馬燕妮 張軍輝 廖文靜 易小玲

【摘要】目的：觀察滇重樓對(duì)腸癌患者外周T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞表達(dá)水平的影響。方法：選取 2018 年 6 月至 2019 年 6 月期間在昆明市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科治療的大腸癌患者 72 例隨機(jī)分為兩組，每組 36 例，實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用滇重樓顆粒劑，對(duì)照組不使用。觀察臨床治療 10 日，治療前后檢驗(yàn)患者外周T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組患者淋巴細(xì)胞中 CD3+、CD4+、NK 細(xì)胞所占比例上升，而 CD8+ 細(xì)胞表達(dá)水平降低，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：重樓皂苷能夠影響人體的 T 淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)水平。

【關(guān)鍵詞】滇重樓；外周T淋巴細(xì)胞；臨床觀察

【中圖分類(lèi)號(hào)】R735.3+4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-5249（2021）06-0071-02

大腸癌主要是指大腸上皮來(lái)源癌癥，主要包括結(jié)腸癌和直腸癌，早期大腸癌無(wú)明顯癥狀，可能會(huì)出現(xiàn)一些排便習(xí)慣以及大便性形狀改變?；颊呋疾『笾饕憩F(xiàn)為便血、腹痛、大便形狀改變等癥狀。好發(fā)于40歲以上中老年，男性一般多于女性。有研究資料顯示[1-2]，惡性腫瘤患者免疫功能具有一定缺陷，能夠直接影響、干擾腫瘤發(fā)生。而T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫是腫瘤免疫的主要方面。關(guān)于大腸癌患者的臨床研究也都反映出隨著腫瘤分期越晚，免疫抑制越明顯，具體表現(xiàn)在CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞水平偏低，而CD8+細(xì)胞水平偏高[3-5]。

重樓是云南的道地藥材，重樓屬植物化學(xué)成分復(fù)雜， 藥理活性強(qiáng)，臨床應(yīng)用范圍廣，云南重樓成分中的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值極其豐富，研究顯示重樓總皂苷及其單體具有廣泛的抗腫瘤活性，能夠有效阻止多種腫瘤細(xì)胞的發(fā)生，提高機(jī)體免疫力、抑制腫瘤組織血管生長(zhǎng)、逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥性、阻滯細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)等多個(gè)方面[6]。為進(jìn)一步探討滇重樓對(duì)大腸癌患者外周T淋巴細(xì)胞亞群的影響，筆者對(duì)在昆明市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科接受治療的72例大腸癌患者的外周T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)水平進(jìn)行了以下觀察研究。

1 對(duì)象及方法

1.1 研究對(duì)象

選取2018年6月至2019年6月期間在昆明市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科治療的大腸癌患者72例隨機(jī)分為兩組，每組36例，觀察組36例，男19例、女17例，年齡30～74（45.5±7.4）歲，其中結(jié)腸癌21例，直腸癌15例，組織學(xué)分型均為腺癌。對(duì)照組36例，男18例、女18例，年齡28～72（45.8±7.3）歲，其中結(jié)腸癌23例，直腸癌13例。兩組患者性別、年齡、病種等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）大腸癌穩(wěn)定期，非手術(shù)、化療、靶向、放射等特殊治療的患者，病理分期I至Ⅲ期；（2）年齡在18～75歲之間；（3）既往無(wú)重樓過(guò)敏史的患者；（4）卡氏功能狀態(tài)評(píng)分>60分；（5）預(yù)期生存期>3個(gè)月；（6）非妊娠期或哺乳期婦女。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腸癌IV期的患者；（2）病情評(píng)估進(jìn)展期的患者；（3）檢查不合格者。

1.2 方法

選取大腸癌患者72人分為兩組，每組36人，實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組采集昆明市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科患者，實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用滇重樓顆粒劑（康仁堂）每次1.5 g沖服，每日1次；對(duì)照組不使用滇重樓顆粒。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

