從“杰西事件”涅槃后，基因治療先驅(qū)詹姆斯威爾遜的產(chǎn)業(yè)落地腳步逐漸加速。在淡馬錫下注2億美元后，威爾遜又創(chuàng)立了一家基因療法公司G2 Bio Companies（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“G2 Bio”）。

G2 Bio將由G2 Bio管理有限公司及其附屬公司組成，目前，G2 Bio還沒(méi)有透露計(jì)劃籌資的公司數(shù)量。

威爾遜表示，創(chuàng)立這家公司的目的是希望能夠以“輪輻”模式，尋找新的治療方法來(lái)治療一系列疾病，比如更常見(jiàn)的多基因疾病。

“輪輻”模式是一種新出現(xiàn)的模式，它將整個(gè)研發(fā)環(huán)節(jié)分成幾段，由擅長(zhǎng)不同專(zhuān)項(xiàng)的公司負(fù)責(zé)不同的環(huán)節(jié)，將原來(lái)各公司之間的競(jìng)爭(zhēng)模式變成協(xié)作模式，從而提高各環(huán)節(jié)的效率，使藥物研發(fā)變得高效、快速。

威爾遜的這種想法也不是空穴來(lái)風(fēng)，G2Bio本就建立在威爾遜領(lǐng)導(dǎo)的賓夕法尼亞大學(xué)（UPenn）的基因治療計(jì)劃基礎(chǔ)上。GTP由威爾遜直接領(lǐng)導(dǎo)。目前，該項(xiàng)目有近400人的研究團(tuán)隊(duì)從事藥物開(kāi)發(fā)研究。

賓夕法尼亞大學(xué)和威爾遜都在G2 Bio中持有未公開(kāi)的股權(quán)。

對(duì)此，威爾遜也毫不避諱地表達(dá)了對(duì)于資金的需求：“為了做到這一點(diǎn)，我們需要錢(qián)、需要一位耐心等待我們嘗試新穎事物并使之成熟的投資者，然后大規(guī)模進(jìn)行嘗試?！?/p>

盡管G2 Bio并未透漏更多消息，但憑借威爾遜的聲望，G2 Bio的公開(kāi)露面吸引了很多關(guān)注。

更關(guān)注多基因疾病

山田忠孝是G2 Bio的另一位聯(lián)合創(chuàng)始人，他曾擔(dān)任武田制藥的首席醫(yī)學(xué)和科學(xué)官、葛蘭素史克的研發(fā)主席，以及比爾和梅琳達(dá)蓋茨基金會(huì)全球健康計(jì)劃的總裁。

此前，他就和威爾遜合作推出了基因治療公司Passage Bio（NASDAQ：PASG）。Passage Bio也是基于UPenn的基因治療計(jì)劃成立的。這項(xiàng)計(jì)劃能夠?yàn)楣咎峁┮職すこ?、下一代衣殼?kù)、載體工程、轉(zhuǎn)基因設(shè)計(jì)和基因治療方法、動(dòng)物疾病模型等相關(guān)研究。

Passage Bio致力于開(kāi)發(fā)以AAV為載體的基因療法治療單基因引起的中樞神經(jīng)性疾病。這家公司在2017年成立后，經(jīng)過(guò)兩輪融資就在納斯達(dá)克上市。

如今，兩人再度聯(lián)手合作，令人不由遐想，G2 Bio是否會(huì)成為下一個(gè)Passage Bio？

根據(jù)威爾遜的介紹，G2 Bio確實(shí)和Passage Bio“極其相似”，只不過(guò)G2Bio更關(guān)注多基因疾病。

“我們希望探索更具創(chuàng)新型、風(fēng)險(xiǎn)更高的產(chǎn)品，而不是繼續(xù)關(guān)注相同的疾病”，他補(bǔ)充道，“希望我們開(kāi)發(fā)的療法能夠滿(mǎn)足全世界患有普通多基因疾病和未被滿(mǎn)足的其它疾病患者?！?/p>

基因療法目前的應(yīng)用包括單基因遺傳病、血友病、眼科及部分神經(jīng)退行性疾病，發(fā)病機(jī)制相對(duì)明確的多基因遺傳病以及癌癥的治療研究，但已經(jīng)獲批上市的基于AAV載體的基因療法產(chǎn)品，均針對(duì)單基因疾病。

