林盈達 徐媛 吳玲

異位妊娠，它指發(fā)生在子宮腔外的妊娠，是妊娠前三個月最常見的死亡原因[1]。甲氨蝶呤是抗代謝藥物，該藥物能催化二氫葉酸轉(zhuǎn)化為活性四氫葉酸，干擾DNA合成[2]。但因為甲氨蝶呤的不良反應(yīng)較多，通常導(dǎo)致患者停藥甚至危及生命。

【中圖分類號】R246.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2026-5328（2021）05-043-01

1、甲氨蝶呤治療異位妊娠所導(dǎo)致的不良事件

患者女性，34歲，2019年10月1日因異位妊娠入院。10月2日起予甲氨蝶呤注射液每次20mg，每日1次，輔以米非司酮每次口服25mg，每日1次保守治療。10月6日患者出現(xiàn)皮疹、口腔潰瘍及消化道反應(yīng)，停用甲氨蝶呤。10月8日口腔內(nèi)疼痛明顯，皮疹伴瘙癢，惡心納差，頭面腹部多發(fā)皮疹，面部稍腫，口腔粘膜有潰瘍，張口困難，查血常規(guī)CRP值107.80mg/L（參考值（0.1-0.2）mg/L）。給予升白細胞、抗過敏等對癥處理。于10月9日予抗炎、同時予以補液抑酸護胃支持治療，并予以丙種球蛋白及甲強龍。10月13日患者下午再次發(fā)熱（最高體溫38.1℃），有黃色水樣便，渾身酸痛乏力。10月14日患者口腔黏膜可見白色大片膜樣物，自覺全身疼痛乏力，予重組人血小板生成素升血小板治療。10月15日予全面抗感染治療。10月19日患者恢復(fù)出院?；颊咦≡浩陂g血常規(guī)詳見表1。

2、討論

有文獻已證實攜帶亞甲四氫葉酸還原酶基因突變等位基因的患者，首次注射甲氨蝶呤的成功率較高，而且亞甲四氫葉酸還原酶基因的不同基因型患者，應(yīng)用甲氨蝶呤治療異位妊娠的不良事件發(fā)生率為CCAA<CTAA<CTAC[4] 。研究發(fā)現(xiàn)監(jiān)測7-羥基甲氨蝶呤血藥濃度可以更精準、靈敏地預(yù)判甲氨蝶呤不良反應(yīng)的發(fā)生[5]。因此，在用藥前檢測甲氨蝶呤相關(guān)藥物的基因型，檢測患者的血藥濃度，制定個體化治療方案，可以減少嚴重毒性反應(yīng)的發(fā)生。藥理作用證明了異位妊娠的患者適當補充葉酸可提高甲氨蝶呤的安全性和有效性，但不會降低其療效，推薦劑量為每周至少服用5毫克葉酸來配合甲氨蝶呤治療異位妊娠。

基于以上幾方面，因此使用甲氨蝶呤超說明書用來治療異位妊娠雖存在高風險，但是在嚴格掌握臨床適應(yīng)癥，及時檢測患者的血藥濃度，適當補充葉酸等，可避免和減少不良事件的發(fā)生，使甲氨蝶呤更安全的用于治療異位妊娠。

參考文獻

[1] Dogan A， Gulhan I， Uyar I， et al. Methotrexate treatment in progressive tubal ectopic pregnancies and hCG-related clinicosurgical implications[J]. Kaohsiung J Med Sci， 2016， 32（6）： 317-322.

[2] Hsu JY， Chen L， Gumer AR， et al. Disparities in the management of ectopic pregnancy[J]. Am J Obstet Gynecol， 2017， 217（1）： 49 e41-49 e10.

[3] Aydin GA， Ozgen G， Yavuz A. Comparative study of low-dose versus standard single-dose methotrexate： A novel approach for medical treatment of ectopic pregnancy[J]. J Obstet Gynaecol Res， 2020， 46（2）： 286-292.

[4] 張春燕， 任曉蕾， 馮婉玉. 大劑量甲氨蝶呤致急性腎損傷及消除延遲的藥物相關(guān)基因多態(tài)性分析[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報， 2018， 37（10）： 1275-1277.

作者：林盈達，揚州大學(xué)醫(yī)學(xué)院225000

揚州大學(xué)醫(yī)學(xué)院（轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院），江蘇揚州，225000;揚州大學(xué)附屬醫(yī)院藥劑科，江蘇揚州，225000