劉香玉 齊寧 李怡良 戈艷蕾 徐麗英 李立群

摘要：目的 觀察隔姜督灸聯(lián)合陽(yáng)和湯化裁對(duì)特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者炎癥因子及纖維化指標(biāo)的影響，為治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化提供參考依據(jù)。方法 選取肺腎陽(yáng)虛型特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者96例，按照數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組、激素組和觀察組，每組各32例，對(duì)照組給予單純西醫(yī)常規(guī)治療，激素組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用激素治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加口服湯藥及隔姜督灸療法，治療3個(gè)月后對(duì)比治療效果、炎癥因子及纖維化指標(biāo)。結(jié)果 ⑴對(duì)照組、激素組及觀察組總有效率分別為31.03%、59.38%及84.38%，觀察組總有效率分別高于對(duì)照組及激素組（P<0.005）。⑵治療前3組患者炎癥因子水平間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），經(jīng)過治療后激素組及觀察組患者TNF-α、IL-6及IL-8水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。⑶治療前3組患者HA及LN水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），經(jīng)過治療后激素組及觀察組患者HA及LN水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 隔姜督灸聯(lián)合陽(yáng)和湯化裁方對(duì)特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化具有一定的治療作用，通過降低血清炎癥因子及肺纖維化指標(biāo)水平，達(dá)到延緩肺纖維化的作用。

關(guān)鍵詞：隔姜督灸;陽(yáng)和湯化裁;特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化;療效;炎癥因子

中圖分類號(hào)：R245.81 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1007-2349（2021）06-0060-03

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一種慢性、進(jìn)行性、纖維化間質(zhì)性肺炎，多發(fā)于50歲以上人群，其起病隱匿，主要表現(xiàn)為活動(dòng)性呼吸困難、漸進(jìn)性加重。目前西醫(yī)主要使用抗纖維化、肺康復(fù)訓(xùn)練及對(duì)癥支持治療，主要目的以延緩疾病進(jìn)展為主[1]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)將該病歸屬于“肺瘺”、“肺痹”范疇，以虛為本，虛實(shí)夾雜，其病位在肺，漸及脾腎，致肺脾腎虛，治療以補(bǔ)肺益腎、溫陽(yáng)通絡(luò)為主。臨床以隔姜督灸聯(lián)合陽(yáng)和湯化裁方辯證治療肺腎陽(yáng)虛型特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2019年12月在華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院中醫(yī)科、中西醫(yī)結(jié)合科、呼吸科就診的肺腎陽(yáng)虛型特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者納入研究，所有入選者自愿簽署知情同意書。將符合入組標(biāo)準(zhǔn)的96例患者按照數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組、激素組和觀察組，每組各32例，為了避免出現(xiàn)試驗(yàn)沾染，將各組患者安排在不同病區(qū)。對(duì)照組中男17例，女15例;年齡在40～68歲之間，平均為（55.72±11.43）歲;病程在2～6年不等，平均為（4.61±0.92）年。激素組中男17例，女15例;年齡在41～69歲之間，平均為（56.22±11.51）歲;病程在2～6年不等，平均為（4.50±0.84）年。觀察組中男18例，女14例;年齡在40～70歲之間，平均為（55.93±11.72）歲;病程在2～7年不等，平均為（4.83±1.04）年。3組患者基線資料間比較差異無意義，具有可比性（P>0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合《2018年特發(fā)性肺纖維化臨床診斷指南》中IPF診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。（2）符合中醫(yī)肺腎陽(yáng)虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。（3）精神及認(rèn)知功能正常者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并有惡性腫瘤、心肝腎嚴(yán)重疾病或呼吸系統(tǒng)其他疾患者。（2）依從性差者。（3）對(duì)試驗(yàn)中已知藥物成分過敏者。（4）脊柱兩側(cè)皮膚有破潰者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：脫落或治療期間病情惡化者剔除出組。

