劉祖春

痛風(fēng)的產(chǎn)生與尿酸密切相關(guān)。臨床上將男性血尿酸>416微摩爾/升、女性血尿酸>357微摩爾/升稱為高尿酸血癥。

常用的降尿酸藥物可分為兩大類，一類是通過減少尿酸生成而發(fā)揮降尿酸作用，如非布司他和別嘌醇;另一類則是通過促進(jìn)體內(nèi)尿酸從腎臟排泄使血尿酸降低，代表性藥物是苯澳馬隆。這三種藥物的降尿酸效果都不錯(cuò)，但各有優(yōu)缺點(diǎn)。對(duì)患者而言，首先是把握降尿酸治療的最佳時(shí)機(jī)，即痛風(fēng)發(fā)作間歇期;再次是選擇適當(dāng)?shù)慕的蛩崴帲窗盐蘸媒的蛩崴幬锸褂玫倪m應(yīng)證和禁忌證，警惕降尿酸藥物的毒副作用;三是了解服用降尿酸藥物應(yīng)遵守的原則。

把握降尿酸治療的最佳時(shí)機(jī)

并非所有高尿酸血癥患者都要服用降尿酸藥物，而是應(yīng)根據(jù)痛風(fēng)病程，決定自己是否需服用降尿酸藥物。

痛風(fēng)可分為三個(gè)階段：無癥狀高尿酸血癥期、急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作期、痛風(fēng)發(fā)作間歇期（痛風(fēng)石及慢性關(guān)節(jié)炎期）。降尿酸藥物只有在痛風(fēng)發(fā)作間歇期才適宜服用。

1.無癥狀高尿酸血癥期：以日常預(yù)防為主。處于這個(gè)時(shí)期的患者還沒有過痛風(fēng)發(fā)作史。如患者有心血管疾病或心血管危險(xiǎn)因素，應(yīng)注意少進(jìn)食嘌呤含量高的食物，禁煙限酒，每日充分飲水（至少2000毫升），增加新鮮蔬菜攝入并規(guī)律運(yùn)動(dòng)，將尿酸長(zhǎng)期控制在標(biāo)準(zhǔn)范圍。

2.急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎發(fā)作期：禁用降尿酸藥物。很多人痛風(fēng)一發(fā)作，就馬上吃降尿酸藥，一種藥不行，就幾種藥一起上，以為快速把尿酸降下來痛風(fēng)就好了，其實(shí)不然。維持尿酸水平穩(wěn)定是預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作的根本，在急性發(fā)作期內(nèi)越吃降尿酸藥，尿酸波動(dòng)反而越大，關(guān)節(jié)腫痛就越嚴(yán)重。

應(yīng)當(dāng)切記，痛風(fēng)急性發(fā)作期禁用降尿酸藥物，應(yīng)在痛風(fēng)緩解期后慢慢添加降尿酸藥！否則會(huì)讓血尿酸水平劇烈波動(dòng)，使關(guān)節(jié)內(nèi)痛風(fēng)石表面溶解，釋放不溶性的針狀結(jié)晶，使患者感覺更痛苦。此時(shí)期應(yīng)以減輕患者痛苦為主，可抬高患肢、冷敷、服用非甾體抗炎藥（如雙氯芬酸鈉）、秋水仙堿，必要時(shí)可用激素緩解癥狀。

3.痛風(fēng)發(fā)作間歇期：用降尿酸藥物減少發(fā)作次數(shù)。此時(shí)“風(fēng)平浪靜”，很多患者感覺沒問題了，就自動(dòng)停藥了。殊不知又錯(cuò)了。此時(shí)應(yīng)盡快使用降尿酸藥物，將尿酸控制在達(dá)標(biāo)范圍。有痛風(fēng)發(fā)作史的患者，應(yīng)將尿酸長(zhǎng)期控制在300微摩爾/升以下，以減少痛風(fēng)急性發(fā)作的次數(shù)，減少尿酸結(jié)晶沉積，盡可能減少關(guān)節(jié)組織損害和腎臟受損。

常見的降尿酸藥物怎么用

1.非布司他。主要適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長(zhǎng)期治療，不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。輕中度腎功能減退者無須調(diào)整使用劑量，但嚴(yán)重腎功能不全（即慢性腎臟病4～5期）者應(yīng)慎用。

非布司他的主要副作用是過敏，甚至?xí)?dǎo)致嚴(yán)重過敏反應(yīng);此外，少數(shù)人用藥后會(huì)出現(xiàn)肝損害，故用藥后應(yīng)隨訪肝功能。國(guó)外有研究認(rèn)為，長(zhǎng)期應(yīng)用非布司他可能會(huì)增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，但對(duì)此尚有爭(zhēng)議。

2.別嘌醇。可用于輕中度腎功能不全的患者。其最大的特點(diǎn)是容易發(fā)生極其嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，且病死率極高，因此，若患者應(yīng)用別嘌醇后出現(xiàn)皮疹，應(yīng)立即停藥并及時(shí)就診，切勿抱有僥幸心理。

有研究證明，中國(guó)人應(yīng)用別嘌醇后過敏反應(yīng)發(fā)生率高且嚴(yán)重的原因，與國(guó)人的HLA-B5801基因相關(guān)。因此，患者在使用別嘌醇前應(yīng)做基因檢測(cè)，陽(yáng)性者不能用別嘌醇。

3.革溴馬隆。通過促進(jìn)尿酸從尿液排出而發(fā)揮降尿酸作用，適合腎功能良好的患者。有尿酸性泌尿系統(tǒng)結(jié)石者、24小時(shí)尿酸>700毫克者、重度腎功能不全（腎小球過率<20毫升/分鐘/1.73米2）者，以及孕婦都不宜用此藥。

苯澳馬隆應(yīng)該在每天早上服用，并且服苯澳馬隆者每日最好加服碳酸氫鈉，將尿液pH值調(diào)節(jié)至6.2～6.8。若無禁忌，每日飲水量應(yīng)≥2000毫升。

服用苯濱馬隆后，偶引起胃腸道反應(yīng)、皮疹、肝損傷;不宜與水楊酸類、毗嗪酰胺類和曝嗪類利尿藥合用，也應(yīng)避免與其他可能導(dǎo)致肝損害的藥物同時(shí)使用。

應(yīng)用降尿酸藥物應(yīng)遵守哪些原則

不管選用哪種降尿酸藥物，都要注意以下幾點(diǎn)。

1.所有藥物都應(yīng)從低劑量開始。

2.初次使用者在用藥后要注意觀察副作用（如過敏），并在用藥后1周左右復(fù)查肝腎功能和血尿酸水平。

3.血尿酸應(yīng)降低到什么水平才能更好地減輕其對(duì)健康的損害（如痛風(fēng)或腎臟損害），要根據(jù)患者個(gè)體病情而定。血尿酸降得過低也是有害的。

4.痛風(fēng)患者要終身服藥，不規(guī)則服藥或者隨意停藥，都會(huì)增加痛風(fēng)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

5.即使用藥后尿酸水平控制得很好，也要高度重視飲食控制和適度鍛煉。