臨床治療10日，治療前后檢驗(yàn)患者外周T淋巴細(xì)胞亞群，兩組進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將數(shù)據(jù)納入SPSS 17.0軟件中分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，并以（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，并以率（%）表示，當(dāng)P<0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 T淋巴細(xì)胞

治療后，實(shí)驗(yàn)組CD3+、CD4+細(xì)胞所占比例上升，CD8+細(xì)胞所占比例降低，CD4+/CD8+比值上升（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組組CD3+、CD4+細(xì)胞所占比例及CD4+/CD8+比值高于對(duì)照組，CD8+細(xì)胞所占比例低于對(duì)照組，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 NK細(xì)胞

治療后，實(shí)驗(yàn)組NK細(xì)胞所占比例上升，實(shí)驗(yàn)組NK細(xì)胞所占比例高于對(duì)照組，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

大腸癌癥狀與疾病發(fā)展程度、病變部位等均存在一定關(guān)系，隨著疾病不斷發(fā)展，逐漸出現(xiàn)各種各樣消化道癥狀以及全身癥狀，如果癥狀發(fā)生轉(zhuǎn)移，則極容易引發(fā)轉(zhuǎn)移器官功能性障礙，比如：呼吸困難、肝功能損傷、頭暈、頭痛等。

相關(guān)研究資料中顯示，腫瘤在發(fā)展時(shí)，會(huì)分泌較多的抑制分子，從而阻止抵抗腫瘤免疫細(xì)胞出現(xiàn)，大腸癌患者普遍存在免疫抑制[7-8]。腫瘤細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視呈不斷生長(zhǎng)，這就給患者未來(lái)的治療和預(yù)后造成了嚴(yán)重影響。

重樓為百合科植物云南重樓或七葉一枝花的干燥根莖，又名蚤休、草河車(chē)、白甘遂、具有清熱、涼肝定驚的功效。既往的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，重樓復(fù)方制劑可以殺死腫瘤細(xì)胞，調(diào)控細(xì)胞的免疫應(yīng)答反應(yīng)[9]。此外，滇重樓中的活性化合物重樓皂甙Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ在小鼠成纖維細(xì)胞L929培養(yǎng)基中可引起ConA誘導(dǎo)的小鼠淋巴細(xì)胞增殖效應(yīng)，并能促進(jìn)小鼠粒/巨噬細(xì)胞克隆形成細(xì)胞（GM-CFC）增殖。促使外周全血細(xì)胞有絲分裂有促進(jìn)作用，體內(nèi)試驗(yàn)?zāi)茉鰪?qiáng)C3H/HeN小鼠的自然殺傷細(xì)胞活性[10-12]。

本次研究表明，應(yīng)用滇重樓治療的患者較對(duì)照組患者淋巴細(xì)胞中CD3+、CD4+、NK細(xì)胞所占比例上升[13-18]，而抑制性的T細(xì)胞比例較對(duì)照組下降，即CD8+細(xì)胞表達(dá)水平降低。提示重樓皂苷能夠影響人體的T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)水平，提高T淋巴細(xì)胞的活性，明顯改善大腸癌患者的免疫抑制[19-23]，這與重樓皂苷免疫調(diào)節(jié)作用相符合，這也可能是重樓抗腫瘤作用機(jī)制之一。

綜上所述，重樓皂苷能夠影響人體的T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)水平。臨床效果顯著。

參考文獻(xiàn)

[1] Siegel R，Ma J，Zou Z，Jemal A.Cancer statis tics，2014[J].CA Cancer J Clin 2014，（64）：9-29.

[2] Torre LA，Bnay F，Siegel RL，et al. Global cancerstatistics，2012[J]. CA Cancer J Clin，2015，65（2）：87-108.

[3] 強(qiáng)堯生，李國(guó)新，敖雪玲，等.大腸癌患者免疫功能檢測(cè)的臨床意義[J].衛(wèi)生職業(yè)教育 .2006.24（16）：135-136.

[4] 嚴(yán)芳俊，何玉華，劉永平，等.大腸癌患者免疫功能檢測(cè)的臨床意義[J].中華現(xiàn)代中西醫(yī)雜志 .2004.2（9）：777-778.

