黃健

（棗莊市立醫(yī)院耳鼻喉科，山東棗莊 277100）

變應(yīng)性鼻炎（AR）屬鼻部黏膜慢性炎癥反應(yīng)性疾病， 當(dāng)反應(yīng)原作用于易感個體后， 由免疫球蛋白E（IgE）介導(dǎo)，多種免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子共同參與引發(fā)[1]。 AR 臨床表現(xiàn)為噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢等癥狀，對患者生活、學(xué)習(xí)、工作造成嚴(yán)重影響。近年來，隨著工業(yè)化迅速發(fā)展，人們的生活方式、飲食習(xí)慣、生活環(huán)境均在發(fā)生改變，AR 的發(fā)生風(fēng)險升高， 成為威脅人們身心健康的又一影響因素[2]。 布地奈德是臨床常用的糖皮質(zhì)激素，通過局部用藥可在一定程度上改善AR 患者鼻腔癥狀，但臨床個體差異顯著，單一用藥的療效不理想[3]。氯雷他定屬于抗組胺藥物，能夠抑制組胺過度釋放，可減輕鼻癢、流涕等癥狀。孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑，具有抗炎作用，已在變態(tài)反應(yīng)性疾病中廣泛應(yīng)用[4]。 但臨床對于多種藥物聯(lián)合應(yīng)用于AR 患者缺乏探究。 鑒于此， 該研究選取該院2019 年 4 月—2021 年 4 月收治的 86 例 AR 患者為對象，通過分組對照，探討氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉及布地奈德的療效。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的86 例變應(yīng)性鼻炎患者為研究對象。 納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合 《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2015 年，天津）》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)；對氯雷他定、孟魯司特鈉、布地奈德無過敏反應(yīng)；精神良好，認(rèn)知、語言功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：有化膿性鼻咽病史、嚴(yán)重心腦血管疾病病史者；孕婦；合并鼻息肉者；重要臟器功能不全者。 該研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。 按隨機數(shù)表法將患者分為對照組與研究組，每組43 例。對照組中男 26 例，女 17 例；年齡 21~65 歲，平均（38.57±6.42）歲；病程 2~7 年，平均（4.16±0.93）年。 研究組中男 24例，女 19 例；年齡 23~67 歲，平均（38.61±6.50）歲；病程 2~8 年，平均（4.18±0.91）年。 兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用布地奈德鼻噴霧劑（上海強生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 J20180023，規(guī)格：64 μg/噴）治療。于每日晨起在患者兩側(cè)鼻孔各噴128 μg，1 次/d，持續(xù)治療4 周。

研究組在對照組基礎(chǔ)上采用氯雷他定和孟魯司特鈉治療。氯雷他定（廣東九明制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20138005，規(guī)格 5 mg/片）口服，10 mg/次，1 次/d；孟魯司特鈉 （魯南貝特制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20083372，規(guī)格 10 mg/片）口服，10 mg/次，1 次/d，持續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）炎癥反應(yīng)：于治療前、治療4 周后抽取兩組患者 5 mL 靜脈血，以 3000 r/min 離心 10 min，用酶聯(lián)免疫法測定血清免疫球蛋白E （IgE）、 白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-8、IL-10。

（2）鼻部癥狀：于治療前、治療4 周后參考《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2015 年，天津）》[5]對患者噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢癥狀的嚴(yán)重程度進(jìn)行評分，各項癥狀均為0~3 分，分?jǐn)?shù)越高則癥狀越嚴(yán)重。

（3）不良反應(yīng)：包括皮膚瘙癢、腹瀉、惡心嘔吐發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料如 IL-6、IL-8 水平等符合正態(tài)分布以 （）表示，采用 t 檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用 χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 炎癥反應(yīng)組間比較

治療前，兩組的 IgE、IL-6、IL-8、IL-10 相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的IgE、IL-6、IL-8 水平均低于治療前，IL-10 水平高于治療前，且研究組的IgE、IL-6、IL-8 水平均低于對照組，IL-10水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者炎癥反應(yīng)比較（）

表1 兩組患者炎癥反應(yīng)比較（）

組別對照組（n=43）研究組（n=43）t 值P 值IgE（g/L）治療前 治療后124.53±18.67 125.12±19.23 0.144 0.886 82.45±8.63 71.39±7.40 6.380 0.001 IL-6（ng/L）治療前 治療后IL-8（ng/L）治療前 治療后185.49±10.52 186.07±11.28 0.247 0.806 135.36±8.26 114.87±7.61 11.963 0.001 168.90±9.74 169.51±9.43 0.295 0.769 132.84±8.59 115.70±6.94 10.178 0.001 IL-10（ng/L）治療前 治療后11.35±2.10 11.46±2.13 0.241 0.810 13.68±2.19 16.25±3.02 4.518 0.001

