張樂(lè)青

陽(yáng)谷縣人民醫(yī)院藥劑科，山東聊城 252300

冠心病在臨床中屬于常見(jiàn)心腦血管疾病，穩(wěn)定性心絞痛是其常見(jiàn)癥狀，主要是冠狀動(dòng)脈固定性嚴(yán)重狹窄，因心肌負(fù)荷增加致使心肌暫時(shí)性缺氧、缺血的一種臨床綜合征，其發(fā)作頻度、程度及誘發(fā)因素在一定時(shí)間內(nèi)未變化[1]。隨著醫(yī)療行業(yè)的發(fā)展，外科激光血運(yùn)重建手術(shù)、脊髓電刺激及藥物等發(fā)展，對(duì)心絞痛患者治療有效性得到較大提高， 臨床多采用阿司匹林、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制及他汀類調(diào)脂等藥物治療，臨床效果顯著，但因藥物治療存在一定不良反應(yīng)及毒副作用，導(dǎo)致治療效果出現(xiàn)局限性。目前，臨床主要采用美托洛爾、曲美他嗪片等藥物治療，效果明顯。美托洛爾藥物屬于β 受體阻滯劑， 曲美他嗪片是心肌細(xì)胞保護(hù)代謝性藥物，可減輕心衰模型大鼠心肌缺血再灌注后的氧化應(yīng)激損傷，有助于心功能的提升[2]。因單一藥物效果受限，將兩種藥物聯(lián)合使用可有效減少心絞痛癥狀,因此，該研究選取2018年6月—2019年12月該院收治的100 例患者為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分析該院收治的100 例穩(wěn)定性心絞痛患者，將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組50 例。對(duì)照組男26 例，女24 例；年齡55～73 歲，平均（65.15±6.21）歲；病程1～5年，平均（3.22±1.53）年。 觀察組男27 例，女23例；年齡57～78 歲，平均（67.52±4.21）歲；病程2～10年，平均（6.12±3.36）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：30 d 內(nèi)均未采取治療；30 d 內(nèi)每周心絞痛發(fā)作次數(shù)＞2 次；均知曉研究?jī)?nèi)容，且簽署《知情同意書》；經(jīng)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：高血壓患者； 心律失?；颊撸? 個(gè)月內(nèi)合并急性心肌梗死患者；內(nèi)分泌系統(tǒng)障礙患者；凝血功能障礙患者。

1.2 方法

對(duì)照組給予常規(guī)對(duì)癥治療，如阿司匹林，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物。 對(duì)于心絞痛急性發(fā)作患者含服硝酸甘油片（國(guó)藥準(zhǔn)字H13022503），1 片/次，0.5 mg/片；心絞痛合并高血壓、糖尿病患者給予降糖、穩(wěn)壓及他汀類藥物治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予美托洛爾（國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391）治療，25～50 mg/次，2～3 次/d；曲美他嗪片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20055465）,1 片/次，3 次/d，飲食期間服用。 兩組均治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組西雅圖心絞痛量表(SAQ)評(píng)分，對(duì)患者活動(dòng)受限度、心絞痛發(fā)作、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)、疾病認(rèn)知度實(shí)施評(píng)定，總分值越高表明生活質(zhì)量越好[3]。②對(duì)比兩組治療前后心絞痛發(fā)作情況，包括發(fā)作次數(shù)與每次持續(xù)時(shí)間。 ③對(duì)比兩組血清活性氧物質(zhì)(ROS)和心肌營(yíng)養(yǎng)素-1 (CT-1)水平。 ④對(duì)比兩組總有效率，療效判定標(biāo)準(zhǔn)：心絞痛發(fā)作次數(shù)與硝酸甘油消耗量減少≥80%為顯效；心絞痛發(fā)作次數(shù)與硝酸甘油消耗量減少50%～80%為有效； 心絞痛發(fā)作次數(shù)與硝酸甘油消耗量減少＜50%為無(wú)效。 總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（±s）表示，組間差異比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者SAQ 評(píng)分對(duì)比

治療后，觀察組活動(dòng)受限度、心絞痛發(fā)作、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)及疾病認(rèn)知度等顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者SAQ 評(píng)分比較[（±s），分]

