鄭凱騰 姚惠儀 曾慧妍 鄭丹文 奚小土

〔摘要〕 目的 基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析中醫(yī)藥治療新型冠狀病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19，以下簡稱“新冠肺炎”）不同階段中藥處方用藥的歸經(jīng)規(guī)律，歸納經(jīng)絡(luò)辨治思路，以期為今后中醫(yī)藥抗擊新發(fā)突發(fā)傳染病提供參考。方法 收集2020年1月16日至2020年11月11日國家及各省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生健康委、中醫(yī)藥管理局所發(fā)布的新冠肺炎診療方案，建立數(shù)據(jù)庫，對所收集處方的中藥歸經(jīng)進(jìn)行描述性分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析和聚類分析。結(jié)果 （1）藥物歸經(jīng)情況統(tǒng)計顯示，新冠肺炎初期藥物歸經(jīng)頻率最高的經(jīng)絡(luò)為肺經(jīng)，極期為心經(jīng)，恢復(fù)期為肺經(jīng);（2）關(guān)聯(lián)規(guī)則分析顯示，初期核心歸經(jīng)為肺、脾、胃經(jīng)，極期為心、肝、脾、胃、肺經(jīng)，恢復(fù)期為肺、脾、胃經(jīng);（3）聚類分析結(jié)果顯示，初期藥物歸經(jīng)可分為肺、脾、胃經(jīng)和其他經(jīng)，極期可分為心、脾經(jīng)和其他經(jīng)，恢復(fù)期可分為肺、脾、胃經(jīng)和其他經(jīng)。結(jié)論 中醫(yī)治療新冠肺炎初期以肺、脾、胃經(jīng)為主，治宜宣肺化痰止咳、化濕運脾和胃;極期以心、脾經(jīng)為主，兼顧肺、胃、肝經(jīng)，治宜開竅醒神、扶正固脫，兼化痰止咳平喘、行氣通腑、平肝息風(fēng);恢復(fù)期以肺、脾、胃經(jīng)為主，治宜益氣養(yǎng)陰、健脾和胃、清肺透邪，兼顧心經(jīng)以調(diào)心安神。

〔關(guān)鍵詞〕 新型冠狀病毒肺炎;中醫(yī)藥診療;中藥歸經(jīng);經(jīng)絡(luò)辨治;數(shù)據(jù)挖掘

〔中圖分類號〕R259 ? ? ? 〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A ? ? ? 〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2021.07.018

〔Abstract〕 Objective To summarize the ideas of channels syndrome differentiation and treatment， and to provide treatment references for Chinese medicine to fight emerging infectious diseases in the future， through analyzing the rule of channel tropism of traditional Chinese medicine （TCM） prescriptions for the treatment of corona virus disease 2019 （COVID-19） in different stages， based on data mining technology. Methods The database was established by collecting COVID-19 diagnosis and treatment guidelines issued by the state， provinces， autonomous regions， and municipalities' health commissions and TCM Administration from January 16 to November 11， 2020. Descriptive analysis， association rule analysis and cluster analysis were performed on the channel tropism of collected prescriptions of TCM. Results （1） Statistics of the herbs channel tropism demonstrated that the channel with the highest frequency of channel tropism in the initial stage of COVID-19 was the lung channel， the extreme stage was heart channel， and the recovery stage was lung channel. （2） Association rule analysis showed that the core channels at the initial stage were the lung， spleen， and stomach channels; the extreme stage were the heart， liver， spleen， stomach， and lung channels; and the recovery stage were the lung， spleen， and stomach channels. （3） The results of cluster analysis indicated that the herbs channel tropism in the initial stage could be divided into lung， spleen， stomach and other channels， and the extreme stage could be divided into heart， spleen and other channels， the recovery stage could be divided into lung， spleen， stomach and other channels. Conclusion In the initial stage of treatment for COVID-19， TCM mainly focuses on lung， spleen and stomach channels. It is suitable for ventilating lung and dissipating phlegm， removing dampness for regulating spleen and stomach. The extreme stage mainly focuses on heart， spleen channels， as well as lung， stomach， liver channels. It is suitable for inducing resuscitation， strengthening vital Qi and relieving desertion， and giving consideration to dissipating phlegm and relieving cough for relieving dyspnea， activating Qi and catharsis， suppressing hyperactive liver for calming endogenous wind. The recovery stage is mainly based on the lung， spleen， and stomach channels. The treatment is suitable for benefiting Qi and nourishing Yin， invigorating spleen and regulating stomach， clearing lung and expelling the pathogens， and taking the heart channel into consideration to regulating heart for tranquilization.

