王昕蕊 宋伊寧 于銘川 宋偉宜 龐長(zhǎng)明 孫樹(shù)民（內(nèi)蒙古民族大學(xué)動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院，通遼028000）

蠕蟲(chóng)（Helminth）是一類(lèi)多細(xì)胞、無(wú)脊椎的真核寄生蟲(chóng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界超過(guò)15億人因土壤傳播感染寄生性蠕蟲(chóng)，流行范圍主要集中在熱帶和亞熱帶地區(qū)，以發(fā)展中和不發(fā)達(dá)國(guó)家感染數(shù)量居多［1］。其主要原因?yàn)檫@些地區(qū)飲用水安全無(wú)法保障、自然條件和衛(wèi)生條件差等因素導(dǎo)致這類(lèi)蟲(chóng)體更易侵入人體。自GREENWOOD［2］首次提出免疫性疾病與環(huán)境因素有關(guān)這一觀點(diǎn)以來(lái)，STRACHAN［3］闡述了“衛(wèi)生假說(shuō)（hygiene hypothesis）”理論，其理論表明隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，家庭更注重衛(wèi)生健康，少年兒童因寄生蟲(chóng)侵入的機(jī)會(huì)減少，而其他病原微生物感染機(jī)會(huì)無(wú)變化或增多，進(jìn)而由寄生蟲(chóng)刺激宿主的免疫應(yīng)答減少或喪失，導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)病率升高，這類(lèi)疾病顯著的特點(diǎn)為機(jī)體免疫呈Th1型免疫反應(yīng)。然而，慢性蠕蟲(chóng)感染可引起機(jī)體產(chǎn)生典型的Th2型免疫反應(yīng)，可抑制過(guò)高的Th1型免疫應(yīng)答，從而調(diào)節(jié)Th1/Th2型免疫反應(yīng)達(dá)到平衡，控制疾病的發(fā)展。過(guò)敏性疾病作為自身免疫性疾的病典型代表，同樣誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生Th1型免疫反應(yīng)［4］，本文對(duì)過(guò)敏性疾病的流行、治療瓶頸和免疫調(diào)節(jié)機(jī)制進(jìn)行了闡述，為過(guò)敏性疾病治療提供理論依據(jù)。

1 過(guò)敏性疾病流行與治療瓶頸

1.1 過(guò)敏性疾病的流行 隨著環(huán)境因素不斷變化，過(guò)敏性疾病的人數(shù)呈逐年上升趨勢(shì)，患者表現(xiàn)出皮炎、腸炎、鼻炎和哮喘等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致休克，影響患者的正常生活。其中過(guò)敏性哮喘（allergic asthma，AS）和過(guò)敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）都是常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球約有3億人患有支氣管哮喘，其中2/3為過(guò)敏性哮喘，4億人患有過(guò)敏性鼻炎［5-6］。2000年我國(guó)城市0～14歲哮喘兒 童 患 病 率 為1.54%［7］，2010年 患 病 率 增 加 至3.02%［8］。2010～2011年，通過(guò)隨機(jī)抽樣方法對(duì)我國(guó)8個(gè)省市14歲以上哮喘患者情況進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，哮喘發(fā)病概率為1.24%，并且呈上升趨勢(shì)［9］。2005～2010年的一項(xiàng)過(guò)敏性鼻炎流行病學(xué)調(diào)查顯示，全國(guó)65%患者為輕度過(guò)敏性鼻炎，35%為中度重度過(guò)敏性鼻炎，其中成年人患病率為17.7%。從流行地區(qū)來(lái)看，患病率最高為23%（上海），最低為9.8%（成都）［10］。2008年，抽樣調(diào)查我國(guó)西部4個(gè)地區(qū)過(guò)敏性鼻炎患者，結(jié)果顯示，總患病率為34.31%，其中患病率最高為37.90%（烏魯木齊），最低為30.32%（南寧）［11］。

