老年性骨質疏松治療研究進展

西北工業(yè)大學生命學院騫愛榮教授團隊與合作者們發(fā)現(xiàn)了一條調控骨祖細胞遷移的抑制因子——長鏈非編碼RNA PMIF（命名為lnc-PMIF），通過結合其在人鼠中高度同源的一段HuR蛋白序列而抑制細胞遷移，而靶向抑制lnc-PMIF可幫助骨祖細胞遷移而促進增齡過程中的骨形成。相關成果發(fā)表于Theranostics。該研究揭示了一種全新的骨合成代謝策略。lnc-PMIF能與HuR蛋白結合，阻斷HuR與β-actin mRNA的相互作用，從而抑制β-actin表達，進而抑制OPCs遷移。小鼠治療實驗研究證實了沉默lnc-PMIF可幫助老年小鼠的OPCs細胞向成骨表面遷移，促進老年小鼠的骨形成，改善其骨微結構。

研究策略（圖片來源于西北工業(yè)大學網站）

小鼠干預方式實驗（圖片來源于西北工業(yè)大學網站）

2型糖尿病的線粒體表觀遺傳學研究進展

西安交通大學生命學院線粒體生物醫(yī)學研究所劉健康教授、馮智輝教授團隊、醫(yī)學院臧偉進教授團隊，以及空軍軍醫(yī)大學高峰教授團隊等合作，研究肝臟線粒體ND6基因的高甲基化推動全身性胰島素抵抗的發(fā)生過程。相關成果發(fā)表于Advanced Science。論文從線粒體表觀遺傳學的新角度揭示了線粒體穩(wěn)態(tài)失衡參與胰島素抵抗形成的分子機制。研究發(fā)現(xiàn)，細胞內游離脂肪酸的升高能夠通過激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）促進DNA甲基轉移酶DNMT1的線粒體轉位，并特異性地誘導線粒體DNA編碼的呼吸鏈復合物Ⅰ關鍵基因MT-ND6的高甲基化，造成MT-ND6的轉錄抑制與線粒體氧化磷酸化受損，最終導致胰島素抵抗的發(fā)生。

人類衰老細胞空間基因組表觀調控核心機制與衰老相關染色質全局景觀圖譜繪制

中國科學院上海營養(yǎng)與健康研究所研究員孫宇課題組與合作者揭示了衰老細胞組蛋白表觀遺傳修飾的普遍特征、染色質空間開放的變化規(guī)律和KDM4等表觀分子的重要作用，及其在人類衰老過程中的靶向價值。相關成果發(fā)表于Nature Aging。該研究揭示了人類細胞在衰老過程中出現(xiàn)的組蛋白H3位點表觀修飾的生物學意義，產生了衰老細胞的高精度染色體空間可及性圖譜資源；利用涵蓋3D基因組的表觀多組學分析，發(fā)現(xiàn)了衰老細胞特異性的去甲基化酶表達規(guī)律和多套SASP相關轉錄調控元件，為闡明衰老伴隨的表觀因子動態(tài)變化和作用機制提供了新思路、新視野和新證據。

抑制膽固醇合成酶導致腎細胞癌生長加速的調控機制

清華大學深圳國際研究生院彌勝利課題組的研究證明HMGCR的受抑制程度與腫瘤糖酵解和RCC生長呈正相關。相關成果發(fā)表于Plos Biology。越來越多的臨床證據表明，膽固醇代謝異常確實促進了癌癥患者淋巴轉移和RCC的預后不良，低血膽固醇與更具攻擊性的腫瘤特征和較差的術后康復情況密切相關。該研究證實了抑制HMGCR可穩(wěn)定糖酵解酶PKM2導致腎細胞癌的發(fā)展。使用體內外生物模型確認并驗證了HMGCR受抑制導致RCC生長加速的臨床現(xiàn)象，闡明了以上臨床現(xiàn)象的潛在分子機理，提出了HMGCR/HSP90/PKM2這一新的腫瘤細胞調控通路，另外，針對以上臨床現(xiàn)象和機理，提出了具針對性的藥物治療方案。