1.4 方法 對(duì)照組給予單純西醫(yī)治療，包括常規(guī)吸氧、抗生素防治感染、解痙止咳平喘等對(duì)癥支持治療。激素組：對(duì)照組基礎(chǔ)上加用激素治療，口服醋酸潑尼松片（浙江仙琚制藥股份有限公司）40 mg/d，1個(gè)月后逐漸減量，每周減去5mg，共治療3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加口服湯藥及隔姜督灸療法，陽(yáng)和湯化裁方藥組成：熟地黃20 g，鹿角膠6 g，炮姜9 g，肉桂5 g，麻黃10 g，白芥子10 g，法半夏9 g，小牙皂3 g，半枝蓮20 g，丹參15 g，地龍15 g，生甘草10 g，水煎取汁約200 mL，分早晚2次餐前溫服。隔姜督灸療法：患者取俯臥位，充分暴露脊柱，常規(guī)消毒脊柱及兩側(cè)皮膚，從大椎穴到腰俞穴之督脈處2 cm厚、6 cm寬的生姜泥，再于生姜泥上鋪3 cm寬、1cm厚艾絨點(diǎn)燃施灸，每次約1.5 h，連續(xù)施灸3 d，半個(gè)月重復(fù)1次。共治療3個(gè)月，治療期間避免使用影響療效判定的藥物。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)證候積分[3]：氣喘、咳嗽、咳痰、四肢乏力、口干不欲飲，根據(jù)無、輕、中、重分別為0、2、4、6分，各癥狀分值相加為總分。統(tǒng)計(jì)治療前后進(jìn)行中醫(yī)證候積分，顯效：癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%;有效：癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%;無效：癥狀、體征去改善或加重，證候積分減少<30%?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 治療前后空腹抽取周靜脈血送檢，所有操作均嚴(yán)格按照說明書完成，檢測(cè)指標(biāo)包括⑴炎癥因子：采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)TNF-α、IL-6及IL-8水平;肺纖維化指標(biāo)：使用放射免疫法測(cè)定血清透明質(zhì)酸（HA）及層粘連蛋白（LN）水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，多組間比較行χ2檢驗(yàn)，3個(gè)樣本的兩兩比較檢驗(yàn)水準(zhǔn)α，為0.0166;計(jì)量資料采用（x2±s）描述，多組間比較使用單因素方差分析，組間兩兩比較行LSD-t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)照組中有3例因病情進(jìn)展迅速需更換治療方案，剔除出組，其余入選者均順利完成治療。

2.1 3組患者臨床療效比較 對(duì)照組、激素組及觀察組總有效率分別為31.03%、59.38%及84.38%，3種療法總有效率間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=17.956，P=0.000），進(jìn)一步兩兩比較：激素組與對(duì)照組比較總有效率相當(dāng)（χ2=3.036，P=0.081），觀察組總有效率高于對(duì)照組（χ2=17.896，P=0.000），高于激素組（χ2=7.273，P=0.007）。見表1。

2.2 3組患者炎癥因子水平比較 治療前3組患者炎癥因子水平間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），經(jīng)過治療后激素組及觀察組患者IL-6、IL-8水平均低于對(duì)照組（P<0.05），觀察組與激素組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組及激素組患者TNF-α水平低于對(duì)照組（P<0.05），觀察組與激素組TNF-α水平相當(dāng)（P>0.05），結(jié)果見表2。

2.3 3組患者肺纖維化指標(biāo)比較 治療前3組患者HA及LN水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），經(jīng)過治療后激素組及觀察組患者HA及LN水平均低于對(duì)照組（P<0.05），治療后觀察組與激素組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果見表3。

3 討論

西醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中關(guān)于IPF病因尚無明確，目前認(rèn)為是肺泡上皮反復(fù)發(fā)生微小損傷后異常修復(fù)導(dǎo)致，與環(huán)境暴露、病毒感染等密切相關(guān)，多種致病因素引起肺結(jié)構(gòu)破壞和功能喪失，除肺移植外目前尚無有效藥物，治療目的是延緩疾病進(jìn)展，延長(zhǎng)生存期。中國(guó)古代醫(yī)學(xué)書籍中無特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化病名，根據(jù)臨床癥狀將其歸屬于“肺瘺”和“肺痹”范疇，疾病進(jìn)展中認(rèn)為“痹中有瘺，瘺中有痹”。諸多醫(yī)家明確指出肺瘺、肺痹發(fā)生與肺氣虛損、痰瘀阻絡(luò)有關(guān)，劉良徛[4]教授通過臨床實(shí)踐總結(jié)出本病病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，強(qiáng)調(diào)本為陽(yáng)虛，標(biāo)為痰瘀阻滯，病情進(jìn)展后出現(xiàn)脾腎陽(yáng)虛，甚至陰陽(yáng)兩虛，治療以活血化瘀、溫陽(yáng)散寒為主。