1.2 過(guò)敏性疾病的治療瓶頸 臨床上常用皮質(zhì)類(lèi)固醇治療哮喘，糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥物治療過(guò)敏性鼻炎。盡管皮質(zhì)類(lèi)固醇和抗炎藥物是解決該病的重要藥品，但兩種藥物的共同缺陷為僅緩解病情，不能徹底治愈疾?。?2］。另外，這類(lèi)藥物如長(zhǎng)期使用會(huì)造成患者機(jī)體損傷，還有影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育的副作用，即使停藥后也可能導(dǎo)致該疾病的復(fù)發(fā)。吸入性糖皮質(zhì)激素（inhaled corticosteroid，ICS）治療兒童哮喘的研究顯示，停用ICS后出現(xiàn)哮喘復(fù)發(fā)的概率為61.54%，僅在應(yīng)用療程較長(zhǎng)時(shí)，復(fù)發(fā)率才會(huì)有所降低［13］。STERN等［14］闡述，如果一年內(nèi)ICS使用量減少25%，與哮喘相關(guān)疾病出現(xiàn)惡化的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加10%，而多劑量或藥物數(shù)量的增加會(huì)降低患者服藥依從性。眾所周知，哮喘的反復(fù)發(fā)作會(huì)導(dǎo)致氣道重塑，出現(xiàn)一種不可逆的呼吸受限現(xiàn)象，導(dǎo)致哮喘患者最終發(fā)展成慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）。對(duì)患有鼻炎的兒童長(zhǎng)期使用激素類(lèi)藥物，會(huì)引發(fā)鼻部發(fā)干、鼻黏膜對(duì)刺激的敏感性增加等現(xiàn)象。特異性免疫治療（specific immunity，SIT）是一種針對(duì)機(jī)體特定病原體的治療方法，可通過(guò)刺激調(diào)節(jié)型T細(xì)胞分泌，調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡，降低IL-4、升高IL-10和IFN-γ從而對(duì)患者進(jìn)行脫敏治療，但注射劑量的不確定性會(huì)導(dǎo)致注射部位出現(xiàn)局部瘙癢或紅斑。KAMINUMA等［15］經(jīng)舌下特異性免疫治療（sublingual immunotherapy，SLIT）后過(guò)敏癥狀有所緩解，但該治療方法需要逐漸增加藥物劑量，而長(zhǎng)期應(yīng)用患者會(huì)產(chǎn)生較強(qiáng)耐受性。此外，治療醫(yī)師需要具備較強(qiáng)的專(zhuān)業(yè)臨床知識(shí)，根據(jù)患者過(guò)敏程度確定注射濃度和劑量，同時(shí)還需要治療醫(yī)師根據(jù)患者對(duì)治療藥物的反應(yīng)程度相結(jié)合，從而達(dá)到治療過(guò)敏性疾病的最佳效果。

2 蠕蟲(chóng)感染宿主誘導(dǎo)的免疫學(xué)機(jī)制

2.1 蠕蟲(chóng)感染誘導(dǎo)細(xì)胞免疫及其作用機(jī)制 據(jù)報(bào)道，多種蠕蟲(chóng)感染均可誘發(fā)顯著的Th2型免疫反應(yīng)，但在感染早期階段以Th1型細(xì)胞應(yīng)答為主，代表性細(xì)胞因子為IL-2、干擾素（IFN）-γ和腫瘤壞死因子（TNF），這些細(xì)胞因子在細(xì)胞免疫和遲發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生的過(guò)程中起主要作用，這一反應(yīng)可以保護(hù)宿主免受寄生蟲(chóng)的侵襲［16］。小鼠感染曼氏血吸蟲(chóng)后，IL-4、IL-10、IL-13均呈上升趨勢(shì)，而IFN-γ數(shù)量非常低，一般在檢測(cè)下限附近［17］；小鼠在感染衛(wèi)氏并殖吸蟲(chóng)后，IL-4水平3 d達(dá)到高峰并一直持續(xù)較高水平至14 d，28 d后緩慢下降，而IFN-γ僅在感染后7 d數(shù)量增多，14 d開(kāi)始數(shù)量迅速減少，42 d后不再產(chǎn)生［18］。由此可見(jiàn)，蠕蟲(chóng)感染引起機(jī)體產(chǎn)生典型的Th2型免疫反應(yīng)已是不爭(zhēng)的事實(shí)。

