賽藏措，黃紅英，劉海蘭

（青海省中醫(yī)院藥劑科，西寧 810000）

糖尿病腎病為糖尿病常見合并癥之一，近年來在我國的發(fā)病率亦呈逐漸上升趨勢，隨著病情加重，可發(fā)展成終末期腎臟病，嚴(yán)重影響患者生命健康[1-3]。糖尿病腎病患者體內(nèi)代謝紊亂情況復(fù)雜，末期治療效果不佳，因此早期防治對延緩疾病進(jìn)程具有重要意義。苯扎貝特為氯貝丁酸衍生物類降脂藥物，能增強(qiáng)脂蛋白酶及肝酶活性，改善患者脂質(zhì)代謝紊亂所致血管內(nèi)皮功能異常，是糖尿病常用的調(diào)脂藥物之一。如果用藥劑量控制不好，可能會出現(xiàn)橫紋肌溶解；如果長期服用，可能會影響肝腎功能[4]。尿毒清顆粒為康臣藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)的中成藥制劑，據(jù)相關(guān)研究顯示，尿毒清顆?？捎行p輕糖尿病腎病患者炎性損傷，減緩腎小球硬化進(jìn)程，提高患者的生活質(zhì)量[5-6]。因此，本次研究在苯扎貝特治療的基礎(chǔ)上，加用尿毒清治療糖尿病腎病，旨在觀察對患者相關(guān)功能水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年10月至2017年10月青海省中醫(yī)院收治的糖尿病腎病患者120例，根據(jù)治療的不同分為對照組與觀察組，每組60例。對照組患者60例，男性34例，女性26例；年齡32～64歲，平均年齡（50.7±9.8）歲；病程3~10年，平均病程（6.7±2.5）年。觀察組患者60例，男性31例，女性29例；年齡35～62歲，平均年齡（51.2±9.3）歲；病程2~10年，平均病程（6.3±2.8）年。入選標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《中國糖尿病防治指南》[7]中的關(guān)于糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）符合Mogensen分型診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]確診為糖尿病腎病者；3）24 h尿微量白蛋白定量30～300 mg者；4）中醫(yī)診斷為脾虛濕濁癥、脾虛血瘀癥者。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）原發(fā)性腎病者或高血壓腎病等其他繼發(fā)性腎小球疾病者；2）急性腎損傷者；3）合并血液系統(tǒng)疾病者；4）合并凝血功能異常者；5）對本次研究所用藥物過敏者；6）合并嚴(yán)重心腦血管病者。研究已獲得本院倫理委員會批準(zhǔn)，入選患者性別、年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者入院后，均給予低鹽低脂低蛋白飲食及降糖藥或胰島素治療，嚴(yán)格控制患者血糖。對照組患者給予苯扎貝特片（江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20010013）治療：口服，1片（0.2 g）/次，3次/d。觀察組患者在對照組患者治療基礎(chǔ)上給予尿毒清顆粒（康臣藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z20073256）治療：口服，1袋（5.0 g）/次，4次/d，餐后及睡前各服用1次。兩組患者均連續(xù)治療4周，所有患者均簽署知情同意書。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者于治療前后，抽取靜脈血5 mL，置于抗凝管中。利用全自動凝血分析儀（江蘇鴻恩醫(yī)療器械有限公司）檢測活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、血漿凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FIB）水平；兩組患者于治療前后，抽取靜脈血5 mL，離心，取上層血清待測。利用硝酸還原酶法檢測一氧化氮（NO）水平，利用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測內(nèi)皮素（ET）、內(nèi)皮生長因子（VEGF）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）及晚期氧化蛋白產(chǎn)物（AOPP）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，凝血功能、內(nèi)皮功能及氧化應(yīng)激水平指標(biāo)檢測數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血液凝固功能水平變化

治療前比較，兩組糖尿病腎病患者血液凝固功能水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者血清中APTT、PT及TT值水平均較治療前升高，F(xiàn)IB水平較治療前降低（P均＜0.05），且觀察組患者APTT、PT、TT水平均高于對照組，F(xiàn)IB水平低于對照組（P均＜0.05），見表1。

表1 兩組糖尿病腎病患者血液凝固功能水平比較（±s）

表1 兩組糖尿病腎病患者血液凝固功能水平比較（±s）

與治療前比較*P＜0.05；與對照組治療后比較#P＜0.05。

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2.2 內(nèi)皮功能水平

治療前比較，兩組糖尿病腎病患者內(nèi)皮功能指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患者血清中NO水平均較治療前升高，ET及VEGF水平均較治療前降低，且觀察組患者ET及VEGF水平低于對照組，NO水平高于對照組（P均＜0.05），見表2。

表2 兩組糖尿病腎病患者內(nèi)皮功能水平比較（±s）

表2 兩組糖尿病腎病患者內(nèi)皮功能水平比較（±s）

與治療前比較*P＜0.05；與對照組治療后比較#P＜0.05。

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2.3 氧化應(yīng)激水平比較

治療前比較，兩組糖尿病腎病患者內(nèi)皮功能指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療前后對照組患者血清中SOD、GSH-Px、MDA水平無明顯變化（P＞0.05）；觀察組患者血清中SOD、GSHPx、MDA水平均較治療前升高，MDA較治療前降低（P均＜0.05），見表3。