IPF自然病程及個(gè)體化差異較大，多數(shù)病人表現(xiàn)為緩慢逐步可預(yù)見的肺功能下降，本次研究中對(duì)照組有3例患者呈快速進(jìn)行性發(fā)展剔除出組，其余患者順利完成研究。經(jīng)過3個(gè)月治療后，3種療法總有效率不全相等，由高到低依次為觀察組、激素組及對(duì)照組，觀察組與其余2組分別比較，差異均有意義（P<0.0166）。觀察組在改善患者氣喘、咳嗽、咳痰、四肢乏力、口干不欲飲等中醫(yī)證候方面明顯優(yōu)于其余2組。西醫(yī)治療IPF首選糖皮質(zhì)激素對(duì)于抑制炎癥因子和延緩纖維化具有一定效果，但長(zhǎng)期大量使用會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。陽(yáng)和湯化裁方藥中熟地黃為君藥，鹿角膠為臣藥，熟地黃滋陰補(bǔ)血，鹿角膠補(bǔ)腎助陽(yáng)，益精養(yǎng)血，二者共用達(dá)到溫陽(yáng)補(bǔ)血功效。炮姜性溫，入脾經(jīng)，有溫經(jīng)止血、溫中止痛功效。肉桂溫中補(bǔ)腎，麻黃宣肺平喘，白芥子溫肺化痰，丹參活血化瘀，縱觀全方，具有溫陽(yáng)補(bǔ)血、化痰通絡(luò)功效，達(dá)到標(biāo)本兼治目的。隔姜督灸療法是傳統(tǒng)的中醫(yī)外治療法，生姜辛溫散寒，艾灸通絡(luò)，起到活血化瘀、行氣功效[5]。隨著學(xué)者對(duì)間質(zhì)性肺疾病研究的不斷深入，證實(shí)TNF-α、IL-6及IL-8等細(xì)胞因子與肺纖維化關(guān)系密切。TNF-α具有毒性作用，使肺泡上皮細(xì)胞反復(fù)發(fā)生壞死、脫落、再生，導(dǎo)致纖維瘢痕形成[6]。治療后激素組與觀察組患者TNF-α水平均低于治療前，但組間比較差異無意義（P>0.0166），觀察組患者IL-6、IL-8水平、肺纖維化指標(biāo)HA及LN水平也低于激素組（P<0.0166），說明兩種療法在降低IPF患者血清TNF-α水平效果相當(dāng)，觀察組對(duì)于降低IL-6、IL-8、HA及LN水平更有優(yōu)勢(shì)。經(jīng)隔姜督灸聯(lián)合陽(yáng)和湯化裁方治療后，患者血清細(xì)胞因子及肺纖維化指標(biāo)表達(dá)降低。

綜上，隔姜督灸聯(lián)合陽(yáng)和湯化裁方對(duì)IPF具有一定的治療作用，通過降低血清炎癥因子及肺纖維化指標(biāo)水平，達(dá)到延緩肺纖維化的作用。

參考文獻(xiàn)：

[1]曹孟淑，蔡后榮.2018年特發(fā)性肺纖維化臨床診斷指南解讀[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2019，39（5）：431-436.

[2]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì).中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南.西醫(yī)疾病部分[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2008：83-85.

[3]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：80.

[4]蘭智慧，張?jiān)?，李少峰，?劉良徛教授運(yùn)用溫肺化纖湯治療肺間質(zhì)纖維化經(jīng)驗(yàn)[J].中華中醫(yī)藥雜志，2014，29（10）：3141-3143.

[5]趙虎雷，謝洋.中醫(yī)外治法防治特發(fā)性肺纖維化思考[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2019，34（2）：61-65.

[6]李海鳳，陳靜.腫瘤壞死因子-α誘導(dǎo)核轉(zhuǎn)錄因子-κB信號(hào)通路在肺纖維化分子機(jī)制中作用[J].中國(guó)職業(yè)醫(yī)學(xué)，2012，39（5）：442-444.

（收稿日期：2020-12-28）