在Ⅱ型免疫應(yīng)答過(guò)程中，受損的上皮細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生警報(bào)并釋放一些細(xì)胞因子，其中包括IL-25、IL-33和TSLP，這些因子具有刺激Ⅱ型固有淋巴細(xì)胞（ILC2）參與早期炎癥反應(yīng)的作用［19］。ILC2是由Ⅱ型細(xì)胞因子產(chǎn)生的固有淋巴細(xì)胞（ILCs），具有產(chǎn)生IL-3、IL-6、IL-8、IL-9和IL-21等促炎細(xì)胞因子的能力，在免疫調(diào)節(jié)和組織修復(fù)中發(fā)揮著重要作用［20-22］。其中IL-9是一種Th2細(xì)胞衍生的細(xì)胞因子，可作為腸道感染早期診斷標(biāo)志，通過(guò)刺激感染旋毛蟲(chóng)小鼠的空腸，增加其收縮能力，加快旋毛蟲(chóng)排出宿主體外，這些作用與刺激脾細(xì)胞中IL-4和IL-13產(chǎn)生有較大關(guān)系［23］。由Th2細(xì)胞因子介導(dǎo)的肌肉收縮作用因感染線蟲(chóng)不同而不同，IL-4和IL-3是兩種引起旋毛蟲(chóng)感染后肌肉過(guò)度收縮所必需的細(xì)胞因子，IL-9是對(duì)旋毛蟲(chóng)感染產(chǎn)生最佳反應(yīng)所必需的細(xì)胞因子。在這兩種情況下，IL-9水平均會(huì)升高并加速蠕蟲(chóng)清除。IL-25由Th2細(xì)胞產(chǎn)生，可刺激ILC2產(chǎn)生2型細(xì)胞因子，誘導(dǎo)自然殺傷T細(xì)胞（iNKT）在T細(xì)胞受體（TCR）作用下產(chǎn)生大量IL-4，也可通過(guò)激活I(lǐng)LC2生成IL-13［24］。IL-4可促進(jìn)Th2細(xì)胞分化，誘導(dǎo)IgG1產(chǎn)生并增強(qiáng)Th2細(xì)胞因子在炎癥反應(yīng)中的作用，一般作為驅(qū)逐蠕蟲(chóng)的細(xì)胞因子，在感染后期促進(jìn)成年蠕蟲(chóng)排出［25］。IL-13通過(guò)促進(jìn)B細(xì)胞增殖與分化，產(chǎn)生抑制性細(xì)胞因子或抗體，作用于其他免疫細(xì)胞，減輕炎癥反應(yīng)。二者通過(guò)刺激腸神經(jīng)和替代性的活化巨噬細(xì)胞（AAMφ）來(lái)增加平滑肌高收縮性，加速蠕蟲(chóng)排出。AAMφ雖然不直接參加殺傷寄生蟲(chóng)，但可負(fù)反饋調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞和Th1細(xì)胞生成，從而達(dá)到保護(hù)宿主的目的［26-28］。

IL-33主要功能是在組織損傷時(shí)作為釋放警報(bào)信號(hào)的細(xì)胞因子，通過(guò)刺激嗜酸性粒細(xì)胞的產(chǎn)生，介導(dǎo)Th2型免疫反應(yīng)，直接作用于炎癥位點(diǎn)，維持組織內(nèi)穩(wěn)態(tài)，在過(guò)敏性、感染性和慢性炎癥性疾病和修復(fù)組織損傷方面具有重要作用［29］。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）通過(guò)免疫應(yīng)答干擾蠕蟲(chóng)生存，減弱蠕蟲(chóng)活性，以減緩慢性炎癥性疾病進(jìn)程［30-32］。IL-10是Treg和B細(xì)胞亞群的主要產(chǎn)物，在蠕蟲(chóng)肌肉感染早期限制炎癥反應(yīng)，而對(duì)于慢性肌肉感染沒(méi)有明顯作用［33］。如果小鼠體內(nèi)缺乏T細(xì)胞與B細(xì)胞會(huì)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生大量的嗜酸性粒細(xì)胞，這一現(xiàn)象說(shuō)明先天性免疫系統(tǒng)反應(yīng)與過(guò)敏性反應(yīng)存在相互作用［34］。嗜酸性粒細(xì)胞表面Fc受體與蠕蟲(chóng)表面的抗原結(jié)合后，可一定程度抑制蠕蟲(chóng)寄生，對(duì)宿主起到防御作用；也可能被蠕蟲(chóng)感染后的抗原激活，從而參與組織炎癥反應(yīng)［35］。

