李澤芹

（天津市第一醫(yī)院骨科，天津 300232）

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis）是臨床常見疾病，是以骨量降低、骨微結(jié)構(gòu)損害、發(fā)生骨脆性增加為特點(diǎn)的全身性的退化性骨病[1]，主要表現(xiàn)為腰腿痛、腰膝酸軟，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。老年患者發(fā)病率較高，可引起骨質(zhì)疏松性骨折[2]。當(dāng)前治療主要以減輕骨痛，提高骨密度，降低骨折風(fēng)險(xiǎn)為目標(biāo)。常規(guī)補(bǔ)鈣治療效果不佳，臨床癥狀改善不顯著[3]。近年來研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者的降鈣素儲(chǔ)備功能降低，且降低程度與骨量丟失程度相關(guān)[4]，因此治療在常規(guī)治療基礎(chǔ)上補(bǔ)充降鈣素，以促進(jìn)臨床治療效果。目前關(guān)于降鈣素聯(lián)合阿侖膦酸鹽治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的長期療效和安全性研究缺乏大型臨床試驗(yàn)證實(shí)[5]。本研究結(jié)合2017 年5 月-2020 年5 月在我院診治的66 例原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者臨床資料，評(píng)價(jià)降鈣素聯(lián)合阿侖膦酸鹽治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥有效性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年5 月-2020 年5 月在天津市第一醫(yī)院診治的66 例原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各33 例。對(duì)照組男性15 例，女性18 例；年齡56～77 歲，平均年齡（65.19±5.19）歲；病程2 個(gè)月～3年，平均病程（1.50±1.01）年。觀察組男性13 例，女性20 例；年齡58～79 歲，平均年齡（65.45±4.29）歲；病程3 個(gè)月～3 年，平均病程（1.62±0.87）年。兩組患者的性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究可行。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合臨床原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②均經(jīng)雙能X 線骨密度檢查確診；③本研究藥物不過敏者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎、心腦血管等嚴(yán)重系統(tǒng)疾病者；②繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采用阿侖膦酸鹽（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20061303，規(guī)格：70 mg/片）治療，1 次/周，70 mg/次。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鮭魚降鈣素注射液（Novartis Pharma Stein AG，批準(zhǔn)文號(hào)H20090459，規(guī)格：1 ml∶50 IU）治療，肌肉注射，50 IU/次，2 次/周，兩組均治療6 個(gè)療程（4 周為1個(gè)療程）。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、臨床癥狀評(píng)分、骨密度、Oswestry 功能障礙指數(shù)、不良反應(yīng)（發(fā)熱、胃腸道、肌肉痛）發(fā)生情況。療效標(biāo)準(zhǔn)[7]：①顯效：臨床癥狀顯著改善，骨密度提高；②有效：癥狀有所減輕，骨密度改善；③無效：臨床癥狀、骨密度無明顯改善，甚至有加重趨勢(shì)；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。臨床癥狀評(píng)分[8]：包括步履艱難、下肢痿弱、腰膝酸軟、腰脊刺痛，依據(jù)嚴(yán)重程度分為無癥狀、輕度、中度、重度，依次記為0、1、2、3 分，評(píng)分越高癥狀越嚴(yán)重。骨密度[9]：采用骨密度測量儀，測量腰椎正位（L2～4）、右股骨頸的骨密度。Oswestry 功能障礙指數(shù)[10]：包括疼痛強(qiáng)度、自理能力、站立、坐位、步行、提物、睡眠、社會(huì)生活、旅游及性生活10 個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)條目采用分級(jí)量化，分值為0～5 分，評(píng)分越高功能障礙越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 版本對(duì)本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用（）表示符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，組間兩兩比較分析采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的采用[n（%）]表示，組間比較分析采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 說明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組臨床癥狀評(píng)分比較 治療后，觀察組步履艱難、下肢痿弱、腰膝酸軟、腰脊刺痛評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀評(píng)分比較（，分）

表2 兩組臨床癥狀評(píng)分比較（，分）

2.3 兩組骨密度比較 治療后兩組腰椎正位（L2～4）、右股骨頸骨密度均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組骨密度比較（，g/cm2）

表3 兩組骨密度比較（，g/cm2）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組Oswestry 功能障礙指數(shù)比較 治療后兩組Oswestry 功能障礙指數(shù)均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組Oswestry 功能障礙指數(shù)比較（，分）

表4 兩組Oswestry 功能障礙指數(shù)比較（，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

目前，原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥發(fā)病機(jī)制尚無統(tǒng)一定論，可能與患者營養(yǎng)狀況、內(nèi)分泌及遺傳有關(guān)，而骨重建紊亂、骨形成失衡、骨代謝失衡等相關(guān)問題會(huì)提高患者原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率[11，12]。骨質(zhì)疏松的發(fā)生可造成骨小梁變脆，骨抵抗外界力減弱，患者即使在輕微損傷時(shí)也可能引發(fā)骨折。因此，及時(shí)有效治療至關(guān)重要。阿侖膦酸鹽是臨床常用的抗骨質(zhì)疏松藥物較多，可抑制破骨細(xì)胞對(duì)骨的吸收，親和力較高，容易被骨選擇性攝取，逆轉(zhuǎn)骨質(zhì)疏松，還能誘發(fā)持續(xù)的骨質(zhì)增長[13]，但遠(yuǎn)期效果不理想。有研究顯示[14]，鮭魚降鈣素能有效抑制破骨細(xì)胞的活性、止痛，且作用時(shí)間更長。降鈣素聯(lián)合阿侖膦酸鹽治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，可互相促進(jìn)，實(shí)現(xiàn)多途徑治療，但是否可一定程度提高臨床治療效果，有待進(jìn)一步研究。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為93.93%，高于對(duì)照組的81.81%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明降鈣素聯(lián)合阿侖膦酸鹽治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥可提高臨床治療總有效率，該結(jié)論與王馳[15]的研究結(jié)果基本一致。分析認(rèn)為在阿侖膦酸鹽治療基礎(chǔ)上給予降鈣素，可增加抑制破骨細(xì)胞活性，有效增強(qiáng)逆轉(zhuǎn)骨質(zhì)疏松效果，進(jìn)一步可提升臨床治療療效。治療后觀察組步履艱難、下肢痿弱、腰膝酸軟、腰脊刺痛評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示聯(lián)合治療可促進(jìn)臨床癥狀改善，減輕患者的痛苦。治療后兩組腰椎正位（L2～4）、右股骨頸骨密度均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明該治療方案提高骨密度，促進(jìn)骨質(zhì)疏松癥狀改善。治療后兩組Oswestry 功能障礙指數(shù)均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示該治療方法可降低功能障礙指數(shù)，改善患者功能障礙?？赡芘c聯(lián)合用藥治療可促進(jìn)骨細(xì)胞分化，加強(qiáng)骨細(xì)胞活性，促進(jìn)骨質(zhì)分化有關(guān)。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.06%，與對(duì)照組的9.09%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明該治療方案臨床應(yīng)用不增加發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)、皮疹及肌肉痛等不良反應(yīng)，應(yīng)用安全性好。

綜上所述，降鈣素聯(lián)合阿侖膦酸鹽治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥效果理想，可提高治療總有效率，改善臨床癥狀，提高骨密度，降低功能障礙，且不良反應(yīng)少，具有顯著的臨床應(yīng)用有效性和安全性。