李博云

(無錫新吳華衛(wèi)醫(yī)院內(nèi)科，江蘇 無錫 214000)

原發(fā)性膽汁性膽管炎(Primary biliary cholangitis，PBC)為臨床常見肝臟病癥之一，女性發(fā)病率高于男性，多是由于自身免疫反應(yīng)介導，組織病理學上以炎癥反應(yīng)和肝內(nèi)小膽管慢性非化膿性破壞為主，若病情未獲得及時有效控制，易進展為肝硬化，嚴重者可誘發(fā)肝衰竭，危及患者生命安全[1-3]。熊去氧膽酸為臨床針對PBC患者常用治療藥物，可有效延緩疾病進展，但對部分患者不應(yīng)答。研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物經(jīng)免疫激活、細菌易位、膽汁酸、核受體信號轉(zhuǎn)導機制參與PBC發(fā)病過程，糾正機體腸道菌群失調(diào)，終止或延緩肝纖維化進程[4]?；诖?，本研究旨在探討雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性膽管炎的效果。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年12月至2020年12月收治的160例PBC患者，按隨機數(shù)字表法分為兩組，每組各80例。實驗組男14例，女66例；年齡25～68歲，平均(46.47±8.53)歲；體質(zhì)量指數(shù)18.6～27.7 kg/m2，平均(23.16±1.58)kg/m2。對照組男12例，女68例；年齡27～70歲，平均(48.61±8.78)歲；體質(zhì)量指數(shù)18.9～27.6 kg/m2，平均(22.73±1.64)kg/m2。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 入選標準

納入標準：①均經(jīng)磁共振胰膽管造影、超聲內(nèi)鏡、肝活檢、抗線粒體抗體等相關(guān)檢查確診為PBC。②血清抗線粒體抗體檢查結(jié)果提示呈陽性。③知情并簽署承諾書。

排除標準：①伴惡性腫瘤。②依從性差。③合并腎、肺、腦、心功能障礙者。④對本研究涉及藥物過敏。⑤認知功能障礙。⑥精神疾病史。⑦基線血肌酐水平>133 μmol/L。⑧合并藥物性肝損傷、血色病、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎等其他肝病。⑨妊娠或哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予熊去氧膽酸(Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation，國藥準字：H20170212)治療，每次按13～15 mg/kg服用，3次/d。

1.3.2 實驗組 給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊(晉城海斯制藥有限公司，國藥準字：S19993065)聯(lián)合熊去氧膽酸治療，熊去氧膽酸用法用量同對照組。雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊口服，210 mg/次，2次/d。兩組均持續(xù)治療6個月。

1.4 觀察指標

①兩組治療前、治療6個月后肝纖維化指標[IV型膠原(IV-C)、血清Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、透明質(zhì)酸酶(HA)]水平，以全自動生化分析儀測定。②兩組治療前、治療6個月后腸道菌群[酵母樣真菌、腸桿菌、大腸埃希菌]水平，以實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)分析儀測定。③兩組治療前、治療6個月后炎性因子[腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)]水平，以酶聯(lián)免疫吸附法測定。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 肝纖維化指標

治療6個月后，實驗組血清IV-C、PCⅢ、HA水平低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組肝纖維化指標比較

2.2 腸道菌群水平

治療6個月后，實驗組酵母樣真菌、腸桿菌、大腸埃希菌水平低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組腸道菌群水平比較

2.3 炎性因子

治療6個月后，實驗組血清TNF-α、IL-6水平低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較

3 討論

PBC為臨床常見慢性進展性肝臟疾病，其主要特征是肝內(nèi)膽汁淤積，具有起病隱匿特點。PBC早期缺乏典型臨床癥狀，隨疾病進展，可出現(xiàn)黃疸、骨質(zhì)疏松、乏力等癥狀，晚期時，可出現(xiàn)門脈高壓癥、腹水等失代償期肝硬化表現(xiàn)，嚴重影響患者生活質(zhì)量[5-7]。故臨床應(yīng)采取有效治療方案，以提高患者生活質(zhì)量。

臨床針對PBC患者多采用熊去氧膽酸治療，其能促進膽汁分泌，誘導某些毒性物質(zhì)自膽管上皮細胞或肝細胞排泄、抑制疏水性膽酸細胞毒副作用，延緩疾病進展。研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群失調(diào)和肝纖維化發(fā)生關(guān)聯(lián)密切，肝纖維化發(fā)生可加重腸道菌群失調(diào)，而腸道菌群失調(diào)亦可加劇肝纖維化進程，腸道微生物作為活化免疫細胞及微生物抗原儲存庫，于自身免疫性肝病發(fā)病機制多個環(huán)節(jié)均參與作用[8]。本研究結(jié)果顯示，治療6個月后，實驗組血清IV-C、PCⅢ、HA、酵母樣真菌、腸桿菌、大腸埃希菌水平低于對照組(P<0.05)，與齊敬聰?shù)萚9]研究結(jié)果相似。由此可見，雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合熊去氧膽酸治療PBC患者能有效緩解肝纖維化程度，調(diào)節(jié)腸道菌群水平，維持腸道穩(wěn)態(tài)。分析原因為雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊屬微生態(tài)制劑，主要成分為嗜熱鏈球菌、保加利亞乳桿菌、長型雙歧桿菌，機體吸收后，在磷壁酸作用下，和腸黏膜上皮細胞緊密結(jié)合，大量繁殖活菌，并形成聯(lián)合菌群，生成屏障，進而能預防病菌侵入，維持腸道穩(wěn)態(tài)，從而緩解肝纖維化程度。

黃志琴等[10]研究發(fā)現(xiàn)，血清IL-6、TNF-α在原發(fā)性膽汁性膽管炎發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。血清TNF-α屬炎性反應(yīng)中心介質(zhì)，當其水平呈異常表達狀態(tài)時，可激活機體中性粒細胞，誘導產(chǎn)生超氧化物及彈力蛋白酶，引起病理損傷。血清IL-6可增強細胞毒性，增加中性粒細胞釋放彈力蛋白酶能力，和病情嚴重程度呈正相關(guān)。故下調(diào)血清IL-6、TNF-α水平對緩解病情具有積極意義。本研究結(jié)果顯示，治療6個月后，實驗組血清TNF-α、IL-6水平低于對照組(P<0.05)，提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合熊去氧膽酸治療PBC患者，能有效調(diào)節(jié)炎性因子水平。

綜上所述，雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合熊去氧膽酸治療PBC患者能有效緩解肝纖維化程度，調(diào)節(jié)腸道菌群及炎性因子水平，值得臨床推廣。