劉 洋

天津市急救中心 300050

目前臨床上主要認(rèn)為，胎膜早破的發(fā)病原因是創(chuàng)傷、感染、胎膜發(fā)育不良、宮腔內(nèi)壓力異常和宮頸內(nèi)口松弛等造成母體的胎膜結(jié)構(gòu)受到一定程度的破壞，而胎膜薄弱部位有可能會(huì)隨著孕周的增長(zhǎng)而出現(xiàn)破裂[1]。胎膜早破是引起早產(chǎn)的一個(gè)重要因素，在胎膜早破后，孕婦體內(nèi)的羊水流出，使得大部分產(chǎn)婦在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生宮縮，從而會(huì)引起早產(chǎn)，嚴(yán)重威脅早產(chǎn)兒的健康[2]。而高齡先兆早產(chǎn)伴胎膜早破造成的后果會(huì)更加嚴(yán)重，新生兒的死亡率非常高。因此，如何延長(zhǎng)孕周、糾正先兆早產(chǎn)對(duì)高齡先兆早產(chǎn)胎膜早破患者十分重要。通過(guò)有效的措施減少早產(chǎn)的出現(xiàn)，延長(zhǎng)產(chǎn)婦的孕周，提高新生兒的成活率[3]。臨床上通常采用保胎治療方法，部分患者因?yàn)橹委煙o(wú)效，而需要提前終止妊娠。阿托西班和硝苯地平均是應(yīng)用較多的保胎藥物，但兩者的對(duì)比研究比較少見(jiàn)。因此，本文中比較了阿托西班與硝苯地平對(duì)高齡先兆早產(chǎn)胎膜早破患者預(yù)后的影響，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年2月—2020年2月我院的80例高齡先兆早產(chǎn)胎膜早破患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有孕婦的心電圖、血壓、肝腎功能、B型超聲、血尿常規(guī)和凝血均未出現(xiàn)異常；孕周28～33周；單胎妊娠；所有患者均知情并同意參加本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期糖尿病、甲狀腺功能異常、妊娠期高血壓的患者；羊水量過(guò)少的患者；胎兒患有染色體疾病。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。用抽簽法將其隨機(jī)分為兩組：觀察組40例，年齡35～44歲，平均年齡(37.19±1.28)歲；孕周30～34周，平均孕周(33.29±1.75)周。對(duì)照組40例，年齡35～44歲，平均年齡(37.25 ± 1.34)歲；孕周30～35周，平均孕周(33.45 ± 1.68)周。兩組基線資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 阿托西班組應(yīng)用阿托西班(成都圣諾生物制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20170007)治療，首劑量為6.75mg，靜脈注射的時(shí)間>1min，再靜脈滴注阿托西班注射液20ml，靜脈滴注的速度為300μg/min，共滴注3h，然后按照100μg/min的靜脈滴注速度直到達(dá)到臨床上預(yù)期的抑制宮縮效果，1個(gè)總療程不能>45h，阿托西班的總給藥劑量<30μg。硝苯地平組患者口服硝苯地平(北京斯利安藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020255)10mg，30min后若患者仍有明顯的宮縮，再口服10mg硝苯地平，如果患者的宮縮減弱，改為每 6～8h口服1次，10mg/次，直到宮縮消失。

1.3 觀察指標(biāo) (1)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：患者的妊娠期延長(zhǎng)到37周以上，宮縮得到明顯抑制；②有效：患者的孕期延長(zhǎng)>2d，但是未達(dá)到37周，宮縮得到一定程度的抑制；③無(wú)效：患者的妊娠期未延長(zhǎng)，宮縮沒(méi)有得到抑制，最終仍然早產(chǎn)?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。比較兩組的宮縮抑制時(shí)間和孕周延長(zhǎng)時(shí)間。治療前后，檢測(cè)兩組的血清白介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)干擾素-γ(IFN-γ)水平。比較兩組新生兒的出生體重和Apgar評(píng)分。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 兩組總有效率比較，無(wú)明顯差異(χ2=0.157，P=0.692>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組宮縮抑制時(shí)間和孕周延長(zhǎng)時(shí)間對(duì)比 兩組宮縮抑制時(shí)間和孕周延長(zhǎng)時(shí)間比較，無(wú)明顯差異(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組宮縮抑制時(shí)間和孕周延長(zhǎng)時(shí)間對(duì)比

2.3 兩組血清IL-2、IFN-γ和TNF-α水平對(duì)比 治療后，兩組血清IL-2、IFN-γ和TNF-α水平均較治療前明顯降低(P<0.05)，但兩組間血清IL-2、IFN-γ和TNF-α水平比較，無(wú)明顯差異(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組血清IL-2、IFN-γ和TNF-α水平對(duì)比

2.4 兩組新生兒出生體重和Apgar評(píng)分對(duì)比 兩組新生兒出生體重和Apgar評(píng)分比較無(wú)明顯差異(P>0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組新生兒的出生體重和Apgar評(píng)分對(duì)比

