程康寧，任波

（永康市第一人民醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科，浙江 永康321300）

心力衰竭是多種原因造成心臟結(jié)構(gòu)和/或功能異常改變，心室收縮和/或舒張功能發(fā)生障礙導(dǎo)致的一組復(fù)雜綜合征[1]。急性心力衰竭主要是由于心臟結(jié)構(gòu)異?；蛐呐K功能異常引起心排出量短時(shí)間內(nèi)急劇下降，從而造成肺淤血或器官、組織灌注不良[2]。急性心力衰竭的主要臨床表現(xiàn)為出汗量增加、嚴(yán)重喘憋及急性呼吸困難等，甚至可能出現(xiàn)急性心源性休克，嚴(yán)重威脅患者生命[3-4]。因此，采取及時(shí)有效的治療方法對(duì)提高療效及改善預(yù)后尤為重要。米力農(nóng)屬一種磷酸二酯酶抑制劑，是治療急性心力衰竭的常用藥物[5]。參麥注射液作為一種中藥制劑，具有養(yǎng)陰生津、益氣固脫、生脈功效，在心血管疾病方面獲得良好療效[6]。本研究旨在探討參麥注射液聯(lián)合米力農(nóng)治療急性心力衰竭患者的療效及對(duì)炎癥因子、心肌酶譜和腦鈉肽（brain natriuretic peptide,BNP）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月—2020年9月在永康市第一人民醫(yī)院就診的急性心力衰竭患者96 例，運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各48 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較 （n=48）

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入那標(biāo)準(zhǔn)①依據(jù)《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》[7]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患者為首次發(fā)病；②患者在發(fā)病48 h 內(nèi)入院；③《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ～Ⅳ級(jí)；④簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①合并惡性腫瘤者或其他重要臟器嚴(yán)重異常者；②先天性心臟病、免疫性疾病者；③過(guò)敏體質(zhì)者；④精神疾病者。

1.3 方法

兩組患者入院后采取基礎(chǔ)治療，包括心電監(jiān)護(hù)、吸氧、強(qiáng)心、利尿、抗感染、擴(kuò)血管等治療，必要時(shí)行機(jī)械通氣治療。對(duì)照組：給予米力農(nóng)10 mg，首次靜脈泵入0.375 μg/（kg·min），若未出現(xiàn)明顯低血壓或無(wú)不適，則1 h 后改為0.5 μg/（kg·min）靜脈泵入。實(shí)驗(yàn)組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈滴注參麥注射液10 ml/次，1 次/d。兩組均治療7 d。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 顯效患者主要癥狀基本消失，患者心功能改善≥Ⅱ級(jí)。

1.4.2 有效患者主要癥狀改善，患者心功能改善Ⅰ級(jí)。總有效=顯效+有效。

1.4.3 無(wú)效患者主要癥狀無(wú)改善，患者心功能無(wú)改善。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 心功能采用中國(guó)邁瑞公司M7 型彩色多普勒超聲儀測(cè)定左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic dimension, LVDd）、左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction, LVEF），探頭頻率3.1～6.2 Hz。

1.5.2 炎癥因子采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)經(jīng)美國(guó)Bio Rad 公司Beckman 酶標(biāo)儀測(cè)定血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）水平。

1.5.3 心肌酶采用速率法經(jīng)德國(guó)西門(mén)子公司Atellica 全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定肌酸激酶（creatine kinase, CK）、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase,LDH）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase MB, CKMB）和肌鈣蛋白Ⅰ（cardiac troponin Ⅰ,cTnⅠ）水平。

1.5.4 BNP采用化學(xué)發(fā)光法經(jīng)德國(guó)西門(mén)子公司Atellica 全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清BNP 水平。

1.5.5 安全性評(píng)價(jià)記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)，包括肝腎功能、電解質(zhì)、血常規(guī)、尿常規(guī)及藥物不良反應(yīng)等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較

兩組總有效率比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.790，P=0.016），實(shí)驗(yàn)組患者總有效率高于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療總有效率比較 （n=48）

2.2 兩組心功能指標(biāo)的變化

兩組治療前后LVDd 和LVEF 的差值比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），實(shí)驗(yàn)組大于對(duì)照組。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后心功能指標(biāo)的差值比較（n=48，±s）

表3 兩組治療前后心功能指標(biāo)的差值比較（n=48，±s）

組別LVDd/mm LVEF/%實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組t 值P 值12.87±3.54 7.92±1.87 8.566 0.000 13.74±2.89 8.53±2.67 9.174 0.000

2.3 兩組炎癥因子的變化

兩組治療前后TNF-α 和IL-6 的差值比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），實(shí)驗(yàn)組大于對(duì)照組。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后炎癥因子的差值比較（n=48，ng/L，±s）

