張曉慶 黑龍江省佳木斯市傳染病院肝病一科 154007

慢性乙型肝炎根據(jù)HBeAg狀態(tài)可分為HBeAg陽性/陰性，其中HBeAg陰性最為常見，患者血清HBV-DNA載量較低，大部分患者存在明顯的肝纖維化現(xiàn)象，預(yù)后較差[1]。目前臨床上治療該類患者主要以抗病毒為主。替諾福韋作為一種常規(guī)的抗病毒藥，可以有效抑制HBV復(fù)制，被廣泛用于治療慢性乙型肝炎患者[2]。但單一用藥治療難以阻止HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者肝纖維化進展，臨床效果不夠顯著。安絡(luò)化纖丸是一種抗肝纖維化中成藥，能明顯阻礙膠原纖維增生[3]。本文將探討替諾福韋聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎的臨床效果，結(jié)果報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取本院2017年6月—2019年6月收治的80例HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者作為觀察對象。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，組織病理學(xué)檢查結(jié)果為肝炎病變者；(2)血清HBeAg持續(xù)陰性，且病史>半年者；(3)對本研究知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對本研究所用藥物過敏者；(2)有肝硬化或其他相關(guān)并發(fā)癥者；(3)近6個月有接受過抗病毒/抗纖維化治療者。將其按隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組40例。其中，研究組男26例，女14例；年齡36～68歲，平均年齡(48.71±9.68)歲；病程1～14年，平均病程(6.12±2.01)年。對照組男24例，女16例；年齡35～70歲，平均年齡(49.53±10.27)歲；病程1.5～15年，平均病程(6.79±2.25)年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較均無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組口服富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(300mg/片，國藥準(zhǔn)字H20173246，安徽貝克生物制藥有限公司)進行治療，300mg/次，1次/d。研究組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合安絡(luò)化纖丸(6g/袋，國藥準(zhǔn)字Z20010098，森隆藥業(yè)有限公司)進行治療，6g/次，2次/d，口服。兩組均持續(xù)治療48周。

1.3 評價指標(biāo) (1)分別于治療前、治療48周后取患者空腹靜脈血5ml，用于監(jiān)測肝功能指標(biāo)及肝纖維化指標(biāo)：①肝功能指標(biāo)：采用全自動生化分析儀檢測總膽紅素(TBIL)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)，試劑盒來源于美國貝克曼庫爾特有限公司。②肝纖維化指標(biāo)：通過放射免疫法檢測血清層粘連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)和透明質(zhì)酸(HA)，試劑盒來源于上海恒遠生物科技有限公司。(2)記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括惡心嘔吐、腹瀉、胃腸脹氣、頭暈等。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 治療前，兩組TBIL、AST和ALT水平相比均無明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組TBIL、AST和ALT水平均明顯降低，且研究組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較

2.2 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較 治療前，兩組LN、Ⅳ-C和HA相比均無明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組LN、Ⅳ-C和HA均明顯降低，且研究組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異(χ2=0.139，P=0.709>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

HBeAg陰性慢性乙型肝炎由HBV引發(fā)，HBeAg合成受阻，患者主要表現(xiàn)為較嚴重的潛在進展型肝病、反復(fù)出現(xiàn)肝炎活動[5]?；颊呷魶]有得到及時有效的治療，容易進展成肝功能衰竭或肝硬化，嚴重危害其身心健康[6-7]。治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者的關(guān)鍵是持久地抑制病毒復(fù)制。臨床上一般使用核苷(酸)類藥物進行抗病毒治療，其中替諾福韋較為常用，可以通過阻礙DNA鏈延長，起到抑制HBV復(fù)制的作用[8]。但單一用藥在抗肝纖維化方面具有一定的局限性，臨床效果不佳。

中醫(yī)學(xué)上認為，慢性乙型肝炎主要由濕熱毒邪侵襲機體所致，治療的關(guān)鍵是疏肝健脾、涼血解毒[9]。安絡(luò)化纖丸是由地黃、牛黃、白術(shù)、水蛭等組成的中藥制劑，其中地黃清熱涼血，牛黃涼肝熄風(fēng)，白術(shù)健脾消食，水蛭破血通經(jīng)，全方共奏健脾養(yǎng)肝、活血散結(jié)之功[10]。藥理學(xué)研究表明，安絡(luò)化纖丸能通過抑制纖維化增生刺激因子和細胞自分泌激活路徑，促進機體纖維組織分解與吸收，進而起到改善患者肝纖維化的作用[11]。

慢性乙型肝炎患者肝功能均存在不同程度損害，TBIL、AST和ALT為判定肝功能的敏感指標(biāo)，其含量越低則反映患者肝功能越好。本文結(jié)果顯示，治療后，兩組肝功能指標(biāo)水平較治療前均有所降低，且研究組低于對照組?？梢娞嬷Z福韋聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎能進一步改善患者肝功能?？赡芘c安絡(luò)化纖丸聯(lián)合抗病毒治療可以更好地改善肝微循環(huán)，控制肝臟炎癥壞死，發(fā)揮疏肝通血、保肝護肝的作用等有關(guān)。

HBV長期作用于慢性乙型肝炎患者機體，會導(dǎo)致肝內(nèi)細胞外基質(zhì)成分異常沉積、彌漫性肝纖維組織異常增生，引起肝纖維化[12]。肝纖維化是慢性乙型肝炎向肝硬化發(fā)展的必要環(huán)節(jié)，及時有效地延緩或逆轉(zhuǎn)肝纖維化進展是提高疾病治療效果的關(guān)鍵。血清LN、Ⅳ-C和HA為細胞外基質(zhì)代謝物，與肝纖維化進展密切相關(guān)。本文結(jié)果顯示，治療后，兩組LN、Ⅳ-C和HA較治療前均明顯下降，且研究組低于對照組。表明替諾福韋聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎能明顯減輕患者肝纖維化程度。替諾福韋可通過結(jié)合天然脫氧核糖底物來阻礙病毒復(fù)制，起到保護肝臟的作用；在此基礎(chǔ)上，安絡(luò)化纖丸通過抑制合成膠原蛋白、溶解膠質(zhì)纖維、降低門脈高壓等途徑，起到阻礙、改善肝纖維化進展的作用。此外，本文結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比無明顯差異，提示聯(lián)合用藥并不增加藥物不良反應(yīng)，安全性良好。

綜上所述，替諾福韋聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎療效確切，能有效改善患者肝功能，明顯減輕其肝纖維化程度，且具有良好的安全性。