王岳宸 黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院藥劑科 154002

調查顯示，2013年我國≥60歲的老年人糖尿病患病率≥20%，又以2型糖尿病(T2DM)多見[1]。T2DM作為慢性代謝性疾病，常伴有骨組織代謝異常相關并發(fā)癥，發(fā)生骨結構改變，誘發(fā)T2DM相關性骨質疏松(OP)的發(fā)生，數(shù)據(jù)顯示，T2DM合并OP的發(fā)生率超過50%，臨床上主要以疼痛、乏力、駝背、身材變矮等為常見癥狀表現(xiàn)[2]。同時，與非T2DM患者相比，合并T2DM的OP患者髖部和前臂發(fā)生骨折的風險提升44%、32%，是老年患者致殘、致死的重要原因之一[3]。阿法骨化醇為一種活性維生素D，可增加小腸、腎小管對鈣的重吸收，抑制骨吸收。利拉魯肽為胰升血糖素樣肽1(GLP-1)受體激動劑，可調節(jié)血糖，減輕體重，改善骨代謝指標。本文重點觀察利拉魯肽聯(lián)合阿法骨化醇治療老年T2DM合并OP的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年2月—2020年3月收治的老年T2DM合并OP患者78例。納入標準：(1)T2DM診斷符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中有關診斷標準，OP經(jīng)雙能X線吸收檢測法(DXA)檢查確診，且符合《中國老年骨質疏松癥診療指南(2018)》[5]中有關診斷標準；(2)無嚴重心、肝、腎疾病。排除標準：(1)T1DM；(2)合并其他T2DM相關并發(fā)癥如糖尿病腎病、糖尿病足等；(3)合并影響骨代謝的內分泌疾病如甲狀腺疾病、甲狀旁腺疾病等。按照隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各39例。觀察組中男26例，女13例；年齡65～81歲，平均年齡(73.57±4.62)歲；T2DM病程1～12年，平均T2DM病程(6.75±0.54)年；體重指數(shù)(BMI)22.54～28.60，平均BMI 25.64±2.01。對照組中男25例，女14例；年齡65～80歲，平均年齡(73.60±4.63)歲；T2DM病程1～12年，平均T2DM病程(6.78±0.55)年；BMI 22.56～28.71，平均BMI 25.68±2.02。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 兩組均維持原降糖、降脂、降壓治療方案，均口服碳酸鈣D3咀嚼片(II)[浙江康恩貝制藥股份有限公司，國藥準字H20183383，規(guī)格：每片含碳酸鈣0.75g(相當于鈣0.3g)，維生素D360IU(1.5μg)]治療，750mg/d，餐后口服。在此基礎上，對照組給予阿法骨化醇膠囊(昆明貝克諾頓制藥有限公司，國藥準字H20010320，規(guī)格：0.25μg)治療，0.25μg/d，口服。觀察組在對照組基礎上腹部皮下注射利拉魯肽[Novo Nordisk A/S，國藥準字J20160037，規(guī)格：3ml∶18mg(預填充注射筆)]，0.60mg/次，1次/d。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標 (1)生化檢驗：治療前后，采用日立全自動生化分析儀測定空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPPG)；采用DXA法測定股骨頸骨密度(BMD)；采用酶聯(lián)免疫吸附法測定25羥維生素D3[25(OH)D3]水平。(2)療效評定標準：顯效：疼痛消失，血糖指標恢復正常，骨密度增加；有效：疼痛明顯緩解，血糖指標明顯改善，骨密度明顯增加；無效：疼痛未見緩解甚至加重，血糖、骨密度等指標未見改善[6]?？傆行?顯效率+有效率。(3)不良反應：包括惡心、腹瀉、便秘、胃部不適等。

2 結果

2.1 兩組生化檢驗結果比較 治療后，兩組FPG、2hPPG均降低，股骨頸BMD、25(OH)D3均升高，且觀察組FPG、2hPPG低于對照組，股骨頸BMD、25(OH)D3高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組生化檢驗結果比較

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為94.87%，高于對照組的79.49%，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.3 兩組不良反應比較 觀察組出現(xiàn)惡心1例、便秘1例、腹瀉1例、胃部不適1例，總發(fā)生率為10.26%(4/39)。對照組出現(xiàn)惡心1例、腹瀉1例，總發(fā)生率為5.13%(2/39)。兩組不良反應總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.722,P=0.395)。不良反應均可自行緩解，且均未見夜間低血糖發(fā)生。

3 討論

OP是T2DM最嚴重、最常見的并發(fā)癥之一，主要因T2DM患者胰島素不足、內分泌功能紊亂，造成激素失衡、鈣磷代謝紊亂，久而久之引起骨密度下降、骨微觀結構改變等，最終發(fā)展為OP，T2DM合并OP是導致老年患者疼痛、活動障礙的重要病因[7]。

阿法骨化醇是治療OP的常用藥物，可增加體內血循環(huán)中1，25-二羥基維生素D3含量，增加鈣、磷在腸道內的吸收，并降低甲狀旁腺素水平，以此發(fā)揮抑制骨吸收的作用。同時，其可增加體內Ⅰ型膠原羥基端肽β降解產(chǎn)物(β-CTX)水平，并促進骨基質蛋白、骨膠原合成。利拉魯肽為GLP-1類似物，能夠促進胰島β細胞再生、修復，抑制凋亡，有效調節(jié)血糖。研究發(fā)現(xiàn)，25(OH)D3是維生素D營養(yǎng)、功能狀態(tài)的標志物，25(OH)D3缺乏是T2DM合并OP患者預后不佳的危險因素[8]。本文結果顯示，治療后，觀察組FPG、2hPPG低于對照組，股骨頸BMD、25(OH)D3高于對照組，且觀察組總有效率高于對照組，與既往文獻報道相吻合[9]?？紤]是因為利拉魯肽、阿法骨化醇聯(lián)合治療發(fā)揮協(xié)同增效作用，可進一步提升臨床療效，且利拉魯肽一方面可有效改善患者糖脂代謝、減輕體重、控制血糖，另一方面可通過上調成骨細胞數(shù)量、促進新生骨小梁形成以及增加骨小梁厚度等，進一步減輕OP癥狀，改善T2DM合并OP患者預后[10]。從安全性出發(fā)，兩組不良反應未見明顯差異，表明聯(lián)合用藥安全性較高。

綜上所述，利拉魯肽聯(lián)合阿法骨化醇治療老年T2DM合并OP的效果確切，可有效控制血糖，提高骨密度，并上調25(OH)D3水平，安全有效，值得推廣應用。