胡 芬 羊燕群 張均倡 黃秀紅

1.南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院，廣東 深圳 518101；2.中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院，廣東 深圳 518107

干姜是姜科植物姜ZingiberofficinaleRosc.的干燥根莖，別名白姜、均姜。干姜味辛，性熱，歸脾、胃、腎、心、肺經(jīng)，具有溫中散寒、回陽(yáng)通脈、溫肺化飲的功效，用于脘腹冷痛、嘔吐泄瀉、肢冷脈微、寒飲喘咳[1]。干姜藥用價(jià)值高，在歷代本草《神農(nóng)本草經(jīng)》《本草綱目》《本草經(jīng)疏》等均有記載。干姜作為藥食同源的中藥，廣泛用于日常生活和臨床用藥中。干姜具有多重藥理作用和保健功能，極具研究?jī)r(jià)值，值得深入開(kāi)發(fā)利用?！吨腥A人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)—中藥成方制劑》(以下簡(jiǎn)稱為《中藥成方制劑》收錄的中成藥有4000多種，其不僅規(guī)范了中成藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，也代表了中成藥在臨床應(yīng)用的主流[2]。本研究旨在對(duì)含有干姜的成方制劑進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘分析,探索其組方規(guī)律，為臨床醫(yī)生提供直觀的用藥規(guī)律，為新藥開(kāi)發(fā)提供參考。

1 資料與方法

1.1 處方篩選 通過(guò)中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)從《中藥成方制劑》數(shù)據(jù)庫(kù)中篩選出含干姜的131首方劑。

1.2 數(shù)據(jù)分析 通過(guò)中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)( V2.5)軟件相應(yīng)功能進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，包括應(yīng)用“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”中“方劑統(tǒng)計(jì)”功能，對(duì)“中醫(yī)疾病”“證候”“頻次”進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；應(yīng)用“數(shù)據(jù)分析”中“方劑分析”功能，對(duì)組方規(guī)律進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 統(tǒng)計(jì)分析

2.1.1 含干姜方劑中醫(yī)疾病統(tǒng)計(jì) 131 首含有干姜的成方制劑，應(yīng)用“頻次統(tǒng)計(jì)”，分析得出主治疾病62種，使用頻率較高(頻率≥5)的有17種疾病，見(jiàn)表1。含干姜的成方制劑主治疾病為痹病、腹痛、跌打損傷、腹瀉、咳嗽、胃痛等。

表1 含干姜的成方制劑主治疾病用藥規(guī)律分析

2.1.2 含干姜方劑證侯分析 131首含干姜的成方制劑中，涉及57種證候類(lèi)型，頻次較高(頻次≥4)的證型9種，見(jiàn)表2。從涉及的證型來(lái)看，干姜主要用于風(fēng)寒濕凝滯筋骨、傷損筋骨、脾胃陽(yáng)虛、氣血兩虛、風(fēng)寒襲肺證等。

表2 含干姜的成方制劑證侯用藥規(guī)律分析

2.1.3 含干姜方劑的常用藥物頻次分析 131首含干姜的成方制劑中，共涉及431味中藥，其中使用頻次較高(頻次≥25)有15味藥物。見(jiàn)表3。可見(jiàn)，干姜常與當(dāng)歸、川芎類(lèi)活血化瘀，以及陳皮、白術(shù)類(lèi)健脾燥濕之品搭配使用。131首含干姜的方劑涉及證侯多跟風(fēng)寒凝滯、脾胃陽(yáng)虛有關(guān)，和干姜連用的高頻次藥物多數(shù)有溫陽(yáng)化瘀、健脾和胃的功效。

表3 含干姜常用藥物使用頻次

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則組方規(guī)律分析

2.2.1 含干姜方劑中核心用藥組合分析 應(yīng)用“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”功能，采用關(guān)聯(lián)規(guī)則的數(shù)據(jù)挖掘方法，對(duì)含干姜方劑進(jìn)行組方規(guī)律分析，將支持度設(shè)置為20%(即該數(shù)據(jù)出現(xiàn)頻次至少占總處方數(shù)20%)得到的常用藥物組合17組，出現(xiàn)的頻次最高的藥對(duì)是“干姜-甘草”，其次是“當(dāng)歸-干姜”，見(jiàn)表4。由此可以看出，在《中藥成方制劑》中“干姜”常與甘草、當(dāng)歸、川芎、白芍、陳皮等配伍使用。當(dāng)支持度為25%時(shí)，得到的核心藥物組合為7組；當(dāng)支持度繼續(xù)增加為30%時(shí)，得到的核心藥組合為4組。由此可見(jiàn)，當(dāng)支持度增加后，核心藥物組合越凸顯。如圖1所示。

