張娟 翟傳夫

摘? 要：目的? 探討扶正化瘀方對(duì)原發(fā)性肝細(xì)胞癌（PHC）行肝動(dòng)脈插管化療栓塞術(shù)（TACE）術(shù)后患者血清腫瘤標(biāo)志物及肝功能的影響。方法? 選取2018年3月～2020年3月臨沂市中醫(yī)醫(yī)院收治的103例TACE術(shù)后PHC患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組（51例）和觀察組（52例）。對(duì)照組患者給予術(shù)后常規(guī)對(duì)癥治療，觀察組患者加用扶正化瘀方，3個(gè)月后評(píng)定兩組的血清腫瘤標(biāo)志物水平及肝功能情況。結(jié)果? 與治療前比較，兩組治療后血清中甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原199（CA199）、組織多肽抗原（TPA）、α-L-巖藻糖苷酶（AFU）、總膽紅素（TBIL）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組上述指標(biāo)降低幅度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論扶正化瘀方能降低行TACE術(shù)后PHC患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平，改善肝功能。

關(guān)鍵詞：扶正化瘀方;原發(fā)性肝細(xì)胞腫瘤;腫瘤標(biāo)志物;肝功能

中圖分類號(hào)：R735.7? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? 文章編號(hào)：1009-8011（2021）-9-0003-03

Effect of Fuzheng Huayu Recipe on serum tumor markers and liver function of patients with primary hepatocellular carcinoma after TACE

ZHANG Juan1? ZHAI Chuan-fu2

（1.Department of Health Care， Shandong Medical College， Shandong Linyi， 276000， China;

2.Department of Surgery， Linyi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shandong Linyi 276000， China）

Abstract： Objective? To explore the effect of Fuzheng Huayu（FZHY） Recipe on serum tumor markers and liver function of patients with primary hepatocellular carcinoma（PHC） after transcatheter arterial chemoembolization（TACE）. Methods? From March 2018 to March 2020， 103 patients with PHC after TACE were selected as research objects， and were divided into control group（51 cases） and observation group （52 cases） according to random number table method. Patients in the control group were given routine symptomatic treatment after operation， while patients in the observation group were given FZHY Recipe at the same time. After 3 months， the serum tumor markers and liver function of the two groups were evaluated. Results? Compared with pre-treatment， two groups of post-treatment serum methotreprotein（AFP）， cancer embryo antigen（CEA）， sugar chain antigen 199（CA199）， tissue polypeptide antigen（TPA）， α-L-algal glycosidease（AFU）， total bile the levels of erythropoietin（TBIL）， alanine amino transferase（ALT） and mendonine amino transferase（AST） were all significantly reduced（P<0.05）， but the observation group decreased more than the control group（P<0.05）. Conclusion? FZHY Recipe can reduce the level of serum tumor markers and improve liver function in PHC patients after TACE.

Keywords： Fuzheng Huayu Recipe; Primary hepatocellular carcinoma; tumor markers; liver function

原發(fā)性肝細(xì)胞癌（primary hepatocellular carcinoma，PHC）是由體內(nèi)肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌變所致，臨床常采用肝動(dòng)脈插管化療栓塞術(shù)（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）治療，該術(shù)式能夠有效消除腫瘤細(xì)胞，但易產(chǎn)生血栓等不良反應(yīng)[1]，術(shù)后常規(guī)西醫(yī)對(duì)癥治療并不能將其有效消除。中醫(yī)認(rèn)為，該病病因病機(jī)為正氣不足，毒邪入侵肝臟，致使氣滯血瘀[2]，其中扶正化瘀方具有溫陽(yáng)益氣、活血化瘀的功效，能夠有效降低TACE術(shù)后引起的不良反應(yīng)。本研究將其應(yīng)用于PHC行TACE術(shù)后患者，觀察其臨床效果。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2018年3月～2020年3月臨沂市中醫(yī)醫(yī)院收治的103例TACE術(shù)后PHC患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組（51例）和觀察組（52例）?；颊卟捎贸暭昂舜殴舱竦葯z查確診。對(duì)照組中，男29例，女22例;年齡45～74歲，平均（60.18±13.55）歲;肝臟儲(chǔ)備功能量化評(píng)估分級(jí)（Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)）：B級(jí)29例，C級(jí)22例。觀察組中，男30例，女22例;年齡44～73歲，平均年齡（59.86±12.72）歲;Child肝功能分級(jí)：B級(jí)29例，C級(jí)23例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，患者自愿參加本項(xiàng)研究，簽署知情同意書(shū)。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2? 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》中PHC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②年齡18～85歲，性別不限;③預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①轉(zhuǎn)移性肝癌者;②妊娠期或哺乳期婦女;③具有嚴(yán)重的原發(fā)性心、肺、腎、血液疾病者;④具有嚴(yán)重智力障礙、精神障礙的患者;⑤不能接受口服中藥治療的患者及對(duì)本研究藥物已知成分過(guò)敏者;⑥正在參加其他臨床藥物試驗(yàn)的患者。