TSLP是一種IL-7樣細(xì)胞因子，參與樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞增殖過(guò)程，進(jìn)一步分化為T(mén)h1/Th2型效應(yīng)細(xì)胞，其主要通過(guò)限制1型反應(yīng)間接促進(jìn)2型免疫反應(yīng)的發(fā)生［36-37］。DC是一類(lèi)具有組織相容性復(fù)合物（MHC）Ⅰ類(lèi)和Ⅱ類(lèi)抗原的呈遞分子，機(jī)體通過(guò)抗原非依賴(lài)性機(jī)制自發(fā)聚集T細(xì)胞，刺激CD4和CD8 T細(xì)胞，更有效地識(shí)別抗原［38］。在宿主感染蠕蟲(chóng)過(guò)程中，DC可識(shí)別蠕蟲(chóng)排泄產(chǎn)物刺激機(jī)體產(chǎn)生Th2型免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)Th2型細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，產(chǎn)生特異性抗體IgG1和IgE，IgE可激活嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞，刺激巨噬細(xì)胞釋放出不同的細(xì)胞因子減緩Th2型免疫反應(yīng)，這種反應(yīng)既保持蠕蟲(chóng)活力又不損傷宿主，從而達(dá)到機(jī)體的平衡。

2.2 蠕蟲(chóng)感染誘導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)作用及其機(jī)制

2.2.1 排泄-分泌產(chǎn)物ES-62寄生蟲(chóng)侵入宿主體內(nèi)會(huì)誘導(dǎo)其產(chǎn)生高度的免疫抑制，這種抑制作用與蟲(chóng)體產(chǎn)生ES抗原有密切關(guān)系。其中ES-62是由魏氏棘唇線蟲(chóng)（dipetalonema viteae）分泌的一種糖蛋白，可以選擇性阻斷B細(xì)胞受體（BCR）并降低T細(xì)胞受體（TCR）信號(hào)的敏感度，從而抑制T、B細(xì)胞的增殖，TNF-α的產(chǎn)生和Th1型免疫反應(yīng)［39］。也可以通過(guò)降解蛋白激酶C（PKC）-α抑制骨髓來(lái)源的肥大細(xì)胞控制促炎因子的釋放，介導(dǎo)部分脫敏作用。RZEPECKA等［40］從ES-62磷酰膽堿小分子類(lèi)似物（SMAS）文庫(kù)中篩選出兩個(gè)名為11a和12b的化合物，可誘導(dǎo)Th2反應(yīng)相關(guān)的氣道炎癥和嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)，為治療過(guò)敏性哮喘提供新的治療思路。

2.2.2 曼氏血吸蟲(chóng)趨化因子結(jié)合蛋白（SmCKBP）SmCKBP是曼氏血吸蟲(chóng)蟲(chóng)卵分泌物中發(fā)現(xiàn)的一種趨化因子結(jié)合蛋白，也是第一個(gè)由致病寄生蟲(chóng)編碼的蛋白［41］。主要通過(guò)結(jié)合趨化因子（如CCL2、CCL3、CCL5以及CXCL8等）阻斷其與相應(yīng)受體之間的作用，以達(dá)到抑制炎癥的效果。其中與CXCL8結(jié)合最為明顯，因?yàn)樵诼涎x(chóng)排卵過(guò)程中，會(huì)誘發(fā)寄生蟲(chóng)卵周?chē)M織產(chǎn)生肉芽腫性炎，而SmCKBP的主要作用是調(diào)節(jié)蟲(chóng)卵肉芽腫大小和數(shù)量，從而阻斷CXCL8誘導(dǎo)的嗜酸性粒細(xì)胞遷移和浸潤(rùn)。有研究報(bào)道也表明該分子在小鼠接觸性超敏反應(yīng)和CXCL8誘導(dǎo)的急性肺炎模型中也表現(xiàn)出潛在的治療作用［42］。