表4 兩組治療前后炎癥因子的差值比較（n=48，ng/L，±s）

組別TNF-α IL-6實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組t 值P 值3.02±0.65 1.87±0.51 9.644 0.000 16.58±3.76 11.32±2.98 7.596 0.000

2.4 兩組心肌酶譜的變化

兩組治療前后CK、LDH 和CK-MB 的差值比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），實(shí)驗(yàn)組大于對(duì)照組。見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后心肌酶譜的差值比較 （n=48，±s）

表5 兩組治療前后心肌酶譜的差值比較 （n=48，±s）

組別CK/（u/L）LDH/（u/L）CK-MB/（u/L）cTnⅠ/（ng/ml）73.42±14.53 49.89±13.12 8.327 0.000實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組t 值P 值89.54±18.98 58.98±14.35 8.898 0.000 8.97±1.76 5.64±1.43 10.174 0.000 2.04±0.47 1.18±0.34 10.271 0.000

2.5 兩組BNP水平的變化

實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療前后BNP 的差值分別為（58.97±13.42）pg/ml 和（39.85±10.25）pg/ml，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.845，P=0.000），實(shí)驗(yàn)組大于對(duì)照組。

2.6 不良反應(yīng)

兩組患者用藥期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討論

急性心力衰竭發(fā)病機(jī)制主要為心室內(nèi)壓力上升、心肌收縮力減弱引起的心臟負(fù)荷加重，短時(shí)間內(nèi)急劇下降的心排血量使肺靜脈壓升高，造成肺循環(huán)受阻，導(dǎo)致體液滲入肺泡或肺間質(zhì)內(nèi)，從而出現(xiàn)急性肺水腫后的呼吸困難[8-10]。調(diào)查顯示，急性心力衰竭發(fā)病率不斷上升，嚴(yán)重影響患者身心健康及威脅患者生命健康，采取及時(shí)有效的治療方法尤為關(guān)鍵[11-12]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為心力衰竭屬氣陰兩虛、氣滯血瘀等。參麥注射液是由麥冬和紅參組成的一種中藥注射液，其中麥冬可滋陰養(yǎng)心，紅參可補(bǔ)陽(yáng)提升元?dú)猓瑑烧呗?lián)合可奏益氣固脫、生脈養(yǎng)陰功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，參麥注射液具有增加鈣離子內(nèi)流、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡等作用，且具有抗炎作用[13-14]。米力農(nóng)屬一種磷酸二酯酶抑制劑，能夠通過(guò)刺激蛋白激酶而促使細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量增加，從而有利于心力衰竭患者心肌收縮力的增強(qiáng)和心臟排血量的增加[15-16]。本研究結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組患者總有效率高于對(duì)照組，由此可見(jiàn)參麥注射液聯(lián)合米力農(nóng)可提高療效。實(shí)驗(yàn)組治療前后LVDd 和LVEF 的差值大于對(duì)照組，表明參麥注射液聯(lián)合米力農(nóng)可改善患者心功能；兩組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，因此參麥注射液聯(lián)合米力農(nóng)安全性良好。

炎癥因子與急性心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[17-18]。TNF-α 可引起左心室壁變薄、誘發(fā)心室重構(gòu)，促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡及心肌擴(kuò)大。IL-6 能夠降低心肌收縮力，從而導(dǎo)致心室重構(gòu)。實(shí)驗(yàn)組治療前后TNF-α 和IL-6 的差值大于對(duì)照組，表明參麥注射液聯(lián)合米力農(nóng)可通過(guò)降低TNF-α 和IL-6 水平而減輕炎癥反應(yīng)。血清心肌酶水平能夠用于評(píng)估和診斷心力衰竭患者心肌損傷情況。有研究結(jié)果顯示，心力衰竭患者體內(nèi)CK、LDH、CK-MB 和cTnⅠ均會(huì)明顯升高，且隨著患者心衰程度加重，體內(nèi)心肌酶水平越高[19]。本研究中，實(shí)驗(yàn)組治療前后CK、LDH、CK-MB 和cTnⅠ的差值大于對(duì)照組，表明參麥注射液聯(lián)合米力農(nóng)可通過(guò)降低CK、LDH、CK-MB 和cTnⅠ水平，而改善患者心肌損傷情況。BNP 能夠敏感性地反映患者心力衰竭程度，其血清水平在急性心力衰竭中明顯升高[20]。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療前后BNP 的差值大于對(duì)照組，表明參麥注射液聯(lián)合米力農(nóng)可降低BNP 水平。

綜上所述，參麥注射液聯(lián)合米力農(nóng)治療急性心力衰竭患者療效良好，可減輕炎癥反應(yīng)，改善患者心肌酶譜，降低BNP 水平，無(wú)明顯不良反應(yīng)，用藥安全性較好。