表4 含干姜方劑常用藥對(duì)及組合頻次

續(xù)表4

2.2.2 含干姜方劑核心藥物組合深度分析 分析含干姜常用藥物組合之后，進(jìn)而深入分析表4中代表性藥物組合的用藥規(guī)律。通過(guò)縱橫比較，得出干姜常與補(bǔ)血活血藥聯(lián)用，如“干姜-當(dāng)歸”，如圖2所示；干姜與補(bǔ)氣健脾藥聯(lián)用，如“干姜-白術(shù)”，如圖3所示。比較分析各網(wǎng)絡(luò)圖，通過(guò)橫向比較可看出，當(dāng)支持度較低時(shí)，該藥對(duì)藥物組合的用藥情況可全面展示出來(lái)；當(dāng)支持度不斷增加后，該藥對(duì)的核心藥物組合也逐漸清晰地展示出來(lái)。通過(guò)縱向比較可看出，當(dāng)支持度較低時(shí)，各藥對(duì)藥物有較多的組合，外圍藥物有較大差別；當(dāng)支持度50%時(shí)，兩組藥對(duì)核心組合都含有“干姜”和“甘草”，這時(shí)藥物間的共性隨即凸顯出來(lái)，但是功效發(fā)揮的方向卻不相同?！侗静菥V目》有言：“干姜，能引血藥入血分，氣藥入氣分?！备山?、甘草與當(dāng)歸同用，溫經(jīng)止痛的作用更強(qiáng)，而干姜、甘草與白術(shù)同用，溫陽(yáng)健脾的作用更明顯。

A.支持度20% B.支持度25% C.支持度30%圖1 含有干姜常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖

A.支持度45% B.支持度50% C.支持度51%圖2 含“干姜-當(dāng)歸”方劑常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖

A.支持度35% B.支持度40% C.支持度50%圖3 含“干姜-白術(shù)”方劑常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖

2.2.3 含干姜方劑治療疾病的用藥規(guī)律分析 選取干姜治療的常見(jiàn)疾病(痹病和腹痛)進(jìn)行用藥規(guī)律對(duì)比分析。治療痹病30首，涉及235味中藥，當(dāng)將支持度設(shè)置為50%～57%之間時(shí)，干姜常搭配白芷、當(dāng)歸、川芎等祛風(fēng)除濕、活血化瘀類(lèi)藥物，如圖4所示。治療腹痛23首，涉及96味中藥，當(dāng)將支持度設(shè)置為43%時(shí)，可以看出而治療腹痛時(shí)，干姜搭配甘草、白術(shù)、黨參等藥物，以甘草干姜湯為底方隨證加減，如圖5所示。通過(guò)對(duì)比分析，干姜搭配不同的藥物，治療不同疾病的使用規(guī)律各異。

A.支持度50% B.支持度53% C.支持度57%圖4 含干姜方劑治療痹病常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖

A.支持度30% B.支持度35% C.支持度43%圖5 含干姜方劑治療腹痛常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖

3 討論

干姜作為臨床常用的溫里藥，在我國(guó)的應(yīng)用歷史非常悠久。目前認(rèn)為《黃帝內(nèi)經(jīng)》是最早記載姜的藥用價(jià)值的古籍，《神農(nóng)本草經(jīng)》最早記載了干姜的性味功效：“干姜，味辛，溫。主胸滿，咳逆上氣；溫中止血，出汗，逐風(fēng)濕痹；腸澼下利?！笔状螌⒏山蜕獏^(qū)分用藥的是《名醫(yī)別錄》。眾所周知，仲景喜用干姜，其所著的《傷寒雜病論》記載了含干姜的方有39首?，F(xiàn)代研究[3]發(fā)現(xiàn)，干姜的主要化學(xué)成分由揮發(fā)油、姜辣素和二苯基庚烷三類(lèi)化合物組成，主要的藥理作用為抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛、抑菌作用、增強(qiáng)胃功能、鎮(zhèn)吐等。有研究[4]表明，干姜對(duì)心血管系統(tǒng)及消化系統(tǒng)顯著效用。干姜有多重藥理活性，基于其溫中散寒、回陽(yáng)通脈、溫肺化飲的功效，近年來(lái)多用于風(fēng)寒濕痹、風(fēng)寒水飲、脾胃陽(yáng)虛類(lèi)疾病治療。