鐵死亡聯(lián)合多種治療手段研究進展

上海交通大學沈琦課題組設計了多功能的納米遞藥系統(tǒng)探究鐵死亡聯(lián)合免疫治療的機制及抗腫瘤效果。相關成果發(fā)表于Journal of controlled release。通過構建癌細胞膜包裹的負載葡萄糖氧化酶（GOx）和阿霉素的納米金屬有機框架（表示為mFe(SS)/DG），該納米遞藥系統(tǒng)有效地積累在腫瘤部位。通過抑制糖酵解減少腫瘤部位的乳酸，進而減弱腫瘤部位乳酸過量引起的免疫抑制，重塑免疫微環(huán)境以增強抗腫瘤免疫力。該智能仿生納米納米遞藥系統(tǒng)基于ROS-鐵死亡-糖酵解調控腫瘤代謝，誘導鐵死亡并聯(lián)合免疫治療，為基于鐵死亡的抗腫瘤治療提供了新的策略。

人類心臟多組學圖譜繪制

新型納米遞藥系統(tǒng)探究鐵死亡聯(lián)合免疫治療（圖片來源于上海交通大學新聞學術網）

北京大學未來基因診斷高精尖創(chuàng)新中心（ICG）、生物醫(yī)學前沿創(chuàng)新中心（BIOPIC）、生命科學學院文路副研究員與中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院宋雷主任醫(yī)師、王繼征研究員合作，繪制了人鼠健康心臟四腔室的轉錄組、甲基化組和染色質開放閉合狀態(tài)的多組學圖譜，揭示了各種組學在人鼠心臟中的時空特性。相關成果發(fā)表于PLOS Biology。該研究對11例成年人健康心臟樣本、3例人類胚胎健康心臟樣本、3組小鼠健康心臟樣本的四腔室進行核小體占位和甲基化組測序及轉錄組測序，首次整合分析了人類和小鼠健康心臟四腔室的轉錄組、甲基化組和染色質狀態(tài)組，為深入理解心臟多組學腔室特異性及物種特異性生物學特征提供了新的視角。

發(fā)現(xiàn)新冠免疫原特異的B細胞新亞群

中山大學公共衛(wèi)生學院（深圳）陳耀慶課題組與校內多個研究組，以及中國科學院武漢病毒所和復旦大學通力合作，對康復新冠肺炎患者的記憶B細胞和漿細胞開展了一系列研究。相關成果發(fā)表于Signal Transduction and Targeted Therapy。研究人員利用高通量單細胞測序與LIBRA-seq技術發(fā)現(xiàn)了一群獨特的活化性記憶B細胞亞群（CD11chigh CD95high），該群細胞具有高水平的抗原標記量，對后續(xù)分析新冠B細胞應答具有潛在價值。研究人員在分析了BCR頻譜后結合LIBRA-seq能高效篩選出新冠抗原特異性抗體，并得到一個新冠RBD高活性中和抗體（PRNT50=0.07μg/ml）。

口服阿司匹林在未破裂腦小動脈瘤患者中的安全性

首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院曹勇教授團隊與合作者揭示了未破裂腦小動脈瘤合并缺血性腦血管疾病患者口服阿司匹林是安全的。系列成果發(fā)表于Stroke、Neurology。未破裂腦小動脈瘤合并缺血性腦血管病是否使用阿司匹林治療存在巨大爭議。研究顯示在多因素COX回歸分析中，口服阿司匹林與動脈瘤低破裂出血率和低增長率相關，揭示此特定人群使用阿司匹林不增加動脈瘤破裂出血和增長風險。對于高風險人群，第一年進行影像隨訪是非常必要的，及時發(fā)現(xiàn)動脈瘤增長并進行預防性治療有利于減少動脈瘤破裂風險。該研究提供了循證醫(yī)學III級證據的臨床研究。