表3 兩組糖尿病腎病患者氧化應(yīng)激水平比較（±s）

表3 兩組糖尿病腎病患者氧化應(yīng)激水平比較（±s）

與治療前比較*P＜0.05；與對照組治療后比較#P＜0.05。

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3 討論

糖尿病腎病的主要病理特征是腎小球內(nèi)毛細(xì)血管壁增厚以及血管間質(zhì)基底膜樣物質(zhì)沉積，最終可發(fā)展為腎功能減退甚至衰竭，嚴(yán)重威脅患者生命安全[9-11]。研究[12]發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病患者體內(nèi)的糖代謝紊亂，可直接導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)血管活性因子，如凝血功能相關(guān)指標(biāo)因子的活性發(fā)生改變。此外，由于血小板的黏附性及聚集性升高，使血液和腎小球內(nèi)部呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，因此抗凝治療是糖尿病腎病治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。本次研究初步觀察了兩組患者治療前后血液凝固功能的變化情況。結(jié)果顯示：治療結(jié)束后，兩組患者血清中APTT、PT、TT值水平均較治療前升高，F(xiàn)IB水平均較治療前降低，且觀察組患者APTT、PT、TT水平高于對照組，F(xiàn)IB水平低于對照組。表明尿毒清顆粒聯(lián)合苯扎貝特治療糖尿病腎病，可有效調(diào)節(jié)患者凝血功能，提高血液流通水平。與已有報道相符[13]。尿毒清顆粒的主要成分為中藥大黃，配伍黃芪、白術(shù)、茯苓、丹參等組成，具有健脾利濕、通腑降濁、活血化瘀等功效，用于脾虛濕濁癥、脾虛血瘀癥者，可有效改善腎功能等，而本病例納入的患者均為脾虛血瘀癥和脾虛濕濁癥者，符合中醫(yī)辨證施治原則。而尿毒清顆粒中丹參所含的丹參酮ⅡA磺酸鈉，可通過抑制炎癥因子的釋放，降低血小板的聚集及黏附能力，同時阻斷鈣離子通道，提高紅細(xì)胞變形能力，抑制FIB釋放，改善血液凝固功能紊亂狀態(tài)。

研究[14]發(fā)現(xiàn)，血糖、脂質(zhì)代謝紊亂、內(nèi)皮功能障礙以及氧化應(yīng)激損傷等，均與糖尿病腎病的發(fā)生有關(guān)。糖尿病腎病患者虛癥中以脾虛、腎虛為多見，實(shí)證中以血瘀證為主，會造成血瘀黏稠度增加，進(jìn)而影響血液凝固功能。據(jù)報道，血瘀證患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞會出現(xiàn)內(nèi)分泌、通透性、抗氧化等方面的功能障礙，并出現(xiàn)對血液凝固、纖溶系統(tǒng)等的明顯影響[15]。NO具有擴(kuò)張血管及抑制平滑肌細(xì)胞增生的活性作用；ET具有收縮血管、促進(jìn)細(xì)胞增殖的作用。由于血清中NO及ET水平失衡，導(dǎo)致腎血流動力學(xué)紊亂，促進(jìn)腎小球結(jié)構(gòu)及功能改變，加速疾病進(jìn)展[16]。VEGF具有促進(jìn)血管生成、增加腎小球?yàn)V過性的作用。氧化應(yīng)激損傷可通過多種途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，加速腎臟損傷。因此，本次研究進(jìn)一步對比了兩組患者內(nèi)皮功能及氧化應(yīng)激水平。結(jié)果顯示：治療結(jié)束后，兩組患者血清中NO水平均較治療前升高，ET及VEGF水平均較治療前降低，觀察組患者治療后血清中SOD、GSH-Px水平均較治療前升高，MDA水平均較治療前降低。而SOD、GSH-Px、MDA均為機(jī)體氧化應(yīng)激水平的典型檢測指標(biāo)。所以，聯(lián)用尿毒清顆粒治療糖尿病腎病，可更好地改善患者內(nèi)皮功能，還可緩解氧化應(yīng)激損傷。尿毒清顆粒的主要成分為中藥大黃，配伍黃芪、白術(shù)、茯苓、川芎、丹參等組成，其中大黃中的大黃酸具有抑制系膜細(xì)胞增生的作用，可減少腎小球硬化的進(jìn)程[17]；黃芪可提高患者自身免疫水平，具有減輕腎小球纖維化，改善蛋白尿的作用[18]，川芎、丹參等中藥所含的有效成分具有抗氧化的作用，可清除體內(nèi)多余自由基[19]。此外，尿毒清顆粒對腎臟具有一定的保護(hù)作用，可修復(fù)患者受損的腎臟，恢復(fù)腎功能[5，20]。因此推斷，尿毒清顆粒對糖尿病腎病患者內(nèi)皮功能及氧化應(yīng)激水平的調(diào)節(jié)作用與上述機(jī)制有關(guān)。

綜上所述，尿毒清聯(lián)合苯扎貝特治療，可改善糖尿病腎病患者凝血功能紊亂狀態(tài)，提高內(nèi)皮功能，減輕氧化應(yīng)激損傷，對于緩解疾病進(jìn)展具有一定作用。