2.2.3 細(xì)胞外囊泡（EVs）EVs由外泌體（exosome）和微泡（microvesicles）組成，不僅僅是代謝產(chǎn)物的載體，還可以作為一種細(xì)胞間信號(hào)傳導(dǎo)的介質(zhì)。在20世紀(jì)90年代中期，發(fā)現(xiàn)外泌體具有免疫調(diào)節(jié)功能，可作為抗腫瘤免疫應(yīng)答的載體。微泡在血液凝固中發(fā)揮重要功能，但最近研究發(fā)現(xiàn)其可以作為細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號(hào)分子參與信號(hào)通路調(diào)節(jié)。但不同寄生蟲(chóng)的EVs與宿主之間的相互作用具有一定的特異性。據(jù)報(bào)道，蠕蟲(chóng)EVs可以抑制免疫反應(yīng)，產(chǎn)生一種利于寄生蟲(chóng)長(zhǎng)期生存的具有調(diào)節(jié)性的免疫狀態(tài)，例如多型螺旋線蟲(chóng)的可溶性蛋白和外泌體結(jié)合恢復(fù)了寄生蟲(chóng)在早期對(duì)IL-33釋放的抑制，從而阻斷過(guò)敏反應(yīng)［43］。

3 蠕蟲(chóng)感染對(duì)過(guò)敏性疾病的作用

3.1 過(guò)敏性哮喘 現(xiàn)有多個(gè)研究報(bào)道了慢性蠕蟲(chóng)感染對(duì)過(guò)敏性疾病的抑制作用。蠕蟲(chóng)的幼蟲(chóng)產(chǎn)物可通過(guò)抑制5-脂氧合酶途徑，誘導(dǎo)環(huán)氧合酶（COX）途徑，觸發(fā)二十烷類(lèi)轉(zhuǎn)移，抑制炎癥反應(yīng)，對(duì)過(guò)敏性哮喘具有治療作用［44］。旋毛蟲(chóng)誘導(dǎo)的M2巨噬細(xì)胞可減輕OVA誘導(dǎo)的過(guò)敏性氣道炎癥的癥狀［45］。日本血吸蟲(chóng)蟲(chóng)卵抗原SEA通過(guò)誘導(dǎo)CD4+、CD25+T細(xì)胞產(chǎn)生IL-10，減輕氣道炎癥［46］。隨后，陳苓苓等［47］研究表明感染日本血吸蟲(chóng)的小鼠通過(guò)DC間接調(diào)控CD4＋T細(xì)胞分化誘導(dǎo)IL-13的表達(dá)，抑制炎癥因子分泌，減緩過(guò)敏性哮喘的發(fā)展。其體內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞比單純患有哮喘的小鼠數(shù)量少，反映出感染日本血吸蟲(chóng)可以通過(guò)降低宿主體內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，抑制過(guò)敏性哮喘發(fā)生［48］。也有實(shí)驗(yàn)表明，感染曼氏血吸蟲(chóng)和蛔蟲(chóng)的哮喘小鼠體內(nèi)也無(wú)嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，并且IL-4水平比單純患有哮喘的小鼠低。在卵清蛋白（OVA）致敏小鼠模型中，曼氏血吸蟲(chóng)抗原Sm22.6和PIII刺激機(jī)體產(chǎn)生IL-10，抑制IL-4和IL-5的產(chǎn)生。即使在IL-10不表達(dá)情況下，Sm22.6、PIII和Sm29會(huì)通過(guò)誘導(dǎo)CD4+Foxp3+Treg分泌，降低炎性介質(zhì)釋放，減輕過(guò)敏性哮喘癥狀［49］。而采用OVA致敏腹腔內(nèi)含有細(xì)粒棘球蚴的小鼠，血清和肺組織中IL-10和Treg水平明顯升高，而肺組織中IL-5、IL-17A和嗜酸性粒細(xì)胞水平明顯降低，明顯減輕小鼠氣道炎癥的嚴(yán)重程度，改善哮喘癥狀［50］。見(jiàn)表1。此外，巴西的薩爾瓦多市調(diào)查顯示，感染腸道蠕蟲(chóng)和弓形蟲(chóng)的兒童機(jī)體會(huì)自動(dòng)調(diào)節(jié)過(guò)敏反應(yīng)，減輕兒童過(guò)敏性哮喘癥狀，感染蛔蟲(chóng)和鞭蟲(chóng)的患者通過(guò)刺激機(jī)體分泌IL-10從而控制哮喘［51］。