2.2 鼻部癥狀組間比較

治療前，兩組的噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢評分相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的上述各項鼻部癥狀評分均低于治療前， 且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者鼻部癥狀比較[（），分]

表2 兩組患者鼻部癥狀比較[（），分]

組別對照組（n=43）研究組（n=43）t 值P 值噴嚏治療前 治療后2.54±0.22 2.56±0.20 0.441 0.660 1.31±0.19 0.85±0.14 12.781 0.001流涕治療前 治療后鼻塞治療前 治療后2.27±0.28 2.25±0.30 0.320 0.750 0.99±0.26 0.58±0.12 9.389 0.001 2.35±0.32 2.33±0.31 0.294 0.769 1.08±0.27 0.79±0.23 5.362 0.001鼻癢治療前 治療后2.13±0.25 2.17±0.28 0.699 0.487 1.24±0.21 0.82±0.19 9.725 0.001

2.3 不良反應(yīng)組間比較

研究組出現(xiàn)腹瀉1 例，惡心嘔吐2 例，皮膚瘙癢2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為 11.63%（5/43）。 對照組出現(xiàn)腹瀉2 例，惡心嘔吐1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.66%（3/43），兩組癥狀均較為輕微，無需用藥可自行緩解。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.138，P=0.711）。

3 討 論

AR 的發(fā)生多與環(huán)境污染、機體免疫功能異常等有關(guān)，且伴隨人們生活方式的不斷轉(zhuǎn)變，環(huán)境污染嚴(yán)重，導(dǎo)致AR 的發(fā)生率不斷增加[6-7]。 AR 病情反復(fù)發(fā)作，若臨床未能采取科學(xué)有效的治療措施，隨著病情進(jìn)展，將會引發(fā)鼻竇炎等病癥，威脅患者健康。

研究發(fā)現(xiàn)，炎癥因子的異常表達(dá)在AR 疾病的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用[8]。 IL-6 能夠增加IgE 的合成與分泌，加重機體炎癥反應(yīng)。 IL-8 主要通過作用于靶細(xì)胞上特異性受體引發(fā)炎癥反應(yīng)，其異常表達(dá)會加重病情。 IL-10 能夠阻止中性粒細(xì)胞生成，其水平升高可緩解炎癥反應(yīng)。該研究結(jié)果顯示，治療后，研究組的IgE、IL-6、IL-8 水平及各項鼻部癥狀評分均低于對照組，IL-10 水平高于對照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)相當(dāng)（P＞0.05）。提示氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉及布地奈德在改善AR 患者鼻部癥狀和機體炎癥反應(yīng)中具有較高的應(yīng)用價值，且用藥安全性高。原因在于，布地奈德鼻噴霧劑是一種局部抗炎糖皮質(zhì)激素，可與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，抑制IgE 的合成和釋放，控制變態(tài)反應(yīng)性炎癥，以改善患者鼻部癥狀[9]。然而單純予以糖皮質(zhì)激素難以抑制參與發(fā)病過程的炎癥因子的合成與釋放，在改善鼻部癥狀、控制病情反復(fù)發(fā)作中仍有局限性。 組胺是誘發(fā)鼻涕、噴嚏、鼻癢的重要介質(zhì)，氯雷他定屬于抗組胺藥物， 主要通過競爭性與組胺H1 受體相結(jié)合，阻止組胺的釋放，以改善因組胺造成的腺體分泌增多、血管擴(kuò)張等相關(guān)癥狀，從而有效減少患者鼻涕、噴嚏、鼻癢的發(fā)作，但對于緩解鼻塞癥狀效果不夠顯著。白三烯是AR 的重要炎癥遞質(zhì)，在AR發(fā)病的多個環(huán)節(jié)中發(fā)揮重要作用， 能夠聚集炎癥細(xì)胞，引發(fā)氣道高反應(yīng)性[10]。 孟魯司特鈉作為強力選擇性白三烯受體拮抗劑，可通過特異性阻斷白三烯受體活性，抑制毛細(xì)血管通透性，減少氣道嗜酸性粒細(xì)胞的聚集，可降低黏膜高反應(yīng)性，降低IgE 水平，從而減輕鼻部癥狀。將孟魯司特鈉、布地奈德噴霧劑、氯雷他定聯(lián)和使用，可充分發(fā)揮協(xié)調(diào)作用，從脫離變應(yīng)原、抗組胺、阻斷白三烯受體活性等多方面抑制炎癥因子分泌，減少IgE 的合成，促進(jìn)IL-10 釋放，有效減輕機體炎癥和變態(tài)反應(yīng)癥狀。且該研究在治療期間嚴(yán)格控制藥量，不良反應(yīng)較少，安全性高。

綜上所述，氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉及布地奈德應(yīng)用于AR 患者中的效果良好， 可有效改善IgE、IL-6、IL-8、IL-10 水平，抑制機體炎癥反應(yīng)，減少患者鼻部癥狀發(fā)作，安全可行。