〔Keywords〕 corona virus disease 2019; diagnosis and treatment of traditional Chinese medicine; channel tropism; channels syndrome differentiation and treatment; data mining

新型冠狀病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19，以下簡稱“新冠肺炎”）是一種傳染性極強的呼吸系統(tǒng)疾病，初起以發(fā)熱、干咳、乏力為主要表現(xiàn)，病情發(fā)展迅速，人群普遍易感。中醫(yī)藥在此次抗擊疫情期間，針對疾病不同階段的病理機制發(fā)揮重要的治療作用，本研究借助數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，并以全國各地區(qū)官方發(fā)布的關(guān)于中醫(yī)藥防治新冠肺炎方案的相關(guān)中藥處方信息為基礎(chǔ)，處理治療新冠肺炎不同階段的中藥處方，分析各個階段的核心用藥的歸經(jīng)規(guī)律，歸納診療方案中經(jīng)絡(luò)辨治思路，為今后中醫(yī)藥抗擊新發(fā)突發(fā)傳染病提供治療參考。

1 資料、方法與可行性

1.1 ?數(shù)據(jù)來源及篩選

采集2020年1月16日至2020年11月11日國家及各省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生健康委員會、中醫(yī)藥管理局所發(fā)布的新冠肺炎診療方案[1-34]，全面納入并整理了治療確診病例的處方中藥，共收集治療新冠肺炎中藥處方274首，共涉及中藥218味。其中，治療新冠肺炎初期（輕型、普通型）階段中藥處方101首，涉及中藥121味;極期（重型、危重型）階段中藥處方105首，涉及中藥152味;恢復(fù)期中藥處方68首，涉及中藥127味。以上分期所使用的處方的中藥有重復(fù)部分，重復(fù)中藥計入各期時算作一味藥。對使用累積頻率在80%以上的中藥進(jìn)行主要用藥歸經(jīng)規(guī)律分析，統(tǒng)計出新冠肺炎初期有45味藥物、極期有49味藥物、恢復(fù)期有44味藥物。

1.2 ?數(shù)據(jù)的規(guī)范化

中藥藥名、歸經(jīng)參考《中華人民共和國藥典》[35]《中藥大辭典》[36]《中藥學(xué)》[37]《中華本草》[38]，將上述數(shù)據(jù)庫中的中藥數(shù)據(jù)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理，如杏仁-苦杏仁、老連翹-連翹、蟬衣-蟬蛻、蘆葦根-蘆根等;對防治方案中的中成藥、注射制劑、香囊及洗浴用藥等信息不予統(tǒng)計。

1.3 ?質(zhì)量控制方法

為確保錄入數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，由兩人按照順序共同完成數(shù)據(jù)的錄入，采用一人輸入另一人監(jiān)督的方式，錄入結(jié)束后兩人共同檢查遺漏并校對核準(zhǔn)。

1.4 ?數(shù)據(jù)分析

（1）使用Excel 2010軟件對處方中的不同階段的中藥歸經(jīng)頻次統(tǒng)計結(jié)果進(jìn)行描述性分析;（2）使用IBM SPSS Modeler 18.0統(tǒng)計分析軟件，對處方中的不同階段的藥物歸經(jīng)進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則和可視化網(wǎng)絡(luò)圖分析，以全面展示藥物歸經(jīng)之間的聯(lián)系;（3）使用IBM SPSS Statistics 22.0統(tǒng)計軟件，選擇聚類方法中的組間連接法，距離類型選擇平方歐氏距離，對納入處方中不同階段的藥物歸經(jīng)進(jìn)行聚類分析。

