馬麗敏

(許昌市人民醫(yī)院 藥劑科，河南 許昌 461000)

糖尿病患者最常見的并發(fā)癥為糖尿病腎病，隨著生活習(xí)慣及環(huán)境變化，其發(fā)病率逐年上升。目前糖尿病腎病已成為糖尿病患者死亡的主要原因之一，其發(fā)病與患者糖代謝紊亂引發(fā)的非酶糖化、多元醇通路激活、腎臟血流動力學(xué)異常、合并高血壓、血管活性物質(zhì)代謝異常及遺傳等因素有關(guān)。患者早期可出現(xiàn)尿中微量白蛋白的表現(xiàn)，疾病進(jìn)展后可出現(xiàn)持續(xù)的蛋白尿、水腫、高血壓、腎小球濾過率降低、腎功能不全等，給患者的日常生活造成嚴(yán)重影響，降低其生活質(zhì)量。因此，臨床治療目標(biāo)為控制患者血糖水平、降低胰島素抵抗、延緩腎功能損傷[1]。利拉魯肽作為一種長效胰島素樣類似物，主要通過刺激胰島素的合成與分泌，抑制胰高血糖素，發(fā)揮降低血糖、保護(hù)腎功能的作用[2]。因此本研究旨在探討利拉魯肽輔助治療對糖尿病腎病患者血清炎癥因子水平及腎功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取許昌市人民醫(yī)院2017年11月至2020年1月收治的100 例糖尿病腎病患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組(n=50)和觀察組(n=50)。對照組男24 例，女26 例；年齡33～66 歲，平均(46.32±5.10)歲；病程5～12年，平均(8.12±2.07)年。觀察組男23 例，女27 例；年齡34～65 歲，平均(46.27±5.08)歲；病程6～13年，平均(8.20±2.12)年。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合中國2 型糖尿病防治指南(2017年版)[3]中糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)尿蛋白排泄率確診為糖尿病腎??；患者及家屬對本研究知情同意；無精神障礙。

排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠及哺乳期婦女；合并全身器官衰竭；對本次研究藥物過敏；其他疾病導(dǎo)致的腎功損傷。

1.2 治療方法

兩組患者均予糖尿病患者常規(guī)治療，如：控制飲食、適當(dāng)運動及口服降壓藥。

對照組給予甘精胰島素(國藥準(zhǔn)字S20173001，珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司)治療。甘精胰島素于每晚睡覺前皮下注射，按照0.2 IU/(kg·d)的劑量。

觀察組給予利拉魯肽注射液(注冊證號：S20160005，Novo Nordisk A/S)治療。利拉魯肽于上腹部皮下注射，初次使用劑量為0.6 mg，1 次/d，連續(xù)使用1 周，后增加至1.2 mg/ 次，1 次/d，最大使用劑量小于1.8 mg。

兩組均治療2 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

①分別于治療前后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組血清炎癥因子水平，包括白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子(TNF-α)；②比較兩組治療前后尿酸(UA)、尿素氮(BUN)和腎小球濾過率(GFR)、尿白蛋白肌酐比值(UACR)水平；③分別于治療前后，抽取患者清晨空腹外周靜脈血，檢測兩組糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)及餐后2 h 血糖(2 h PG)水平。④記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，如：腹瀉、皮膚濕疹、頭暈、惡心等，并計算不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)發(fā)生率=(不良反應(yīng)人數(shù)/ 總?cè)藬?shù))×100%

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以±s表示，行t檢驗；計數(shù)資料以n(%)表示，行χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后腎功能比較

治療后兩組UA、BUN、GFR、UACR 水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后腎功能比較(N=50，±s)

表1 兩組治療前后腎功能比較(N=50，±s)

組別UA/(μmol·L-1)tPBUN/(mmol·L-1)tP治療前治療后治療前治療后對照組380.25±66.90296.33±41.36760.777＜0.0016.85±1.025.46±0.6812.601＜0.001觀察組375.11±75.36238.09±37.101242.151＜0.0016.79±0.904.25±0.5323.026＜0.001 t 0.3617.4120.3129.924 P 0.719＜0.0010.756＜0.001

2.2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

治療后，兩組IL-8、IL-6、TNF-α 水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較(N=50，±s)

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較(N=50，±s)

