戴英苗，董陽陽

陽江市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 陽江529500

妊娠合并血小板減少癥(pregnancy with thrombocytopenia，PT)屬于產(chǎn)科常見的血液系統(tǒng)疾病之一，一般由血小板破壞增加、血小板生成減少引起，主要機(jī)制涉及免疫相關(guān)性破壞，異常的血小板激活以及由過量出血導(dǎo)致的消耗性減少[1]。PT可由多種內(nèi)科合并癥和妊娠并發(fā)癥引起，如妊娠相關(guān)性血小板減少癥(pregnancy-associated thrombocytopenia，PAT)、妊娠合并特發(fā)性血小板減少性紫癜(pregnancy complicated with idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP)、血栓性血小板減少性紫癜(thrombotic thrombocytopenic purpura，TTP)、妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP)等[2]。孕婦主要表現(xiàn)為輕微的出鼻血、皮膚黏膜出血點(diǎn)、瘀斑，如果不及時(shí)有效治療，有可能導(dǎo)致在分娩過程中大出血，以及新生兒顱內(nèi)出血等嚴(yán)重的后遺癥[3]。近些年由于國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)臨床診療技術(shù)的高速發(fā)展，各種新型藥物和醫(yī)療器械在臨床中大力推廣應(yīng)用，PT在臨床診斷和治療中取得新的突破，產(chǎn)后出血率和母嬰死亡率得到明顯的降低[4]。本文旨在探討PT患者對(duì)妊娠結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年1月至2019年10月期間陽江市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的135例PT患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《中國(guó)成人血小板減少癥診療專家共識(shí)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②輕度PT患者的血小板計(jì)數(shù)為＜50×109/L，中度為20×109/L~50×109/L，重度為＜20×109/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：①胎兒染色體異常、畸形、雙胎等；②抑郁、躁狂等精神類疾??；③患有高血壓、糖尿病、認(rèn)知功能障礙等產(chǎn)婦。將135例PT患者按病情的嚴(yán)重程度分為輕度PT患者55例(觀察A組)、中度PT患者45例(觀察B組)、重度PT患者35例(觀察C組)。選擇同期我院接診的75例正常妊娠產(chǎn)婦的臨床資料作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕齡＞28周；②個(gè)人臨床資料填寫完整，均完成醫(yī)務(wù)人員的日常隨訪到妊娠結(jié)束。四組孕婦的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1，本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 四組孕婦的一般資料比較(±s)

表1 四組孕婦的一般資料比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，a P＜0.05；與觀察A組比較，b P＜0.05；與觀察B組比較，c P＜0.05。

組別 例數(shù) 年齡(歲)孕前BMI(kg/m2)孕次(次)產(chǎn)次(次)采血孕周(周)對(duì)照組7533.87±5.8727.68±1.802.03±0.501.38±0.2926.15±2.07觀察A組5534.21±4.6928.00±1.962.05±0.271.40±0.2625.87±2.13觀察B組4533.69±5.2227.26±2.002.08±0.441.39±0.3126.20±2.10觀察C組3533.47±5.4627.40±2.152.06±0.531.41±0.2425.96±2.09 F值0.1461.3680.1280.1030.286 P值0.9320.2540.9450.9580.835

1.2 治療方法 觀察A組、觀察B組、觀察C組孕婦均給予人免疫球蛋白[規(guī)格：5%，50 mL(2.5 g/瓶)，廠家：山東泰邦生物制品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20013001]肌內(nèi)注射，用法：每日400 mg/kg，連續(xù)5 d，并給與促血小板生成治療，采用重組人血小板生成素(規(guī)格：7 500 U/1 mL，廠家：沈陽三生制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050048)皮下注射，用法：每日300 U/kg，1次/d，連續(xù)5 d。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 ①血常規(guī)：采集四組孕婦在入院次日清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min的速度離心10 min后提取血清液儲(chǔ)存于零下80℃的冷凍箱中待檢測(cè)，采用乙二胺四乙酸二鉀血常規(guī)專用抗凝管，通過貝克曼庫爾特(生產(chǎn)廠家：美國(guó)貝克曼庫爾特有限公司；型號(hào)：DxH800)全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)(Platelet count，PLT)、血小板平均體積(Mean platelet volume，MPV)、血小板分布寬度(Platelet distribution width，PDW)水平指標(biāo)；②妊娠結(jié)局：統(tǒng)計(jì)四組孕婦的分娩結(jié)局、早產(chǎn)、貧血和新生兒存活、體質(zhì)量、發(fā)生血小板減少的數(shù)據(jù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0-軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，多組比較采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組孕婦的血常規(guī)比較 隨著病情的加重，四組孕婦的PLT不斷降低，MPV、PDW逐漸升高，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 四組孕婦的血常規(guī)比較(±s)

表2 四組孕婦的血常規(guī)比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，a P＜0.05；與觀察A組比較，b P＜0.05；與觀察B組比較，c P＜0.05。