3 討論

胎膜早破是一種常見(jiàn)的產(chǎn)科并發(fā)癥，在早期的癥狀并不顯著，因此早期的診斷難度比較大，但是如果沒(méi)有及時(shí)干預(yù)胎膜早破，容易使產(chǎn)婦出現(xiàn)宮內(nèi)感染、早產(chǎn)以及產(chǎn)褥感染，嚴(yán)重者會(huì)造成圍生兒和胎兒死亡，對(duì)母嬰的安全造成極大程度的威脅[4]。胎膜早破后會(huì)明顯降低羊水的抑菌效果，使上行感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，當(dāng)受到宮內(nèi)感染后，早產(chǎn)、胎兒胎窘、肺炎、死胎和敗血癥等的發(fā)生概率會(huì)明顯升高[5]。先兆流產(chǎn)作為孕婦非常常見(jiàn)的一種病理性妊娠反應(yīng)，指的是在妊娠28周前發(fā)生的腰背痛或者下腹痛癥狀，而且伴有少量的陰道出血，沒(méi)有排出妊娠組織物[6]。先兆流產(chǎn)的發(fā)生原因主要包括遺傳缺陷、染色體異常、黃體功能不足、母體感染、不良環(huán)境和免疫異常等。隨著婦科炎癥疾病患病率的升高和高齡產(chǎn)婦不斷增加，先兆早產(chǎn)胎膜早破發(fā)病率不斷升高。目前治療先兆流產(chǎn)的方法除了注意臥床休息外，主要采取黃體酮保胎治療。但仍然有大部分的高齡先兆早產(chǎn)胎膜早破患者會(huì)并發(fā)感染或者大失血等嚴(yán)重的并發(fā)癥，或者黃體酮的治療效果并欠顯著，而發(fā)展成稽留流產(chǎn)以及難免流產(chǎn)等[7]。

硝苯地平可對(duì)子宮肌層細(xì)胞壁中的電壓依賴性Ca2+通道進(jìn)行阻斷，從而明顯減少細(xì)胞中的游離Ca2+含量，產(chǎn)生收縮子宮平滑肌及抑制心肌的效果，有效降低子宮收縮幅度及頻率，使妊娠時(shí)間得到延長(zhǎng)，發(fā)揮保胎的效果[8]。而且，硝苯地平能通過(guò)降低產(chǎn)婦子宮平滑肌及心肌對(duì)于氧氣與能量的需求量，有效保護(hù)心肌細(xì)胞，明顯降低代謝的強(qiáng)度，使產(chǎn)婦的動(dòng)脈血管得到擴(kuò)張，減少血管外周阻力，減輕心臟負(fù)荷，增加子宮胎盤(pán)的血量，改善胎兒質(zhì)量，有助于胎兒生長(zhǎng)發(fā)育，有效確保胎兒安全[9]。阿托西班是縮宮素及抗利尿激素的一種混合受體拮抗劑，能與產(chǎn)婦子宮肌層中的縮宮素受體發(fā)生結(jié)合，阻止細(xì)胞中Ca2+濃度的增加，降低子宮收縮張力及頻率，有效松弛子宮平滑肌，抑制子宮收縮[10]。本文結(jié)果顯示，兩組的總有效率、宮縮抑制時(shí)間、孕周延長(zhǎng)時(shí)間及新生兒的出生體重和Apgar評(píng)分比較均無(wú)明顯差異。表明阿托西班與硝苯地平在延長(zhǎng)高齡先兆早產(chǎn)胎膜早破患者的孕周，增加宮縮抑制時(shí)間和改善新生兒的預(yù)后方面的效果基本相當(dāng)。邱瑜等[11]研究發(fā)現(xiàn)，阿托西班、硝苯地平對(duì)先兆早產(chǎn)和晚期流產(chǎn)的治療效果無(wú)明顯差異,與本文結(jié)果一致。

炎癥反應(yīng)是貫穿于先兆早產(chǎn)以及胎膜早破患者的重要改變，過(guò)度的炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致孕婦的局部組織受到損傷，對(duì)宮腔內(nèi)的局部狀態(tài)造成不良影響，從而引起流產(chǎn)[12]。IL-2、IFN-γ和TNF-α都屬于參與機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)的重要炎性因子，能直接導(dǎo)致組織損傷，其表達(dá)水平的升高能導(dǎo)致孕婦機(jī)體局部受損，使流產(chǎn)率升高。本文結(jié)果顯示，治療后，兩組的血清IL-2、IFN-γ和TNF-α水平均較治療前明顯降低(P<0.05)。表明阿托西班與硝苯地平均能有效抑制高齡先兆早產(chǎn)胎膜早破患者血清IL-2、IFN-γ和TNF-α的表達(dá)水平以及局部的炎癥反應(yīng)。但是由于阿托西班的價(jià)格相對(duì)更加昂貴，需要考慮到產(chǎn)婦的家庭經(jīng)濟(jì)條件是否可以承受，因此，需要征得產(chǎn)婦及其家屬的同意。

綜上所述，阿托西班與硝苯地平均能延長(zhǎng)高齡先兆早產(chǎn)胎膜早破患者預(yù)后的孕周，抑制炎癥因子的表達(dá)，改善新生兒的預(yù)后。