1.5 ?可行性

歸經(jīng)是以臟腑經(jīng)絡(luò)理論為基礎(chǔ)，以所治病癥為依據(jù)而確定的。藥物歸經(jīng)是歸入臟腑-經(jīng)脈模式下的經(jīng)絡(luò)，或與經(jīng)絡(luò)之氣直接相關(guān)的臟腑，體現(xiàn)了臟腑、經(jīng)脈的融合[39]。故亦可把歸經(jīng)的“經(jīng)”理解為經(jīng)脈，是因為經(jīng)絡(luò)是人體運行氣血、聯(lián)絡(luò)臟腑、溝通內(nèi)外、貫串上下的路徑，能將機體臟腑器官肢竅等聯(lián)系為一個有機整體[40]。而經(jīng)脈病癥主要表現(xiàn)為本經(jīng)所屬臟腑病癥和經(jīng)脈所過病變，故經(jīng)絡(luò)辨證是以經(jīng)絡(luò)所屬臟腑的生理功能、病理變化及其經(jīng)絡(luò)循行部位的癥狀、體征為其辨證依據(jù)[41]。本研究從分析各期藥物歸經(jīng)的規(guī)律切入，探討其中蘊涵的經(jīng)絡(luò)辨證思路，從而指導(dǎo)歸經(jīng)選藥以及針灸、推拿、刮痧等治療。

2 結(jié)果

2.1 ?描述性分析

收集到治療新冠肺炎初期、極期、恢復(fù)期階段中藥使用累積頻率在80%以上的中藥各有45、49、44味（見表1），分別涉及10、12、11條經(jīng)絡(luò)。對中藥歸經(jīng)頻次及所占百分比進(jìn)行統(tǒng)計分析，結(jié)果顯示：初期藥物歸經(jīng)以歸入肺經(jīng)最多，其次為脾、胃經(jīng);極期藥物歸經(jīng)以歸入心經(jīng)最多，其次為脾、肺、胃、肝經(jīng);恢復(fù)期藥物歸經(jīng)以歸入肺經(jīng)最多，其次為脾、胃、心經(jīng)。見表2。

2.2 ?關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

分別對治療新冠肺炎初期、極期、恢復(fù)期階段中藥使用累積頻率在80%以上的中藥的歸經(jīng)之間進(jìn)行挖掘，具體結(jié)果如下。

2.2.1 ?藥物歸經(jīng)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 ?采用Apriori算法，得到各期藥物歸經(jīng)關(guān)聯(lián)規(guī)則分別是4個、5個、2個，其中，初期涉及肺、脾、胃經(jīng)，極期涉及心、肝、脾、胃、肺經(jīng)，恢復(fù)期涉及肺、脾、胃經(jīng)。見表3。

2.2.2 ?藥物歸經(jīng)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析 ?復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析顯示，初期核心經(jīng)別是肺經(jīng)、脾經(jīng)、胃經(jīng)，見圖1;極期核心經(jīng)別是脾經(jīng)、胃經(jīng)、心經(jīng)、肝經(jīng)、肺經(jīng)，見圖2;恢復(fù)期核心經(jīng)別是肺經(jīng)、脾經(jīng)、胃經(jīng)。見圖3。

2.3 ?聚類分析

分別對治療新冠肺炎初期、極期、恢復(fù)期階段中藥使用累積頻率在80%以上的中藥的歸經(jīng)之間進(jìn)行聚類分析，當(dāng)閾值為24時，各期十二經(jīng)絡(luò)被聚為兩大類。初期藥物歸經(jīng)分為兩類，分別為肺、脾、胃經(jīng)和其他經(jīng)，詳見圖4;極期藥物歸經(jīng)分為兩類，分別為心、脾經(jīng)和其他經(jīng)，詳見圖5;恢復(fù)期藥物歸經(jīng)分為兩類，分別為肺、脾、胃經(jīng)和其他經(jīng)，詳見圖6。