組別 例數(shù)PLT(×109L)MPV(fL)PDW(%)對(duì)照組75204.53±50.2410.15±0.9412.30±2.08觀察A組55200.05±47.18a10.69±1.12a13.62±2.13a觀察B組45163.61±42.06ab11.30±1.04ab14.93±2.02ab觀察C組35140.30±35.57abc12.48±1.63abc17.61±2.55abc F值8.93817.23223.645 P值 ＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 四組孕婦的妊娠結(jié)局比較 四組孕婦的剖腹產(chǎn)率和貧血率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；隨著病情的加重，早產(chǎn)率、產(chǎn)后出血率逐漸升高，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 四組孕婦的妊娠結(jié)局比較[例(%)]

2.3三組孕婦的新生兒比較 三組孕婦的新生兒均存活，新生兒平均體質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；隨著病情的加重，新生兒血小板減少率逐漸升高，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 三組孕婦的新生兒情況比較

3 討論

血小板是人體質(zhì)量要的凝血作用的細(xì)胞，如發(fā)生血小板減少，將可能發(fā)生凝血功能異常，引起身體各器官的出血，而影響身體功能，甚至危及生命[6]。PT屬于妊娠期常見的疾病之一，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，PT患者血小板數(shù)量常會(huì)持續(xù)減少，并可能引起身體異常出血，不利正常妊娠及分娩[7-8]。

血常規(guī)檢查包括紅細(xì)胞系統(tǒng)、白細(xì)胞系統(tǒng)和血小板系統(tǒng)。其中PLT、MPV、PDW是血小板系統(tǒng)的重要指標(biāo)，可以直觀反映血液的凝血功能[9]。妊娠結(jié)局主要包含分娩方式、嬰兒早產(chǎn)情況、產(chǎn)后出血和貧血情況，其中早產(chǎn)兒因?yàn)楦鱾€(gè)臟器都發(fā)育不成熟，如呼吸、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、心臟系統(tǒng)等各個(gè)系統(tǒng)都相對(duì)不成熟，免疫力較差，因此各方面的疾病的發(fā)生率高于足月兒[10-11]。新生兒的血小板低會(huì)導(dǎo)致人體機(jī)制缺陷會(huì)誘發(fā)各類疾病，可能會(huì)引起黏膜出血現(xiàn)象，這也包括口腔黏膜出血、鼻黏膜以及胃腸道等出血等。血小板過低，還會(huì)引起內(nèi)臟出血，像顱內(nèi)、消化道出血等，嚴(yán)重的還會(huì)危及生命[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組中的患者隨著疾病嚴(yán)重程度的加重，PLT不斷降低，MPV、PDW、早產(chǎn)率、產(chǎn)后出血率均逐漸升高，通過分析是由于妊娠相關(guān)性血小板減少癥是良性血小板減少，是一種生理性病變，主要與孕婦血液處于高凝狀態(tài)、生理性血容量增加引起血小板消耗加大，從而抑制PLT的指標(biāo)水平，促進(jìn)MPV、PDW指標(biāo)水平升高。中度和重度患者早產(chǎn)率和出血情況的原因是由于：(1)血小板首先釋放縮血管物質(zhì)，包括腎上腺素、5-羥色胺、兒茶酚胺等，促進(jìn)血管收縮，其次血小板黏附聚集在血管受損處，形成血小板血栓，起到初步止血的作用。(2)血小板會(huì)激活凝血系統(tǒng)，使血漿中纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成纖維蛋白，最終形成纖維蛋白網(wǎng)，加固血小板血栓。(3)血小板可以提供營(yíng)養(yǎng)支持，保持毛細(xì)血管血管壁的完整。產(chǎn)婦的血小板的功能受損，從而導(dǎo)致嬰兒身體各重要內(nèi)臟器官難以獲得所需的營(yíng)養(yǎng)，導(dǎo)致臟器發(fā)育未成熟，功能未完善，易發(fā)生早產(chǎn)情況，母體產(chǎn)后出血增多[14]。此外隨著疾病嚴(yán)重程度的加重，新生兒血小板減少率逐漸升高，C組重度PT患者的新生兒血小板較少率高于A組輕度PT患者和B組中度PT患者，B組中度PT患者的新生兒血小板較少率高于A組輕度PT患者，通過分析是由于母嬰血液是通過臍帶胎盤進(jìn)行傳遞、交換、循環(huán)的，母體血小板的缺少改變了脈管腔的血液動(dòng)力學(xué)，引發(fā)胎盤的血流量降低，母胎之間的血液輸送途徑產(chǎn)生障礙，胎兒的血液系統(tǒng)發(fā)育指標(biāo)受限，導(dǎo)致新生兒血小板減少的機(jī)率升高[15]。但本研究仍存在著部分不足，例如新生兒的靜脈血與母血和臍血未進(jìn)行分析、新生兒生長(zhǎng)發(fā)育情況、所選的孕婦年齡段受限等，對(duì)于該方案的療效和影響等方面仍需深入探討。

綜上所述，PT患者血小板數(shù)量的減少會(huì)增加早產(chǎn)和產(chǎn)后出血發(fā)生率，易增加新生兒血小板減少的發(fā)生率，不利于PT患者的妊娠結(jié)局。