于 波

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院新生兒科 154001

新生兒缺血缺氧性腦病(Hypoxie-ischemic encephalopathy，HIE)是一種圍生期出現(xiàn)的因窒息缺氧引起的嚴(yán)重疾患，其典型臨床病變?yōu)橐幌盗猩窠?jīng)病理以及病理生理的改變，最終導(dǎo)致大腦缺氧缺血性損傷[1-2]。數(shù)據(jù)顯示HIE的患病率為1.3‰～1.7‰，患病患兒中有15%～20%會在新生兒期即死亡，即使存活也有25%～30%的患兒會遺留不同類型和程度的智力低下、癲癇、腦癱等神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，給患兒及其家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)[3-4]。流調(diào)學(xué)顯示我國HIE患兒預(yù)后不良率約為43%，其中重度HIE預(yù)后不良率高達(dá)73%，是影響患兒生活質(zhì)量的重要因素[5]。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，HIE除會對患兒神經(jīng)功能造成損傷外，還會誘發(fā)心、腎等多重要器官的損傷，這也是患兒預(yù)后較差的重要原因[4]。開展HIE患兒腎功能損傷早期監(jiān)測有助于指導(dǎo)患兒臨床治療開展，對改善患兒預(yù)后具有積極意義。傳統(tǒng)HIE患兒早期腎損傷監(jiān)測多依賴血清肌酐、尿素氮等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，但實(shí)踐指出上述指標(biāo)診斷靈敏度較低，易出現(xiàn)誤診[6]。硒是一種非金屬元素，屬于動物體必需的營養(yǎng)元素，硒缺乏是發(fā)生克山病的重要原因，也是導(dǎo)致大骨節(jié)病的重要原因，硒缺乏主要發(fā)生于青少年中，對其骨發(fā)育和日后勞動生活能力會產(chǎn)生明顯影響[7]。近些年的調(diào)研發(fā)現(xiàn)，硒同腦腫瘤、心肌氧化損傷等進(jìn)程也存在密切聯(lián)系，近些年硒已經(jīng)同其他指標(biāo)聯(lián)合，應(yīng)用于心肌損傷監(jiān)測、腦腫瘤患者預(yù)后評估中[8-9]，但關(guān)于硒與HIE之間的聯(lián)系目前臨床上仍較為缺乏。本研究旨在探究血清硒在HIE患兒中的表達(dá)意義，以期為HIE患兒病情監(jiān)測提供臨床參考，現(xiàn)詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年11月—2020年11月于我院接受治療的60例確診為HIE患兒為研究組，另選取同期我院50例健康新生兒為對照組。研究組男37例，女23例，平均胎齡(38.98±1.33)個月，平均體重(3.49±0.21)kg；對照組男28例，女22例，平均胎齡(39.04±1.29)個月，平均體重(3.51±0.19)kg。兩組新生兒性別、胎齡、體重等一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)研究組患兒均符合HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]且出現(xiàn)相應(yīng)臨床癥狀；(2)均經(jīng)CT或MRI檢測確診實(shí)驗(yàn)組患兒未出現(xiàn)腦損傷；(3)病歷資料齊全；(4)調(diào)研報醫(yī)院倫理學(xué)會批準(zhǔn)實(shí)施；(5)患兒家長簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并精神疾患兒；(2)合并先天性心臟病、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育畸形、腦膜炎患兒；(3)合并全身感染患兒；(4)合并腦白質(zhì)損傷或其他神經(jīng)系統(tǒng)疾患兒；(5)先天性腦發(fā)育異常者；(6)先天性腎發(fā)育異常、腎積水者；(6)因嚴(yán)重低血糖、呼吸窘迫綜合征或心功能異常導(dǎo)致的腦損傷者。

