張秀安 福建醫(yī)科大學附屬漳州市醫(yī)院腎內(nèi)科，福建省漳州市 363000

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)屬于自身免疫性炎癥性結(jié)締組織病，可累及皮膚黏膜、骨骼、肌肉及腎臟等多個系統(tǒng)，引起發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、蝶形紅斑等癥狀，若不及時治療，還可累及心肺和血液系統(tǒng)，威脅患者生命[1]。糖皮質(zhì)激素是臨床治療SLE的常用藥物，具有強效抗炎、抗過敏作用，可減少炎性滲出，降低毛細血管通透性，改善臨床癥狀[2]。但SLE病情復(fù)雜，單藥治療效果有限，難以取得理想效果。人免疫球蛋白是自健康人血液內(nèi)提取而出的免疫球蛋白組合，經(jīng)深加工制成的蛋白，將其注入患者體內(nèi)后，可幫助患者快速建立免疫保護狀態(tài)，改善機體免疫功能，從而糾正SLE患者免疫異常狀態(tài)，加快病情好轉(zhuǎn)[3]。鑒于此，本文旨在分析人免疫球蛋白聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療SLE的臨床效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月—2020年2月于我院就診的86例SLE患者，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各43例。對照組男15例，女28例；年齡24～65歲，平均年齡(33.28±4.51)歲；病情程度：輕度12例、中度16例、重度15例；病程1～6年，平均病程(3.14±0.36)年；文化程度：大專15例、高中20例、初中8例；體質(zhì)量52～68kg，平均體質(zhì)量(60.58±4.13)kg。觀察組男14例，女29例；年齡23～64歲，平均年齡(33.25±4.52)歲；病情程度：輕度11例、中度17例、重度15例；病程1～6年，平均病程(3.16±0.38)年；文化程度：大專16例、高中20例、初中7例；體質(zhì)量51～67kg，平均體質(zhì)量(60.55±4.11)kg。本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會審核通過。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 入選標準 納入標準：符合《系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷及治療指南》[4]中相關(guān)標準；精神狀態(tài)良好，可配合治療；近3個月未使用過糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑等藥物；患者及家屬知情同意。排除標準：伴隨惡性腫瘤；對本研究用藥過敏；合并風濕性疾??；肝、腎功能障礙。

1.3 方法 兩組均予以注射用環(huán)磷酰胺(山西普德藥業(yè)有限公司，國藥準字：H14023686)治療，于50～100ml生理鹽水內(nèi)加入200～400mg/m2環(huán)磷酰胺，靜脈滴注，2次/周。對照組在此基礎(chǔ)上予以醋酸潑尼松片(江西希爾康泰制藥有限公司，國藥準字：H36021023)治療，每日口服0.5～1mg/kg。觀察組加用人免疫球蛋白(四川遠大蜀陽藥業(yè)有限責任公司，國藥準字：S20043005)治療，每次靜脈滴注0.4～0.5g/kg，1次/周。兩組均持續(xù)用藥4周。

1.4 觀察指標 (1)炎性因子水平：治療前和治療4周后，空腹采集兩組靜脈血5ml，取得上清液后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白介素-18(IL-18)、白介素-37(IL-37)和γ-干擾素(IFN-γ)水平。(2)免疫學指標：治療前和治療4周后，空腹采集兩組靜脈血2ml，乙二胺四乙酸抗凝后，采用流式細胞儀檢測CD28和可誘導(dǎo)共刺激因子(ICOS)表達，并抽取兩組空腹血2ml，取得血清后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測T細胞免疫球蛋白黏蛋白域蛋白-1(Tim-1)表達。(3)不良反應(yīng)：脫發(fā)、易怒、心動過速。

2 結(jié)果

2.1 炎性因子水平 治療前兩組IL-18、IL-37、IFN-γ水平相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組IL-18、IL-37和IFN-γ水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組炎性因子水平對比