[5] 熊彪，鄒尤寶.大腸癌患者外周血T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞活性檢測(cè)的臨床意義 [J]. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志 .2008，29（10）：892-893.

[6] 王飛，楊宇，范麗梅，等.重樓皂苷抗腫瘤的研究進(jìn)展[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，34（18）：5303-5305.

[7] 豆傳輝，鄭堅(jiān)，朱瑩杰，等.中醫(yī)藥對(duì)大腸癌患者細(xì)胞免疫的影響[J].黑龍江中醫(yī)藥，2014， 43（2）：80-82.

[8] Rigg KM ，Shenton BK，BrotherickIAl terationsin circulating lynphocy tenumber and function after circulation through colorectal carcinomas.[J].Surgery，1997，109（6）：747.

[9] 胡文靜，劉寶瑞，錢(qián)曉萍，等.重樓復(fù)方對(duì)荷 H22小鼠抑瘤及免疫功能的影響[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2011，19（ 11）：2175-2178.

[10] 鄧子超，黃瑋，張文生，等.滇重樓研究進(jìn)展[J]中國(guó)醫(yī)藥技術(shù)經(jīng)濟(jì)與管理.2007.6（1）：57-63.

[1 1 ] 張振亞.DcR3基因在大腸癌組織中的表達(dá)及其對(duì)機(jī)體免疫平衡影響的實(shí)驗(yàn)研究[D].河北，河北醫(yī)科大學(xué)，2009.

[12] 張吉水.DcR3基因在大腸癌組織中的表達(dá)及其對(duì)機(jī)體免疫平衡影響的實(shí)驗(yàn)研究[D].河北，河北醫(yī)科大學(xué)，2009.

[13] 孫志峰.淋巴毒素局部誘導(dǎo)三級(jí)淋巴器官發(fā)揮抗腫瘤作用及其機(jī)制研究[D].西安，第四軍醫(yī)大學(xué)，2014.

[14] 賈磊，楊?yuàn)?，賈英，等.大腸癌患者益處發(fā)現(xiàn)的研究進(jìn)展[J].護(hù)士進(jìn)修雜志，2020，35（17）：1571-1575.

[1 5] 任曉軍.大腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)臨床病理因素分析[J].飲食保健，2020，7（16）：43.

[16] 邢玉亭，王靜，劉少玉，等.杜懷棠教授應(yīng)用大柴胡湯治療大腸癌經(jīng)驗(yàn)[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，15（5）：860-862，918.

[1 7] 東星，王晶，聶玉輝.大腸癌組織中乙醛脫氫酶1和分化簇133的表達(dá)及其臨床意義[J].武警醫(yī)學(xué)，2020，31（7）：601-604.

[18] 唐仁兄，竇曉霞.術(shù)后化療階段大腸癌患者的健康需求與影響因素[J].國(guó)際護(hù)理學(xué)雜志，2020，39（7）：1186-1188.

[19] 蔡平，戴曉宇.大腸癌患者腸道菌群結(jié)構(gòu)特征及驅(qū)動(dòng)菌種鑒定研究[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2020，32（5）：524-526.

[20] 袁亞男，杜夢(mèng)楠，嚴(yán)曉麗，等.MiR-145-5p在大腸癌中的表達(dá)及與多藥耐藥的關(guān)系[J].解剖學(xué)報(bào)，2020，51（4）：553-556.

[21 ] 屈海濤.博爾寧膠囊對(duì)大腸癌P21ras基因和mtp53基因蛋白含量干預(yù)的臨床觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2020，12（9）：88-90.

[22] 陳康部.p53和EGFR在大腸腺瘤及大腸癌組織中的表達(dá)及臨床意義[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2020，22（6）：6-9.

[23] 唐國(guó)富，綦曉龍，李敏，等.大腸癌患者術(shù)前纖維蛋白原、血小板與臨床病理和預(yù)后的相關(guān)研究[J].中國(guó)腫瘤外科雜志，2020，12（1）：49-53.