表1 兩組患者SAQ 評(píng)分比較[（±s），分]

組別 活動(dòng)受限度 心絞痛發(fā)作 心絞痛穩(wěn)定狀態(tài) 疾病認(rèn)知度對(duì)照組（n=50）觀察組（n=50）t 值P 值49.76±5.65 58.16±6.51 6.891＜0.001 14.18±1.84 19.05±2.13 12.234＜0.001 10.69±1.24 15.34±1.77 15.214＜0.001 12.42±1.58 16.54±1.98 11.501＜0.001

2.2 兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作情況對(duì)比

治療前，兩組發(fā)作次數(shù)、每次持續(xù)時(shí)間相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組發(fā)作次數(shù)、每次持續(xù)時(shí)間顯著少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作情況比較（±s）

表2 兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作情況比較（±s）

組別發(fā)作次數(shù)（次/周）治療前 治療后每次持續(xù)時(shí)間（min）治療前 治療后對(duì)照組（n=50）觀察組（n=50）t 值P 值12.98±1.50 12.92±1.54 0.197 0.844 6.05±0.63 4.03±0.45 18.449＜0.001 7.69±0.81 7.82±0.86 0.778 0.438 5.19±0.54 4.03±0.42 11.990＜0.001

2.3 兩組患者ROS、CT-1 水平對(duì)比

治療前，兩組ROS、CT-1 水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組ROS、CT-1 水平較治療前均降低，且觀察組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者ROS、CT-1 水平比較（±s）

表3 兩組患者ROS、CT-1 水平比較（±s）

組別ROS（U/mL）治療前 治療后CT-1（pg/L）治療前 治療后對(duì)照組（n=50）觀察組（n=50）t 值P 值765.06±78.91 764.99±79.01 0.004 0.996 645.76±66.02 550.02±56.97 7.763＜0.001 81.07±8.79 81.12±8.61 0.029 0.977 55.02±6.07 42.52±4.96 11.276＜0.001

2.4 兩組患者總有效率對(duì)比

治療后，觀察組總有效率（96.00%）明顯高于對(duì)照組（80.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表4。

表4 兩組患者總有效率比較[n（%）]

3 討論

冠心病是一種心腦血管疾病，主要是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化所致冠狀動(dòng)脈管腔狹窄，若血管痙攣及斑塊脫落極易導(dǎo)致血流受阻，引發(fā)心肌細(xì)胞暫時(shí)性缺血及缺氧，致使心絞痛的發(fā)生[5-6]。 心絞痛是心前區(qū)部位出現(xiàn)疼痛， 目前臨床中常見(jiàn)心絞痛主要是穩(wěn)定性心絞痛，是指長(zhǎng)時(shí)間病情穩(wěn)定，出現(xiàn)疼痛癥狀、發(fā)生頻率及病情緩解方式等相對(duì)固定。穩(wěn)定性心絞痛患者發(fā)病機(jī)制主要是抗氧化或氧化系統(tǒng)平衡失調(diào)，導(dǎo)致心肌氧化應(yīng)激水平升高，氧化應(yīng)激與介導(dǎo)的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)產(chǎn)物能夠誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡， 損傷動(dòng)脈血管壁，致使臨床癥狀加重。 根據(jù)心絞痛嚴(yán)重程度分為不同級(jí)別：Ⅰ級(jí)：適當(dāng)體力活動(dòng)無(wú)明顯疼痛癥狀，若持續(xù)用力極易誘發(fā)疼痛癥狀；Ⅱ級(jí)：日常體力活動(dòng)會(huì)誘發(fā)疼痛癥狀；Ⅲ級(jí)：患者日?；顒?dòng)后疼痛癥狀明顯，做輕微體力活動(dòng)便會(huì)誘發(fā)疼痛癥狀；Ⅳ級(jí)：輕微活動(dòng)或休息時(shí)可誘發(fā)疼痛癥狀。 在人體細(xì)胞內(nèi)，反映氧化反應(yīng)情況的重要指標(biāo)為ROS， 當(dāng)心絞痛發(fā)病期間， 機(jī)體中的ROS 增多，使心肌組織損傷加重[7-9]。CT-1 是導(dǎo)致心肌肥厚的因子，對(duì)于心絞痛患者，之所以出現(xiàn)疼痛癥狀，與CT-1 因子過(guò)度表達(dá)相關(guān)。 Periostin 是人體中一種可溶性分泌型粘附蛋白，若機(jī)體出現(xiàn)心肌缺血，會(huì)增加Periostin 含量，同時(shí)心功能障礙出現(xiàn)正相關(guān)，所以降低患者Periostin 水平對(duì)心功能起到有效改善效果。由于患者體內(nèi)ROS 被激活， 通過(guò)間接信號(hào)通路能促進(jìn)體內(nèi)Periostin、CT-1 釋放異常增多。

