彭佳麗

痛風是臨床常見的一種風濕免疫性疾病，機體由于持續(xù)性嘌呤代謝活躍、嘌呤攝入過多或尿酸排泄障礙導(dǎo)致高尿酸血癥，進而引起關(guān)節(jié)及周圍軟組織尿酸鹽晶體沉積，出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的急性痛風性關(guān)節(jié)炎。痛風性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作時，關(guān)節(jié)局部組織不僅會出現(xiàn)明顯腫脹，導(dǎo)致關(guān)節(jié)活動功能受限，而且患者會出現(xiàn)劇烈疼痛反應(yīng)，對患者造成巨大的身心痛苦，嚴重影響其生活質(zhì)量[1-2]。針對急性痛風性關(guān)節(jié)炎患者，除給予控制飲食、降低尿酸的基礎(chǔ)性治療外，予以積極的鎮(zhèn)痛抗炎治療，對緩解患者疼痛反應(yīng)，改善臨床癥狀，縮短痛風急性發(fā)作持續(xù)時間具有重要意義。本研究觀察小劑量秋水仙堿聯(lián)合依托考昔治療急性痛風性關(guān)節(jié)炎的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月至2020年6月于浙江省泰順縣人民醫(yī)院就診并接受治療的急性痛風性關(guān)節(jié)炎患者130例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，各65例。對照組男55例，女10例；年齡30～72歲，平均（50.5±7.4）歲；痛風病程1～11年，平均（4.26±0.72）年；急性發(fā)作時間1～4 d，平均（3.17±0.54）d。研究組男52例，女13例；年齡30～73歲，平均（49.8±7.3）歲；痛風病程1～10年，平均（4.59±0.78）年；急性發(fā)作時間1～5 d，平均（3.29±0.57）d。兩組上述資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。本研究方案獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。所有患者均知曉本研究的目的，自愿參與研究并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：（1）年齡30～75歲；（2）符合痛風性關(guān)節(jié)炎診斷標準；（3）患者自愿參與研究。排除標準：（1）其他慢性炎癥及感染性疾病；（2）其他關(guān)節(jié)炎癥疾病；（3）繼發(fā)性痛風；（4）嚴重心腦血管疾?。唬?）妊娠期或哺乳期；（6）肝腎功能障礙；（7）對本研究藥物成分過敏；（8）嚴重精神障礙性疾病，無法配合研究。

1.3 治療方法 兩組患者均給予口服碳酸氫鈉片（生產(chǎn)廠商：天津力生制藥股份有限公司，規(guī)格：0.5g/片，批準文號：國藥準字H12020220）抗尿酸治療，1 g/次，3次/d。對照組在此基礎(chǔ)上給予口服小劑量秋水仙堿片（生產(chǎn)廠商：廣東彼迪藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.5 mg/片，批準文號：國藥準字H20113208）治療，0.5 mg/次，2次/d，持續(xù)治療7 d。研究組對照組基礎(chǔ)上口服依托考昔片（杭州默沙東制藥有限公，規(guī)格：60 mg/片，批準文號：國藥準字20180057）治療，60 mg/次，1次/d，持續(xù)治療7 d。治療期間患者均低嘌呤飲食，并增加飲水。

1.4 觀察指標 分別于患者治療前后檢測血液尿酸（UA）、紅細胞沉降率（ESR）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和白細胞計數(shù)（WBC）水平。采用視覺模擬評分（VAS）評價患者疼痛程度，統(tǒng)計患者疼痛緩解時間（VAS評分較治療前下降30%）。評價患者急性痛風性關(guān)節(jié)炎臨床療效，治愈：關(guān)節(jié)疼痛及腫脹癥狀消失，血尿酸水平恢復(fù)正常；有效：關(guān)節(jié)疼痛及腫脹癥狀明顯好轉(zhuǎn)，血尿酸水平明顯下降；無效：關(guān)節(jié)疼痛及腫脹癥狀未見緩解甚至加重，血尿酸水平下降不明顯甚至升高?？傆行?（治愈+有效）/總例數(shù)×100%。觀察患者治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計方法 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用單因素方差分析和重復(fù)測量方差分析；計數(shù)資料比較采用2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血液生化指標比較治療前，兩組UA、ESR、hs-CRP和WBC水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t≤0.495，均P＞0.05）；治療后，兩組血液UA、ESR、hs-CRP和WBC均較治療前下降（t≥14.853，均P＜0.05），且研究組ESR、hs-CRP和WBC均低于對照組（均P＜0.05），而兩組治療后UA水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血小板參數(shù)比較