表1 不同蠕蟲(chóng)治療過(guò)敏性疾病Tab.1 Treatment of allergic diseases with different helminths

3.2 過(guò)敏性鼻炎 旋毛蟲(chóng)成蟲(chóng)排泄-分泌蛋白（AES）通過(guò)調(diào)節(jié)小鼠體內(nèi)IFN-γ、IL-4與IL-5水平，可改善由OVA誘導(dǎo)的小鼠過(guò)敏性鼻炎［52］。BLOUNT等［53］研究表明，低水平鉤蟲(chóng)感染具有免疫原性，但醫(yī)源性鉤蟲(chóng)感染對(duì)花粉癥患者肺功能無(wú)明顯影響。由于鉤蟲(chóng)感染可能會(huì)出現(xiàn)抗過(guò)敏原IgE疊加的效果，導(dǎo)致多次接觸感染并不能增強(qiáng)過(guò)敏性鼻炎患者所有抗原IgE水平。CROFT等［54］分別使用鉤蟲(chóng)幼蟲(chóng)皮下注射和口服鞭蟲(chóng)卵測(cè)試是否可以縮短抗過(guò)敏性鼻炎藥物的療程，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，鉤蟲(chóng)與鞭蟲(chóng)感染有助于縮短藥物療程，減緩過(guò)敏性鼻炎癥狀。然而，實(shí)驗(yàn)結(jié)果也表現(xiàn)出皮下注射鉤蟲(chóng)幼蟲(chóng)會(huì)引起皮膚局部瘙癢和發(fā)紅，服用鞭蟲(chóng)卵患者會(huì)出現(xiàn)腹痛或脹氣等胃腸道不良反應(yīng)，需要進(jìn)一步驗(yàn)證其安全性。這些實(shí)驗(yàn)表明，使用蠕蟲(chóng)治療可對(duì)過(guò)敏性鼻炎起到一定減緩作用，然而需要更深入的研究，確定標(biāo)準(zhǔn)化，以改善臨床結(jié)果。

4 結(jié)語(yǔ)

鑒于過(guò)敏性疾病的致病機(jī)制較為復(fù)雜、過(guò)敏原多樣及易反復(fù)的特點(diǎn)，常常對(duì)患者造成極大危害，通過(guò)傳統(tǒng)的治療方法尚不能很好控制本病流行，免疫抑制劑治療只能緩解病情，不能根治疾病，同時(shí)具有殺傷正常免疫細(xì)胞的作用。因此，尋找一種高效、安全的治療方法是當(dāng)今研究的熱點(diǎn)。蠕蟲(chóng)及其產(chǎn)物可因長(zhǎng)期刺激宿主機(jī)體，通過(guò)免疫調(diào)節(jié)或免疫抑制作用，緩解或根治過(guò)敏性疾病，為過(guò)敏性疾病治療提供新的手段，具有廣闊的應(yīng)用前景。

現(xiàn)今，蠕蟲(chóng)免疫調(diào)控機(jī)制的研究已經(jīng)取得很大進(jìn)展，但仍然存在一些需要解決的問(wèn)題。由于蠕蟲(chóng)介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，其治療機(jī)制復(fù)雜并有副作用，安全性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等問(wèn)題有待研究者突破。因此，通過(guò)研究尋找危害性小或無(wú)害化的蟲(chóng)體資源或蟲(chóng)體有效物質(zhì)，探討蠕蟲(chóng)及其產(chǎn)物對(duì)過(guò)敏性疾病如何作用及其分子機(jī)制，闡明治療疾病途徑以及效果，為過(guò)敏性疾病提供新的治療方法，進(jìn)一步在臨床推廣應(yīng)用，一直是研究的熱點(diǎn)也是努力的方向。