美托洛爾是一種選擇性β1 阻滯劑類藥物，通過(guò)選擇性阻滯心肌細(xì)胞β1 受體以降低體內(nèi)兒茶酚胺含量，降低心臟負(fù)擔(dān)，使心肌細(xì)胞耗氧量有效改善，以確保心功能得到改善[10]。 美托洛爾藥物在治療穩(wěn)定性心絞痛疾病時(shí)，可使心率減緩，改善心律失常，降低心絞痛癥狀，確保心肌細(xì)胞代謝有效改善。 曲美他嗪藥物可抑制游離的脂肪酸代謝， 降低脂肪酸代謝量，以此在冠狀動(dòng)脈產(chǎn)生病理學(xué)改變， 致使心肌供養(yǎng)受限時(shí)，明顯提高以葡萄糖代謝為主的氧利用度，使高能磷酸鍵生成量增多，確保心肌缺血狀態(tài)緩解，從而有效維持心肌存活與心臟生理功能[11-13]。 該藥物可減少游離脂肪代謝產(chǎn)生的乙酰輔酶A 量， 增強(qiáng)葡萄糖氧化，同時(shí)有效保護(hù)代謝性心肌細(xì)胞，使血管阻止水平顯著降低， 增加冠狀動(dòng)脈血流量與周圍循環(huán)血流量，促進(jìn)心肌代謝的能力與心肌能量產(chǎn)生，顯著改善心肌氧工序平衡。曲美他嗪藥物主要是保護(hù)細(xì)胞在缺血狀態(tài)下的能量代謝，阻止細(xì)胞內(nèi)ATP 水平降低，確保離子泵正常功能與透膜鈉-鉀流的正常運(yùn)轉(zhuǎn)， 穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)環(huán)境， 以此對(duì)冠狀動(dòng)脈循環(huán)與擴(kuò)張功能有效改善，可改善缺血性ST 段下移，降低心臟缺血負(fù)荷，改善心絞痛癥狀。 曲美他嗪藥物可使患者缺血程度得到緩解，縮小心肌梗死及缺血面積，增加動(dòng)脈血流量，改善心功能與動(dòng)脈血管擴(kuò)張，減少心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間與次數(shù)[14-15]。 該研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組活動(dòng)受限度、心絞痛發(fā)作、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)及疾病認(rèn)知度等顯著高于對(duì)照組，觀察組發(fā)作次數(shù)、每次持續(xù)時(shí)間顯著少于對(duì)照組， 兩組ROS、CT-1 水平較治療前均降低，且觀察組更低，觀察組總有效率（96.00%）明顯高于對(duì)照組（80.00%）（P＜0.05）。 這與李鐵等[16]在相關(guān)研究中得出，加用曲美他嗪藥物治療后，患者臨床有效率為90.0%明顯優(yōu)于單一治療后的臨床有效率65.0%（P＜0.05），與該文所得結(jié)論相近，表明穩(wěn)定性心絞痛患者使用美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪藥物治療， 療效顯著，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，提高疾病認(rèn)知度，改善ROS、CT-1 水平。 主要是因兩種藥物聯(lián)合能夠改善心絞痛癥狀，增加運(yùn)動(dòng)耐量，減少硝酸甘油使用次數(shù)。

綜上所述，將美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪藥物聯(lián)合應(yīng)用到穩(wěn)定性心絞痛患者中，治療效果顯著，可有效改善ROS、CT-1 水平，減少發(fā)作次數(shù)與發(fā)作時(shí)間，提升心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)及疾病認(rèn)知度， 具有較高安全性，臨床價(jià)值高。