2.2 兩組治療前后疼痛情況比較 治療前，兩組VAS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組VAS評分均較治療前下降（t=10.594、17.462，均P＜0.05），且研究組VAS評分低于對照組，疼痛緩解時間短于對照組（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后疼痛情況比較

2.3 兩組急性痛風性關(guān)節(jié)炎療效比較治療后，研究組急性痛風性關(guān)節(jié)炎總有效率（98.46%）高于對照組（87.69%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（2=4.298，P＜0.05）。見表3。

表3 兩組急性痛風性關(guān)節(jié)炎療效比較例（%）

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.31%，對照組為16.92%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（2=0.555，P＞0.05），見表4。

表4 兩組治療期間藥物不良反應(yīng)情況 例（%）

3 討論

抗炎鎮(zhèn)痛治療是目前針對急性痛風性關(guān)節(jié)炎的有效治療途徑。秋水仙堿是治療急性痛風性關(guān)節(jié)炎的一線藥物，該藥物可通過抑制中性粒細胞的趨化、黏附和吞噬作用，抑制前列腺素、白三烯、白介素-6等釋放而控制局部炎癥反應(yīng)[3-4]。依托考昔作為一種環(huán)氧化酶（COX-2）特異性抑制劑，具有吸收迅速、起效快、半衰期長、止痛作用持久等特點，可阻斷前列腺素合成途徑，進而有效緩解關(guān)節(jié)疼痛、熱痛、紅腫等炎癥反應(yīng)，并且對COX-1異構(gòu)體無抑制作用，可有效降低治療過程中胃腸道不良反應(yīng)，提高患者用藥依從性[5-7]。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后ESR、hs-CRP和WBC均較治療前顯著下降（均P＜0.05），且研究組ESR、hs-CRP和WBC均低于對照組（均P＜0.05）。這說明較小劑量秋水仙堿單純治療，增加依托考昔治療可有效改善急性痛風性關(guān)節(jié)炎患者血液生化指標，降低炎癥反應(yīng)程度。同時，兩組VAS評分均較治療前顯著下降（均P＜0.05），且研究組VAS評分低于對照組，疼痛緩解時間短于對照組（均P＜0.05）。這說明增加依托考昔治療可有效減輕急性痛風性關(guān)節(jié)炎患者疼痛反應(yīng)程度，并縮短疼痛反應(yīng)緩解周期。并且研究組患者急性痛風性關(guān)節(jié)炎總有效率高于對照組（P＜0.05），這說明較小劑量秋水仙堿單純治療，增加依托考昔治療可提高急性痛風性關(guān)節(jié)炎療效水平，促進臨床癥狀改善。研究組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），這說明在小劑量秋水仙堿基礎(chǔ)上增加依托考昔治療并不會增加藥物不良反應(yīng)，安全性較高。蔡婷[8]報道顯示，小劑量秋水仙堿聯(lián)合依托考昔治療可更加有效緩解急性痛風性關(guān)節(jié)炎患者疼痛反應(yīng)，減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述，小劑量秋水仙堿聯(lián)合依托考昔可有效緩解急性痛風性關(guān)節(jié)炎患者疼痛反應(yīng)，縮短疼痛緩解周期，抑制炎癥反應(yīng)，提高療效水平，安全性較高，值得臨床推廣使用。