3 討論

吳又可在《瘟疫論》中描述：“夫溫疫之為病，非風(fēng)，非寒，非暑，非濕，乃天地間別有一種異氣所感?！奔次烈呤峭飧凶匀唤缫环N特異性致病物質(zhì)而得，又稱異氣、疫氣等。此次新冠肺炎乃感受濕邪疫癘之氣而發(fā)，具有強烈的致病性、傳染性和流行性，屬于中醫(yī)學(xué)“疫病”范疇[42]，其進(jìn)展迅速，個體差異不盡相同，各期情況差異較大。本研究通過對新冠肺炎各地區(qū)中醫(yī)藥診療方案中不同階段的處方進(jìn)行分析和數(shù)據(jù)挖掘，總結(jié)各階段經(jīng)絡(luò)辨治思路如下。

對新冠肺炎初期中藥使用累積頻率在80%以上的藥物歸經(jīng)進(jìn)行描述性分析可知，藥物歸經(jīng)以歸入肺經(jīng)最多，其次為脾、胃經(jīng);關(guān)聯(lián)規(guī)則分析可知，藥物歸經(jīng)關(guān)聯(lián)規(guī)則為脾經(jīng)-胃經(jīng)、胃經(jīng)-脾經(jīng)、胃經(jīng)-脾經(jīng)+肺經(jīng)、脾經(jīng)-胃經(jīng)+肺經(jīng)，核心歸經(jīng)為肺、脾、胃經(jīng);聚類分析可知，藥物歸經(jīng)分為兩類，分別為肺、脾、胃經(jīng)和其他經(jīng)。以上分析可得，新冠肺炎初期用藥以肺、脾、胃經(jīng)為主。從經(jīng)絡(luò)辨治角度思考，初期疫毒之邪首犯肺衛(wèi)，病起應(yīng)屬太陽表證，首犯手太陰肺經(jīng)[43]，即《濕熱條辨》所言“溫病由口鼻而入，自上而下，鼻通于肺，始手太陰”，患者出現(xiàn)惡寒發(fā)熱、鼻塞流涕、咳嗽咳痰等癥狀。隨病情發(fā)展可傳至足太陰脾經(jīng)、足陽明胃經(jīng)，正如《靈樞·經(jīng)脈》中記載：“肺手太陰之脈，起于中焦，下絡(luò)大腸，還循胃口，上膈屬肺” ，說明肺系疾病易傳至胃腸，臟腑經(jīng)絡(luò)相互聯(lián)系，常出現(xiàn)脘腹痞滿、便秘或溏等消化道癥狀。此期患者病及上、中二焦，隨病情進(jìn)展可出現(xiàn)衛(wèi)分和氣分癥狀[44]，因此，初期治療應(yīng)立足于肺、脾、胃經(jīng)，治法為宣肺止咳化痰、化濕運脾和胃，以防止疫毒繼續(xù)深重，逆?zhèn)餍陌?/p>

對新冠肺炎極期中藥使用累積頻率在80%以上的藥物歸經(jīng)進(jìn)行描述性分析可知，藥物歸經(jīng)以歸入心經(jīng)最多，其次為脾、肺、胃、肝經(jīng);關(guān)聯(lián)規(guī)則分析可知，藥物歸經(jīng)關(guān)聯(lián)規(guī)則為脾經(jīng)-胃經(jīng)、胃經(jīng)-脾經(jīng)、胃經(jīng)-肺經(jīng)、肺經(jīng)-胃經(jīng)、心經(jīng)-肝經(jīng)，核心歸經(jīng)為心、肝、脾、胃、肺經(jīng);聚類分析可知，藥物歸經(jīng)分為兩類，分別為心、脾經(jīng)和其他經(jīng)。以上分析可得新冠肺炎極期用藥以心、脾經(jīng)為主，兼顧肺、胃、肝經(jīng)。從經(jīng)絡(luò)辨治角度思考，病邪深入，閉肺傷脾，甚至傳至心、肝經(jīng)，出現(xiàn)神昏、大汗淋漓，四肢抽搐，脈浮大無根等癥狀，正如葉天士在《溫?zé)嵴摗吩疲骸皽匦吧鲜?，首先犯肺，逆?zhèn)餍陌薄４思床⌒皬目诒嵌?，首犯人體肺衛(wèi)，邪氣深入，逆?zhèn)餍陌鼊t出現(xiàn)營血分證和神明癥候，病情危重預(yù)后較差[45]。此時患者處于極危重狀態(tài)，廣泛危及上焦心肺，甚及下焦肝腎，出現(xiàn)氣營（血）兩燔，神明失用，內(nèi)閉外脫，故極期治療應(yīng)在顧及肺、脾、胃經(jīng)的基礎(chǔ)上，立足于心經(jīng)與肝經(jīng)，尤其是選擇心經(jīng)以清心開竅醒神，注重急則治其標(biāo)，維持生命體征，治法宜開竅醒神、扶正固脫，兼化痰止咳平喘、行氣通腑、平肝息風(fēng)。

