楊春強 李 原 李 燕

日照市中心醫(yī)院心內(nèi)科 山東 日照 276800

隨著社會的進步與發(fā)展，心血管疾病已成為人類最大的生命殺手。高血壓病是心血管疾病獨立危險因素。高交感神經(jīng)活性是中青年高血壓病的主要原因。美托洛爾等β受體阻滯劑是抑制高交感神經(jīng)活性的主要藥物，而LIFE[1]和ASCOT-BPLA[2]研究證實阿替洛爾缺乏心血管保護作用，使β受體阻滯劑的降壓藥物地位受到嚴重挑戰(zhàn)。中國專家共識[3]指出，β受體阻滯劑具有異質(zhì)性，美托洛爾仍可作為一線降壓藥物。本研究以琥珀酸美托洛爾與氯沙坦相比較，探討美托洛爾治療中青年高血壓患者血壓及對心肌重構(gòu)的影響。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象 選擇我院門診2017年4月至2018年6月首次確診的中青年1～2級高血壓病患者為研究對象，靜息心率>80次/分、24 h動態(tài)心率>75次/分或家庭自測靜息心率>75次/分，在患者知情同意的情況下，隨機分為琥珀酸美托洛爾緩釋片治療組和氯沙坦對照組。其中治療組81人，男48人，女33人，年齡32～59歲，平均 (47.25±6.53)歲；對照組79人，男47人，女32人，年齡31～59歲，平均(48.12±6.72)歲。入選對象均無明顯肝腎功能損害，排除高度房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘、繼發(fā)性高血壓、糖尿病、惡性腫瘤、妊娠、哺乳婦女，排除心肌梗塞、腦卒中病史和冠心病、腦卒中證據(jù)，排除心房顫動、心功能II級及以上情況。

1.2 方法 所有患者全程飲食控制和行為調(diào)節(jié)，治療組琥珀酸美托洛爾緩釋片47.5 mg，每日1次，根據(jù)血壓、心率和耐受情況滴定至目標劑量190 mg或最大耐受劑量。對照組氯沙坦50 mg，每日1次，根據(jù)血壓、心率和耐受情況滴定至目標劑量100 mg或最大耐受劑量；每2周調(diào)整1次劑量。觀察6個月。記錄兩組患者治療前后收縮壓、舒張壓、靜息心率。記錄所有患者年齡、男性比、吸煙、腹型肥胖(腰圍男>90 cm，女>85 cm)、空腹血糖、血脂等影響預(yù)后的危險因素。

應(yīng)用美國飛利浦EPIQ 7C型多普勒超聲顯像儀，治療前及治療后26周行超聲測定，同步測量連續(xù)3個竇性心動周期的常規(guī)下列指標：①M型及二維超聲測量左房內(nèi)徑(LA)、室間隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、左室收縮未期內(nèi)徑 (LVDs)、左室舒張未期內(nèi)徑 (LVDd)，計算左室舒張未期容量(LVEDV)、左室射血分數(shù)(EF)。左室心肌質(zhì)量按LVM(g)= 1.04[(IVST+LVPWT+LVDd)3-LVDd3]-13.6計算[4]，左室心肌質(zhì)量指數(shù)LVMI(g/m2)=LVM/BSA(體表面積)計算。②多普勒超聲心動測定(左室舒張功能指標)二尖瓣舒張早期流速峰值(PFVE)、房縮期最大流速 (PFVA)，兩者比值(E/A)。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況 實驗前，琥珀酸美托洛爾緩釋片治療組和氯沙坦對照組，患者年齡、性別構(gòu)成、血糖、血脂、血壓水平、心率、吸煙情況、腹型肥胖、空腹血糖、血脂等，兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，表明兩組研究數(shù)據(jù)有可比性。

2.2 血壓、心率情況 舒張壓、收縮壓兩指標：兩組均是治療后低于治療前(P<0.05)，治療后兩組差別均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。心率：治療組治療后低于治療前(P<0.05)，也低于對照組治療后(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血壓、心率比較

2.3 超聲心動圖測定情況 治療前各指標兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組患者IVST、LVPWT、LVMI ，治療后比治療前均減小，差別均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，提示治療后左室肥厚改善。EF治療前后比較無變化 (P>0.05)，提示左室收縮功能未受影響。兩組患者治療后PFVE及E/A增高、PFVA下降，差異有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)， 顯示左室舒張功能改善。見表2。

表2 治療前后兩組超聲心動圖測值比較

3 討論

高血壓是心血管疾病獨立危險因素，高血壓病的治療獲益主要來自于降低血壓[5]，降壓是硬道理。美托洛爾阻滯β受體，抑制兒茶酚胺釋放，抑制交感神經(jīng)興奮性，還可抑制腎素調(diào)節(jié)，進而降低血壓水平。本研究發(fā)現(xiàn)美托洛爾具有良好降壓效果，尤其是在降低舒張壓方面，β受體阻滯劑的降壓效果優(yōu)于氯沙坦[6]。

2017年《高血壓患者心率管理中國專家共識》[7]指出，心率增快是高血壓獨立的心血管危險因素。高血壓患者靜息心率與心血管事件或死亡率等不良預(yù)后相關(guān)[8]。交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活導(dǎo)致患者血壓升高。高血壓患者治療既要強調(diào)血壓達標，又要兼顧心率增快的治療。美托洛爾等β受體阻滯劑尤其適應(yīng)高交感神經(jīng)活性的中青年高血壓患者。研究證實，β受體阻滯劑減慢心率，降低交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，是高血壓心率管理的最重要藥物。

LVH是影響高血壓病患者預(yù)后的重要因素，是左室心肌重構(gòu)的結(jié)果。高血壓升高致使左室壓力負荷過重，壓力負荷過重，致使LVH；高血壓患者中存在交感神經(jīng)張力增高致兒茶酚胺分泌增多現(xiàn)象，進一步造成心肌細胞增生，進一步加重LVH。美托洛爾屬于β受體阻滯劑，研究證實有良好降壓效果，當患者血壓降低后，血管阻力減弱，降低心臟負荷，增強心肌收縮力。同時，能夠降低交感神經(jīng)張力、降低兒茶酚胺的心臟毒性作用，從而減少心肌耗氧量、改善心肌能量代謝、減輕心肌氧化應(yīng)激，改善心肌重構(gòu)和左心室功能，從而發(fā)揮抗心肌缺血、抗心律失常及預(yù)防猝死等心血管保護作用[9-10]。琥珀酸美托洛爾能夠降低血壓，降低IVST、LVPWT、LVMI、PFVA，升高PFVE及E/A，逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)，改善心功能，琥珀酸美托洛爾能夠促進心功能恢復(fù)。

綜上所述，美托洛爾能夠有效降低中青年高血壓患者的血壓、心率，逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)，改善左室舒張功能。