本研究表明，干姜的臨床應(yīng)用較廣。131首含干姜的成方制劑中，涉及62種中醫(yī)疾病，57種證候類(lèi)型。其組成的方劑共涉及431味中藥，干姜常與當(dāng)歸、川芎類(lèi)活血化瘀之品以及陳皮、白術(shù)類(lèi)健脾燥濕之品搭配使用。涉及證侯多與風(fēng)寒凝滯、脾胃陽(yáng)虛有關(guān)，和干姜連用的高頻次藥物多數(shù)有溫陽(yáng)化瘀、健脾和胃的功效。含干姜方劑的核心用藥組合中“干姜-甘草”藥對(duì)出現(xiàn)的頻次最高，這與仲景用干姜時(shí)常與甘草聯(lián)用的理念高度契合，其目的是為了利用甘草之甘平制干姜之辛熱，使溫中祛寒而不耗傷營(yíng)陰[5]。甘草干姜湯作為仲景之經(jīng)方，方簡(jiǎn)力宏，現(xiàn)在主要用于治療咳嗽、遺尿、肺癌、眩暈、胃痛、過(guò)敏性鼻炎等方面的疾病，實(shí)驗(yàn)研究[6]證實(shí)本方具有明顯的扶正、化痰、抗腫瘤、抗炎、止咳和抗變態(tài)反應(yīng)作用。甘草干姜湯隨證加減用藥，其治療的作用更為廣泛，如加附子為著名的四逆湯，加人參和白術(shù)則是理中湯，加茯苓白術(shù)即為甘姜苓術(shù)湯。

本研究選取使用頻率較高的藥物組合進(jìn)行深入分析，干姜與補(bǔ)血活血藥同用，如“干姜-當(dāng)歸”，見(jiàn)圖2，當(dāng)支持度為51%時(shí)，為生化湯(組成：當(dāng)歸、川芎、桃仁、干姜炭、甘草)的底方。其中當(dāng)歸和川芎可養(yǎng)血活血、行氣化瘀；干姜可溫中散寒、回陽(yáng)通脈，適用于經(jīng)期小腹冷痛、產(chǎn)后子宮收縮痛等婦產(chǎn)科多種疾病。干姜與補(bǔ)氣健脾藥聯(lián)用，如“干姜-白術(shù)”見(jiàn)圖3，當(dāng)支持度為50%時(shí)，恰為理中湯(組成：干姜、黨參、白術(shù)、甘草)的組方，現(xiàn)代多用黨參替代原方中的人參。理中湯方中干姜溫中散寒，黨參健脾益氣，白術(shù)健脾燥濕，甘草健脾補(bǔ)中，調(diào)和諸藥，治療脾胃虛寒、寒濕內(nèi)盛等消化系統(tǒng)疾病。理中湯以干姜為君藥，不僅能治療消化系統(tǒng)疾病，而且能治療循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)疾病，其作用發(fā)揮主要是由于干姜走上焦引諸藥上行，再配合諸藥,故能達(dá)到顯著效果[7]。通過(guò)對(duì)比分析，不難發(fā)現(xiàn)干姜在不同藥對(duì)中功效發(fā)揮方向不同。因此，研究干姜功效發(fā)揮方向，能提高配伍規(guī)律理論對(duì)臨床的指導(dǎo)功能，提高臨床療效，又能控制復(fù)方朝預(yù)定功效方向發(fā)揮作用[5]。

另外，選取干姜常用疾病(痹病和腹痛)分析用藥規(guī)律。在治療痹病中，干姜常搭配白芷、當(dāng)歸、川芎等藥物。而治療腹痛時(shí)，干姜搭配甘草、白術(shù)、黨參等藥物，以甘草干姜湯為底方隨證加減。由此可以看出，干姜搭配不同的藥物，其治療目的也不相同。由此可見(jiàn)，藥物組合的研究非常重要，對(duì)比分析的研究方法在多功效藥物用藥規(guī)律研究中較為適用。

對(duì)于干姜的使用，準(zhǔn)確把握疾病脈證的同時(shí)，應(yīng)結(jié)合其藥性及配伍特點(diǎn)，處方遣藥，可達(dá)到事半功倍之果[8]。本研究系統(tǒng)分析了《中藥成方制劑》中含干姜方劑的組方規(guī)律，通過(guò)縱橫對(duì)比，展示干姜在治療疾病的搭配特點(diǎn)，為臨床醫(yī)生提供直觀的用藥規(guī)律，為新藥開(kāi)發(fā)提供參考。