輝大基因的聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席科學(xué)顧問(wèn)楊輝告訴生輝：“單基因病發(fā)病機(jī)制比較明確，也比較嚴(yán)重，可替代療法比較少，獲批比較容易，做出一定治療效果也比較容易。而多基因病具體致病機(jī)制沒(méi)有明確的靶點(diǎn)，所以比較難突破。”

“如果有合適的靶點(diǎn)，比如wetAMD（濕性老年性黃斑病變）的VEFGA，心血管的PCSK9，雖然有了抗體藥或者siRNA，但也同樣是AAV載體的基因療法的潛在靶點(diǎn)?，F(xiàn)在也有很多臨床實(shí)驗(yàn)，目前是基因過(guò)表達(dá)，未來(lái)很快就會(huì)有基因編輯的臨床試驗(yàn)。這些病都是常見(jiàn)病，不過(guò)只要有明確靶點(diǎn)，可以遞送，都有可能成為基因治療的目標(biāo)”，他補(bǔ)充道。

“批”商業(yè)化

事實(shí)上，威爾遜和山田忠孝相識(shí)已久，兩人在1999年在葛蘭素史克從事研發(fā)工作時(shí)，就探討過(guò)如何將AAV改造為更安全有效的遞送載體，這也正是威爾遜經(jīng)歷“杰西事件”的一年。

在威爾遜看來(lái)，經(jīng)過(guò)十多年的研究，業(yè)界對(duì)AAV載體的安全性，以及如何修飾衣殼、如何調(diào)控基因表達(dá)等都有了更深入的了解。這期間，兩人在心血管疾病、癌癥、傳染病和新陳代謝疾病領(lǐng)域開(kāi)展了諸多研究工作。

“這里有一些傳統(tǒng)上沒(méi)有考慮過(guò)的疾病領(lǐng)域，某種程度上，我們肯定涉及到了在全球范圍內(nèi)更便宜、更容易獲得的產(chǎn)品”，威爾遜表示。

資本市場(chǎng)對(duì)于Passage Bio的認(rèn)可也在一定程度上給了威爾遜諸多信心，“現(xiàn)有的技術(shù)能夠成功交付產(chǎn)品，我對(duì)此也很滿(mǎn)意，隨著我們的發(fā)展和技術(shù)的成熟，數(shù)十年的經(jīng)驗(yàn)讓我們對(duì)AAV的運(yùn)用更加熟練。”

UPenn基因治療計(jì)劃的發(fā)展更是讓威爾遜信心滿(mǎn)滿(mǎn)，其基因治療計(jì)劃包括大約50種疾病，以及數(shù)十個(gè)轉(zhuǎn)化研究項(xiàng)目，包括基因治療、基因編輯以及使用AAV為載體的基因療法等。

G2 Bio意欲通過(guò)這項(xiàng)計(jì)劃推動(dòng)更多的基因治療產(chǎn)品進(jìn)入商業(yè)化。

“我們擁有自己的毒理學(xué)部門(mén)，擁有靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物設(shè)施，擁有一切。我們可以在這里開(kāi)發(fā)藥物、開(kāi)發(fā)分析方法并進(jìn)行表征。”

根據(jù)威爾遜的說(shuō)法，在淡馬錫的資金支持下，G2 Bio會(huì)和UPenn的基因治療計(jì)劃小組合作，擴(kuò)展管線。

此前，Passage Bio就以1.15億美元和UPenn的基因治療計(jì)劃達(dá)成合作以解決中樞神經(jīng)類(lèi)疾病，后來(lái)，Passage Bio又?jǐn)U大了合作協(xié)議，額外增加了5個(gè)項(xiàng)目，并將期限延長(zhǎng)到了2025年。

目前，威爾遜的計(jì)劃是先將該計(jì)劃小組成員增加到500人左右，建立基礎(chǔ)設(shè)施以完成更多的科學(xué)工作。而G2 Bio則由大約5人組成的小團(tuán)隊(duì)來(lái)管理，包括一位CEO。

G2 Bio會(huì)交出什么樣的結(jié)果？在多基因疾病領(lǐng)域的表現(xiàn)又會(huì)如何？還是要時(shí)間來(lái)證明。