1.3 干預(yù)方法 分別采集兩組新生兒的血樣，以3 000r/min的速率離心10min后留上層血清，置于-80℃條件下保存，待樣本采集完畢后對兩組新生兒的血清硒、NGB和TNF-α水平進(jìn)行檢測，檢測應(yīng)用原理為酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，應(yīng)用試劑盒均購自上海西唐生物科技有限公司，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，每個指標(biāo)連續(xù)檢測3次，取平均值作為最終結(jié)果。

1.4 觀察指標(biāo)及評測標(biāo)準(zhǔn) 對比兩組新生兒的血清硒、NGB和TNF-α水平的差異性；而后將研究組患兒按照病情區(qū)分為輕度HIE(23例)、中度HIE(20例)和重度HIE(17例)，具體分類標(biāo)準(zhǔn)參照2005年中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會新生兒學(xué)組修訂的HIE臨床分度[11]進(jìn)行，再就不同病情患兒血清上述指標(biāo)水平進(jìn)行差異性比較；最后評估HIE患兒血清硒水平同NGB、TNF-α水平的相關(guān)性，并通過繪制血清硒對HIE的診斷ROC曲線計算AUC。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 選擇SPSS22.0統(tǒng)計軟件對研究采集數(shù)據(jù)開展分析，其中計量資料采用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，開展正態(tài)分布以及方差齊性檢驗(yàn)，對滿足正態(tài)分布或方差齊性的數(shù)據(jù)組間差異使用t檢驗(yàn)，方差不齊數(shù)據(jù)應(yīng)用近似t檢驗(yàn)，多組間的差異性比較采用F檢驗(yàn)，對組間的計數(shù)資料差異性使用χ2檢驗(yàn)，取P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組與對照組血清指標(biāo)比較 HIE組患兒的血清硒水平明顯低于對照組，NGB和TNF-α水平均明顯高于對照組，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 研究組與對照組血清指標(biāo)比較

2.2 不同病情HIE患兒血清指標(biāo)比較 將入組的研究組患兒按照病情區(qū)分為輕度HIE組、中度HIE組和重度HIE組，并就三組患兒的血清硒、NGB和TNF-α水平進(jìn)行組間差異性比較，結(jié)果顯示重度HIE組患兒血清硒水平最低，NGB和TNF-α水平最高，三組患兒上述指標(biāo)組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同病情HIE患兒血清指標(biāo)比較

2.3 血清硒同其他指標(biāo)相關(guān)性分析 將研究組患兒納入研究，就其血清硒水平與其NGB、TNF-α水平的相關(guān)性開展Spearman分析，結(jié)果顯示血清硒同NGB和TNF-α均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.971 4、-0.966 9，P<0.05)，如圖1所示。

圖1 血清硒同NGB、TNF-α相關(guān)性分析

2.4 血清硒對HIE診斷價值分析 繪制血清硒對HIE的診斷ROC曲線，并計算其AUC可以發(fā)現(xiàn)，血清硒對HIE診斷AUC為0.908 9(95% CI：0.805 8～1.000 0，P=0.001)，提示血清硒對HIE具有較好的診斷價值，如圖2所示。

圖2 血清硒對HIE診斷價值分析

3 討論

隨著近些年新生兒重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，醫(yī)務(wù)工作者對危急重癥患兒的關(guān)注焦點(diǎn)已經(jīng)由單純的降低死亡率轉(zhuǎn)換至降低死亡率和改善預(yù)后中[12]。新生兒缺血缺氧性腦病是一種會導(dǎo)致患兒一系列神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損的疾病，雖然近些年HIE的死亡率已有明顯降低，但患兒缺氧后誘發(fā)的一系列“瀑布”式連鎖反應(yīng)仍然會對患兒造成不可逆的損傷，這樣的損傷既包括腦損傷，也包括其他重要器官的損傷[13-14]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，新生兒出現(xiàn)缺氧后，其腦血流動力學(xué)會發(fā)生變化，腦細(xì)胞能量代謝會出現(xiàn)衰竭，自由基損傷，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣超載從而死亡，誘發(fā)腦水腫、神經(jīng)元壞死、顱內(nèi)出血甚至腦梗死的出現(xiàn)[15]，因而臨床上建議開展積極的檢測以開展預(yù)防性治療，達(dá)到改善患兒預(yù)后的目的。