2.2 免疫學指標 治療前兩組CD28、ICOS和Tim-1表達相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組CD28、ICOS和Tim-1表達低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組免疫學指標對比

2.3 不良反應(yīng) 對照組出現(xiàn)脫發(fā)2例、易怒1例、心動過速1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%(4/43)；觀察組出現(xiàn)脫發(fā)1例、易怒4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%(5/43)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討論

SLE致病原因復(fù)雜，臨床普遍認為環(huán)境、遺傳、雌激素水平等多種因素共同作用，可減少體內(nèi)T淋巴細胞，降低T細胞抑制功能，加快B細胞增生，從而產(chǎn)生多種抗體[5-6]。而該類抗體可結(jié)合體內(nèi)相應(yīng)抗原形成免疫復(fù)合物，于皮膚、小血管等多部位沉積，進而誘發(fā)SLE，導(dǎo)致多系統(tǒng)功能損傷[7]。潑尼松是臨床治療該病的首選藥物，其屬于人工合成的糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)等多種生物學作用，可有效減輕機體炎癥反應(yīng)，抑制炎性因子釋放，降低炎性損傷[8-9]。潑尼松還可改善毛細血管通透性，阻止結(jié)締組織增生，減少體內(nèi)組胺等有毒物質(zhì)形成，加快患者臨床癥狀消失，但單藥療效有限，不利于快速糾正機體免疫異常狀態(tài)。

IL-18、IL-37和IFN-γ是監(jiān)測機體免疫炎性反應(yīng)的常見因子，其中IL-18屬于致炎細胞因子，由激活的巨噬細胞產(chǎn)生，可加重機體炎性損傷，并能對TH細胞進行刺激，加快IFN-γ分泌；IL-37屬于IL-1家族成員，可誘導(dǎo)促炎細胞因子和樹突狀細胞活化；IFN-γ主要由自然殺傷細胞和活化T細胞產(chǎn)生，具有活化巨噬細胞作用；當SLE病發(fā)后，該類因子水平異常升高，可加重靶器官炎性損傷，提示炎性因子參與SLE發(fā)病和病情進展[10-11]。ICOS和CD28屬于共性共刺激因子，兩者功能較為類似，均可促進T細胞活化和增殖，加快T細胞依賴型抗體產(chǎn)生，并能促使抗體親和力成熟和抗體類型轉(zhuǎn)換；Tim-1可調(diào)節(jié)T細胞增殖，加快體內(nèi)凋亡細胞清除，并能調(diào)控B細胞免疫功能，當T免疫系統(tǒng)受損時，該類因子表達異常升高。本文結(jié)果顯示，觀察組治療后IL-18、IL-37和IFN-γ水平低于對照組，CD28、ICOS和Tim-1表達低于對照組，兩組均無嚴重不良反應(yīng)，表明人免疫球蛋白聯(lián)合潑尼松可改善SLE患者免疫狀態(tài)，減輕機體炎癥反應(yīng)，且不良反應(yīng)少，利于病情好轉(zhuǎn)。人免疫球蛋白屬于具有免疫調(diào)節(jié)和免疫增強雙重作用的生物制劑，注射之后可向患者體內(nèi)傳輸大量抗體，將患者從無免疫或低免疫狀態(tài)調(diào)節(jié)至暫時免疫保護狀態(tài)，且抗體進入體內(nèi)后能與相應(yīng)抗原產(chǎn)生作用，中和體內(nèi)毒素，滅殺多種病毒和細菌[12]。人免疫球蛋白聯(lián)合潑尼松治療具有協(xié)同作用，可快速調(diào)節(jié)患者免疫狀態(tài)，增強機體免疫力，減輕體內(nèi)重要器官炎性損傷，促進臨床癥狀消失。

綜上所述，人免疫球蛋白聯(lián)合糖皮質(zhì)激素可降低SLE患者體內(nèi)CD28、ICOS和Tim-1表達，增強機體免疫功能，加快炎癥消退，且不良反應(yīng)少。