1.3? 方法

對(duì)照組給予術(shù)后保肝藥物、止吐藥物及抑酸藥物等常規(guī)對(duì)癥治療。觀察組患者術(shù)后24 h在常規(guī)對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上增加扶正化瘀方，扶正化瘀方組方：熟地黃、黃芪、白術(shù)、茯苓、黨參、丹參、白茅根、柴胡各15 g，三棱、白芍、莪術(shù)各9 g，五味子、甘草片各6 g。辨證加減：心煩難入睡者可酌情加入山茱萸;舌苔厚重者可酌情加入陳皮。加適量水煎煮，早、晚飯后溫服，1劑/d。兩組患者均治療3個(gè)月后評(píng)定臨床效果。

1.4? 觀察指標(biāo)

（1）血清腫瘤標(biāo)志物。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、組織多肽抗原（tissue polypeptide antigen，TPA）、糖鏈抗原199（carbohydrate antigen，CA199）和α-L-巖藻糖苷酶（α-L-fucosidase，AFU）水平。（2）肝功能情況。采用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀檢測(cè)血清中總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate transaminase，AST）水平。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

與治療前比較，兩組患者治療后血清AFP、CEA、CA199、TPA和AFU水平均降低，且觀察組降低幅度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2? 兩組患者肝功能情況比較

與治療前比較，兩組患者治療后血清中TBIL、ALT和AST水平均下降，且觀察組下降幅度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3? 討論

PHC的主要表現(xiàn)為肝區(qū)持續(xù)性疼痛、食欲不振等癥狀，在中醫(yī)上屬于“臟毒”“臌脹”等范疇[4]，本質(zhì)為濕熱內(nèi)郁、肝脾內(nèi)傷，肝損則氣滯、脾傷則濕停，長(zhǎng)此以往導(dǎo)致肝腎虧虛，致使氣滯血瘀、水濕內(nèi)聚，病因病機(jī)為毒邪入侵、留于肝臟，致使肝脾失和、氣化不利[5]。經(jīng)TACE治療后雖有一定作用，但易產(chǎn)生血栓等并發(fā)癥，故術(shù)后仍需要藥物治療，但西醫(yī)常規(guī)對(duì)癥治療效果并不理想。

扶正化瘀方中含有多種中藥配伍，方中熟地黃滋陰補(bǔ)腎、益精填髓，黃芪氣血雙補(bǔ)，黨參健脾補(bǔ)氣、滋陰益精，共為方中君藥，配伍增強(qiáng)溫陽(yáng)益氣之效;茯苓能利水滲濕、健脾補(bǔ)中，丹參、莪術(shù)、三棱均活血祛瘀，共為方中臣藥;白術(shù)滋補(bǔ)肝腎;白芍平抑肝陽(yáng)、柔肝斂陰;白茅根清熱利水;柴胡疏肝解郁、利膽消腫;五味子補(bǔ)中益氣，諸藥助君藥溫陽(yáng)益氣，為方中佐藥。甘草補(bǔ)中益氣、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)，為方中使藥?？v觀全方，共奏溫陽(yáng)益氣、祛瘀解毒之效?，F(xiàn)代藥理研究表明[6]，黨參中的多糖能增強(qiáng)免疫細(xì)胞的吞噬功能，進(jìn)而殺傷腫瘤細(xì)胞，抑制AFP及CA199的表達(dá)。熟地黃能增加機(jī)體免疫力，保護(hù)免疫細(xì)胞線粒體，增強(qiáng)其吞噬作用，能夠減少持續(xù)用藥而產(chǎn)生的不良反應(yīng)，使腫瘤細(xì)胞凋亡，降低CEA含量。甘草能夠激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，增強(qiáng)免疫力，還能降低藥物對(duì)肝臟的刺激作用，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，抑制腫瘤增殖分化，從而下調(diào)體內(nèi)AFU的含量。丹參中的丹參酮能促進(jìn)受損肝細(xì)胞的修復(fù)，保護(hù)肝細(xì)胞，改善肝功能。黃芪中的多糖能夠保肝，促進(jìn)肝細(xì)胞DNA合成及營(yíng)養(yǎng)代謝，減輕肝細(xì)胞損傷。白術(shù)中的揮發(fā)油能夠利尿保肝，可促進(jìn)尿鈉的排泄，保護(hù)肝細(xì)胞。白芍中的芍藥苷能夠促進(jìn)肝細(xì)胞再生，改善肝功能。柴胡能對(duì)抗肝細(xì)胞毒活性，抑制肝細(xì)胞壞死。本文將此方用于PHC行TACE術(shù)后患者。結(jié)果顯示，觀察組AFP、CEA、CA19-9、TPA、AFU及TBIL、ALT、AST水平改善情況均優(yōu)于對(duì)照組。

綜上所述，扶正化瘀方能通過(guò)溫陽(yáng)益氣、活血化瘀的功效降低PHC行TACE術(shù)后患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，改善肝功能。

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