硒是人體必需元素之一，已有的研究指出硒與克山病、大骨節(jié)病、心肌代謝障礙等多種疾患密切相關(guān)。硒在人體中以硒代半胱氨酸的形式存在于蛋白質(zhì)中，已有的報道指出，硒缺乏會導(dǎo)致心肌抗氧化能力的下降，而適量補(bǔ)充硒能夠有效地捕獲和清除體內(nèi)過多的自由基，增加機(jī)體抗氧化能力，保護(hù)心肌細(xì)胞膜免受脂質(zhì)過氧化的損害[16]。近些年隨著對硒研究的深入，多名學(xué)者指出硒在代謝性疾病中也發(fā)揮著重要作用[17]，本研究通過設(shè)立不同分組的方式，探究了血清硒在HIE患兒中的表達(dá)意義，結(jié)果顯示，同健康的對照組兒童相比較，HIE的研究組患兒血清硒水平明顯更低，NGB和TNF-α水平明顯更高，提示血清硒水平可能與HIE相關(guān)，進(jìn)一步將HIE患兒按照病情進(jìn)行分組后再次實(shí)施組間比較發(fā)現(xiàn)，隨著HIE病情的加重，患兒血清硒水平會出現(xiàn)進(jìn)一步降低，重度HIE組患兒血清硒水平明顯低于輕度HIE和中度HIE患兒，組間差異明顯，這說明血清硒水平確實(shí)與HIE病情相關(guān)。

孫艷等[18]的研究指出，微量元素硒與妊娠糖尿病之間具有密切的聯(lián)系，其水平與妊娠糖尿病病情具有高度的相關(guān)性，該學(xué)者分析其原因可能與硒的缺乏會導(dǎo)致產(chǎn)婦體內(nèi)大量過氧化物無法被清除而導(dǎo)致細(xì)胞受損，進(jìn)而導(dǎo)致糖尿病等并發(fā)癥，同時認(rèn)為血清硒的缺乏也會對胎兒的生長發(fā)育造成明顯影響。張青[19]則通過將90例妊娠糖尿病與90例健康孕婦進(jìn)行對照的方式研究發(fā)現(xiàn)，隨著妊娠糖尿病病情的加重，產(chǎn)婦血清硒水平呈現(xiàn)下降趨勢，這也提示硒同產(chǎn)婦的代謝密切相關(guān)。筆者分析認(rèn)為，血清硒是一種能夠反映機(jī)體抗氧化能力的重要微量元素，如果產(chǎn)婦出現(xiàn)硒缺乏，則其機(jī)體抗氧化能力會明顯下降，增加妊娠糖尿病等類似代謝疾病的發(fā)病率，對胎兒生長發(fā)育造成影響，而如果新生兒出現(xiàn)硒缺乏，相應(yīng)的其代謝能力也會出現(xiàn)變化，其具體原因可能與硒能夠提高機(jī)體抗氧化力，硒缺乏會使機(jī)體處于過氧化狀態(tài)，對細(xì)胞造成不可逆的損傷，這一點(diǎn)在文中HIE患兒血清硒水平與NGB、TNF-α水平明顯相關(guān)就可以體現(xiàn)。文中還進(jìn)一步就血清硒鑒別HIE患兒的可行性進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示血清硒對HIE鑒別AUC為0.908 9，提示將血清硒作為HIE鑒別臨床價值較為確切。

綜上所述，HIE患兒會出現(xiàn)明顯的血清硒水平下降情況，其下降程度同NGB、TNF-α等指標(biāo)明顯相關(guān)，可以考慮將血清硒水平作為評估HIE臨床指標(biāo)推廣應(yīng)用。