李 霞 潘 童 陳美璞

聊城市第二人民醫(yī)院 山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬聊城二院風(fēng)濕免疫科,山東省臨清市 252600

強直性脊柱炎是免疫原因?qū)е碌募怪⒆倒羌瓣P(guān)節(jié)等出現(xiàn)的慢性炎癥反應(yīng)?；颊叱霈F(xiàn)頸椎病變、腰椎病變、胸椎病變、骶髂關(guān)節(jié)炎、周圍關(guān)節(jié)病變等，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)畸形、疼痛[1]。病情呈進行性發(fā)展，初期表現(xiàn)功能受損特異性不強，容易造成誤診和漏診，隨著病情惡化，還會造成關(guān)節(jié)外組織的功能受損[2]。雖然強直性脊柱炎尚無確切的治療方法，但早期合理有效的治療可以緩解癥狀，控制疾病進展，提高遠期預(yù)后[3]。常見的強直性脊柱炎治療藥物有非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、抗風(fēng)濕藥物、生物制劑等。本文旨在探討將艾拉莫德用于治療強直性脊柱炎的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 觀察對象 選取2018年6月—2020年6月在我院門診及病房診斷明確的初治AS患者60例為觀察對象。診斷標準執(zhí)行1984年修訂的AS紐約標準。納入標準：年齡18～55歲；處于疾病活動期；研究前4周內(nèi)未使用過抗風(fēng)濕藥物及NSAIDs；自愿進入本研究。排除標準：合并其他炎癥性風(fēng)濕性疾?。缓喜⑵渌P(guān)節(jié)功能障礙性疾??；合并心、肝、腎等重要器官功能障礙；合并惡性腫瘤；合并嚴重的感染性疾病、結(jié)核；患者配合差，不愿意參與本研究的。將患者按照隨機數(shù)字法平均分為兩組，各30例。實驗組男22例，女8例，年齡19～55歲，平均年齡(31.24±4.71)歲；對照組男21例，女9例；年齡18～55歲，平均年齡(30.01±4.68)歲。兩組患者性別組成、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均給予柳氮磺吡啶+沙利度胺治療，柳氮磺吡啶(國藥準字H20067505，黑龍江濟仁藥業(yè)有限公司)口服，第1周0.5g/次，2次/d，第2周改為3次/d，第3周0.75g/次，2次/d，第4周1g/次，2次/d。沙利度胺(國藥準字H32026130，常州制藥廠有限公司)按照初始劑量50mg/d，每晚睡前口服，之后每10d增加1倍，直至達到200mg/d。實驗組在此基礎(chǔ)上給予艾拉莫德片(國藥準字：H20110084，先聲藥業(yè)有限公司)口服，25mg/次，2次/d，對照組給予美洛昔康(國藥準字H20010205，四川升和藥業(yè)股份有限公司)口服，15mg，1次/d。

1.3 觀察指標 (1)患者治療前、治療后第6、12、24周返院觀察，記錄Bath強直性脊柱炎病情活動指數(shù)調(diào)查表(BASDAI)。BASDAI由疲乏、脊柱痛、關(guān)節(jié)痛、肌腱端炎、脊柱炎5個項目的平均分組成，得分越高，患者病情越嚴重。(2)比較兩組患者治療前和治療后晨僵時間、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)。(3)采用ELISA法測定兩組患者治療前后血清IL-1、IL-17、TNF-α水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前及治療后BASDAI比較 治療前兩組BASDAI比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.541)，治療后兩組均得到改善，治療后第6周、12周兩組間差異不顯著(P>0.05)；治療后第24周兩組BASDAI均較治療前明顯降低，且實驗組BASDAI較對照組降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前及治療后BASDAI比較

2.2 兩組晨僵時間、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)比較 治療前兩組晨僵時間、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組均得到改善，實驗組較對照組晨僵時間縮短，腫脹關(guān)節(jié)數(shù)減少，差異均顯著(P<0.05)，見表2。