組別IL-8/(μg·L-1)tPIL-6/(pg·mL-1)tPTNF-α/(ng·mL-1)tP治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組 95.10±16.20 58.21±12.10 334.425＜0.001 87.21±15.55 56.11±11.68 281.936＜0.001 99.21±17.22 67.09±13.09 291.182＜0.001觀察組 95.14±16.10 43.22±11.55 470.679＜0.001 87.19±15.43 33.12±10.11 490.177＜0.001 99.19±17.18 50.67±11.17 440.037＜0.001 t 0.0126.3360.00610.5230.0056.747 P 0.990＜0.0010.995＜0.0010.995＜0.001

2.3 兩組HbA1c 及血糖水平比較

治療后，兩組FPG、2 h PG 及HbA1c 水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組HbA1c 及血糖水平比較(N=50，±s)

表3 兩組HbA1c 及血糖水平比較(N=50，±s)

組別HbA1c/%tPFPG/(mmol·L-1)tP2 h PG/(mmol·L-1)tP治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組7.84±2.436.59±2.3912.238＜0.001 12.18±1.396.77±0.6749.044＜0.001 16.79±1.658.34±1.5476.603＜0.001觀察組7.85±2.425.57±2.4020.669＜0.001 12.21±1.305.38±0.6561.917＜0.001 16.87±1.666.95±1.1089.929＜0.001 t 0.0202.1290.11110.5290.2415.193 P 0.9830.0350.911＜0.0010.809＜0.001

2.4 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異不顯著(P＞0.05)。經(jīng)臨床對癥處理，患者出院前，不良反應(yīng)癥狀均消失。見表4。

表4 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[N=50，n(%)]

3 討論

遺傳、氧化、應(yīng)激及代謝等是糖尿病腎病常見的發(fā)病機(jī)制，通過對糖尿病腎病的進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)[4]，先天性免疫功能造成的慢性炎癥是主要致病機(jī)制，糖尿病患者代謝功能較紊亂，會刺激機(jī)體炎癥因子水平的分泌，相關(guān)研究報道，IL-8、IL-6、TNF-α 在糖尿病腎病的發(fā)病中發(fā)揮重要作用[5]。因此，降低糖尿病腎病患者炎癥因子水平、改善其胰島功能、有效控制血糖是臨床治療方向。利拉魯肽作為胰高糖素樣肽-1(GLP-1)類似物，可以增加機(jī)體環(huán)磷酸腺苷水平，與腎系膜細(xì)胞直接發(fā)生反應(yīng)，發(fā)揮抗炎作用[6]。本次研究中，經(jīng)治療后觀察組IL-8、IL-6、TNF-α 水平低于對照組。分析其中原因：利拉魯肽可以抑制氧化酶的活性，延緩由TNF-α 水平升高造成的氧化應(yīng)激反應(yīng)，同時以GLP-1 受體為中介，刺激環(huán)磷酸腺苷，抑制腎小球系膜發(fā)生擴(kuò)張，從而發(fā)揮抗炎作用；利拉魯肽可通過抑制高糖或核轉(zhuǎn)錄因子，減弱IL-6 聚集而引發(fā)造成巨噬細(xì)胞對腎臟的損傷[7-8]。表明利拉魯肽可以降低糖尿病腎病患者血清炎癥因子水平，對患者預(yù)后起積極促進(jìn)作用。

利拉魯肽可以抑制胰高血糖素的分泌，發(fā)揮降低血糖作用。研究報道[9]，腎臟、胰腺部位存在GLP-1，主要參與腎臟納的排泄及血管緊張素的分泌；在糖尿病腎病患者的治療中，利拉魯肽能提高機(jī)體抗氧化能力，降低血清炎癥因子對腎功能的損傷，保護(hù)血管內(nèi)皮功能。本次研究中，治療后觀察組腎功能及血糖控制水平均優(yōu)于對照組；表明利拉魯肽通過降低糖尿病腎病患者炎癥因子水平，延緩腎功能損傷。利拉魯肽皮下注射后藥效持續(xù)時間較久，具有55%的生物利用率，主要經(jīng)體外進(jìn)行排泄。本次研究中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率之間差異不顯著，表明利拉魯肽治療糖尿病腎病安全性較好。

綜上，利拉魯肽可以降低糖尿病腎病患者血清炎癥因子水平，改善腎功能，降低血糖，無明顯不良反應(yīng)，安全性較好。