對新冠肺炎恢復(fù)期中藥使用累積頻率在80%以上的藥物歸經(jīng)進(jìn)行描述性分析可知，藥物歸經(jīng)以歸入肺經(jīng)最多，其次為脾、胃、心經(jīng);關(guān)聯(lián)規(guī)則分析可知，藥物歸經(jīng)關(guān)聯(lián)規(guī)則為肺經(jīng)-胃經(jīng)、胃經(jīng)-脾經(jīng)，核心歸經(jīng)為肺、脾、胃經(jīng);聚類分析可知，藥物歸經(jīng)分為兩類，分別為肺、脾、胃經(jīng)和其他經(jīng)。以上分析可得，新冠肺炎恢復(fù)期用藥以肺、脾、胃經(jīng)為主，兼顧心經(jīng)。從經(jīng)絡(luò)辨治角度思考，此期與初期雖涉及核心經(jīng)絡(luò)一致，但其病機及治法已不盡相同。初期病邪初中，未耗傷其臟腑，以宣肺、祛濕為主。而恢復(fù)期肺、脾、胃經(jīng)及其所屬臟腑的病變貫穿了整個病程，即隨著病情進(jìn)展，肺胃熱盛，病及中焦，耗損肺陰脾氣胃津，氣陰兩傷，表現(xiàn)為氣短乏力、納差痞滿，或有便溏，或有口干，應(yīng)以滋陰潤肺、健脾益氣養(yǎng)陰為主。此期病機特點主要是肺脾氣虛、氣陰兩虛，治療應(yīng)立足于肺、脾、胃經(jīng)，因或兼余毒未清、心神受擾等病機，表現(xiàn)為心悸失眠等癥狀，故當(dāng)兼顧手少陰心經(jīng)，治法為益氣養(yǎng)陰、健脾和胃、清肺透邪，兼調(diào)心安神，以顧護(hù)脾胃之氣，得正氣內(nèi)存，瘥后防復(fù)。

王永炎院士等[46]認(rèn)為新冠肺炎主要病位在肺，其次病位在表衛(wèi)、脾胃。國醫(yī)大師周仲瑛等[47]認(rèn)為本次戾氣從口鼻而入，肺胃同病，雖涉上、中二焦，甚或三焦，但總以肺為主。苗青、張忠德等[48]認(rèn)為新冠肺炎病位在肺，并以肺為核心，而旁涉中焦。從本研究可以看出，肺、脾、胃經(jīng)及其所屬臟腑的病變貫穿了整個病程，為核心病變經(jīng)絡(luò)，與各專家認(rèn)識一致。

治療方面，新冠肺炎的經(jīng)絡(luò)辨證與溫病學(xué)衛(wèi)氣營血辨證、三焦辨證思路及各專家認(rèn)識也是高度辯證統(tǒng)一的，提示新冠肺炎雖然是一種新發(fā)突發(fā)傳染性極強的疫病，但其疾病的病機演變規(guī)律、辨證施治思路不離經(jīng)典的溫病辨治規(guī)律，但針對具體的疾病個體需詳查舌脈，細(xì)問所苦，察其有無變證壞證，辨其所處病期，把握整體疾病辨治思路，進(jìn)而遣方用藥施針，隨證治之，可達(dá)逆流挽舟，扭轉(zhuǎn)截斷之效。

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