表2 兩組晨僵時間、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)比較

2.3 兩組治療前后炎癥因子比較 治療前兩組炎癥因子IL-1、IL-17、TNF-α比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組上述炎癥因子水平均低于治療前，且實驗組較對照組降低更加明顯，兩組差異均顯著(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子比較

3 討論

強直性脊柱炎是多發(fā)于青壯年的自身免疫性疾病，是一種致殘性的風(fēng)濕性疾病。有研究認為其發(fā)病與遺傳、內(nèi)分泌異常、感染等因素有關(guān)[4]。隨著疾病發(fā)展，患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎癥和韌帶鈣化，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)活動受限、疼痛，病變還會累及心、肺、腎、眼、耳、肌肉，出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[5]。

研究顯示，機體免疫紊亂在強直性脊柱炎的發(fā)生發(fā)展中起了重要作用，患者血清中TNF-α、IL-1明顯高于健康人群[6]。TNF-α主要由活化的單核—吞噬細胞產(chǎn)生，臨床研究證實其有多種生物學(xué)功能。有學(xué)者在強直性脊柱炎患者骶髂關(guān)節(jié)部位活檢，發(fā)現(xiàn)存在明顯的炎性細胞浸潤，同時TNF-α的mRNA和蛋白呈異常高表達。研究證實，TNF-α可以刺激軟骨細胞和骨膜細胞中前列腺素E2及膠原酶的合成，促進破骨細胞的溶骨作用；同時通過促進軟骨細胞對金屬蛋白酶的分泌，造成軟骨吸收和成纖維的增生。IL-1主要由巨噬細胞產(chǎn)生，是細胞因子網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵因子。有研究證實強直性脊柱炎患者病情與IL-1β水平呈正相關(guān)趨勢[7]。TNF-α和IL-1常同時合成和分泌，也被稱為“姐妹細胞因子”，兩者在刺激巨噬細胞促進自身產(chǎn)生的同時也會促進對方的生成，最終起到破壞骨代謝平衡的結(jié)果。

IL-17主要由TH17細胞分泌，Th17細胞是新近發(fā)現(xiàn)的在自身免疫性疾病和感染性疾病中發(fā)揮中藥作用的CD4+T細胞亞群。IL-17高表現(xiàn)于各類炎性疾病外周血，具有誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶及促炎性細胞因子表達的作用，引起和加重炎癥細胞浸潤[8]。

艾拉莫德是通過抑制炎癥因子的分泌和滑膜成纖維細胞的增殖來達到抑制免疫應(yīng)答，減少疾病骨質(zhì)破壞的新型抗風(fēng)濕藥物。其對基質(zhì)金屬蛋白酶分泌的抑制有助于對抗TNF-α的作用，減少滑膜成纖維細胞的增殖。有體外研究證實，艾拉莫德具有顯著抑制IL-17的轉(zhuǎn)錄和表達的作用，并且能夠抑制MMP-3的表達，從而起到抗炎作用[9]。有動物試驗證實，艾拉莫德能抑制大鼠前列腺素E2的分泌，同時還可以抑制小鼠免疫球蛋白IgM、IgG的產(chǎn)生，從而抑制炎癥水平。

本文中，應(yīng)用艾拉莫德的患者治療后炎癥因子水平明顯下降，可能的原因是艾拉莫德阻斷TNF-α、IL-1、IL-17的產(chǎn)生或作用發(fā)揮[10]，從而達到抗炎，防止骨破壞，調(diào)節(jié)骨代謝平衡的效果。BASDAI是用于評價患者病情活動度的指標，本文結(jié)果顯示，治療后實驗組BASDAI較對照組下降明顯，晨僵時間、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)均較對照組低，這一結(jié)果說明，艾拉莫德可以更好地緩解癥狀，減輕強直性脊柱炎患者的關(guān)節(jié)僵硬、腫脹，有利于關(guān)節(jié)功能的恢復(fù)。

綜上所述，艾拉莫德在強直性脊柱炎治療中的應(yīng)用可以有效改善患者病情活動度，縮短晨僵時間，降低炎癥因子水平。