高曉平

【摘要】目的：探究甲氨蝶呤聯(lián)合短期激素治療對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者動脈僵硬度的影響。方法：研究時段：2019年6月至2020年6月；研究對象：我院收治的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者70例；根據(jù)入院時間分為研究組與對照組，每組各35例。對照組給予甲氨蝶呤，研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合短期激素治療。比較兩種治療方法療效、動脈僵硬度、不良反應(yīng)、外周血IL-1、IL-10水平變化。結(jié)果：研究組總有效率高于對照組（P<0.05）。研究組與對照組無頸-股PWV測值的顯著變化。治療后，研究組達(dá)到DAS-28緩解患者30例，對照組21例。然而，DAS-28緩解的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中，頸-股PWV測量無顯著改變。研究組總不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。治療前，兩組患者IL-1、IL-10水平無差異（P>0.05）。治療后，研究組IL-1、IL-10改善情況優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論：聯(lián)合治療對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可以降低全身炎癥與疾病活動，該種治療方法安全性高，患者無明顯不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】甲氨蝶呤；短期激素治療；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；動脈僵硬度；不良反應(yīng)；外周IL-1；IL-10水平

[中圖分類號]R593.22；R445.1；R543.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]2096-5249（2021）13-0052-02

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis， RA）屬于免疫性系統(tǒng)疾病，具體病因尚無準(zhǔn)確定論。分析與轉(zhuǎn)歸、腫瘤壞死因子、至炎性細(xì)胞因子分泌有直接關(guān)系。有研究提出：細(xì)胞因子的分泌失衡、免疫細(xì)胞的活化失控起到重要影響[1]。臨床治療中，甲氨蝶呤作為RA第一選擇藥物，許多研究提出該藥物聯(lián)合治療有助于治療效果提高。本文提出甲氨蝶呤聯(lián)合短期激素治療，這也是國外推薦的首選治療方案。但截止目前，聯(lián)合治療對RA患者的動脈堅硬度影響研究較少，甲氨蝶呤能夠降低心血管并發(fā)生癥[2]。本文主要針對聯(lián)合治療對RA動脈堅硬度、治療安全性、臨床效果等作進(jìn)一步研究。

1 研究背景與方法

1.1研究背景 研究時段：2019年6月至2020年6月；研究對象：我院收治的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者70例；根據(jù)入院時間分為研究組與對照組，每組35例。 對照組：男21例、女14例，年齡58～78歲，平均年齡（63.5±2.4）歲。病程5個月～2個月，平均病程（12.5±2.4）月。研究組：男22例、女13例，年齡57～79歲，平均年齡（62.4±2.5）歲。病程6個月～24個月，平均病程（16.4±2.3）月。兩組患者臨床資料對比無差異（P>0.05），具有可比性。列入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)診斷患者符合ACR/EULAR類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)診斷標(biāo)準(zhǔn)。②關(guān)節(jié)腫痛在3個月以上，晨僵時間在60 min以上，男性紅細(xì)胞ESR超過20 mm/h，女性ESR 30 mm/h。③患者均自愿入組并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心、肝等臟器疾病。②中途退出，依從性不高者。③對本研究藥物過敏者。④精神性疾病、語言交流障礙者。

1.2方法 對照組：甲氨蝶呤（生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20043590）劑量：10 mg/次，1周1次，持續(xù)3個月。研究組：甲氨蝶呤用藥方法與對照組相同。短期激素治療方法：糖皮質(zhì)激素劑量：5～15 mg/d， 當(dāng)患者病情好轉(zhuǎn)后逐漸減少劑量，持續(xù)用藥3個月。

1.3評價指標(biāo) ①用藥3個月后，對比兩種治療方法臨床療效：顯效（癥狀改善超過75%）、有效（癥狀改善30%～74%）、無效（癥狀無改善甚至加重）。②對比兩組患者動脈僵硬度。③觀察患者用藥后不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、頭痛、惡心。④對比治療前后患者外周血IL-1、IL-10水平變化。

1.4數(shù)據(jù)處理 SPSS22.0，計量資料用t檢驗、x±s表示，計數(shù)資料以c2檢驗、百分?jǐn)?shù)（%）表示，數(shù)據(jù)資料以P值區(qū)間（P<0.05）表示統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1對比兩種治療方法臨床療效 研究組總有效率（91.43 %）高于對照組（71.43 %），差異顯著（P<0.05），詳見表1。

2.2對比兩組患者動脈僵硬度 研究組與對照組無頸-股PWV測值的顯著變化。治療后，研究組達(dá)到DAS-28緩解患者30例，對照組為21例。然而，DAS-28緩解的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中，頸-股PWV測量無顯著改變。研究組總不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。

2.3觀察患者用藥后不良反應(yīng) 研究組總不良反應(yīng)發(fā)生率（8.57 %）低于對照組（28.57 %），差異顯著（P<0.05），詳見表2。

2.4對比治療前后外周血IL-1、IL-10水平 治療前，兩組患者外周血IL-1、IL-10水平無差異（P>0.05）。治療后，研究組外周血IL-1（402.61±0.88）明顯降低且低于對照組（421.59±20.46）（P<0.05）。研究組IL-10水平（2.57±0.56）顯著增高且高于對照組（2.08±0.99）（P<0.05），詳見表3。

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬于免疫性疾病，激活機(jī)體免疫反應(yīng)引起炎癥因子水平變化，也是炎癥和關(guān)節(jié)損壞的根本介質(zhì)[3]。臨床癥狀包括多關(guān)節(jié)受累、關(guān)節(jié)畸形，治療不及時還會引起多臟器功能受損，如：胸腔積液、心包積液。發(fā)病機(jī)制和介導(dǎo)細(xì)胞在細(xì)胞間的相互作用有直接聯(lián)系[4]。現(xiàn)如今，該病尚無高效治療方法，主要使用非甾類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素藥物。我院通過聯(lián)合用藥治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎獲得了良好反響[5]。

本研究中，研究組總有效率高于對照組（P<0.05）。研究組與對照組無頸-股PWV測值的顯著變化。治療后，研究組達(dá)到DAS-28緩解患者30例，對照組為21例。然后，DAS-28緩解的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中，頸-股PWV測量無顯著改變。研究組總不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。治療后，研究組IL-1、IL-10改善情況優(yōu)于對照組（P<0.05）。這是因為：RA治療一般起初建議MTX單藥治療。但對于治療未達(dá)標(biāo)的患者，建議聯(lián)合另一種或兩種傳統(tǒng)合成。甲氨蝶呤是一種抗葉酸類抗腫瘤藥物，能夠抑制四氫葉酸阻斷嘌呤核苷酸與嘧啶核苷酸的生物形成。不過單一用藥效果不理想。而且該藥物不良反應(yīng)明顯造成患者不能堅持服用。因此，我院提出兩種藥物聯(lián)合使用。甲氨蝶呤是治療風(fēng)濕性疾病的常用口服藥物，因其使用方便、療效確切，在風(fēng)濕免疫病方面的應(yīng)用已經(jīng)非常成熟。RA患者中，IL-1是由單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞分泌，分為α、β不同形式[6]。其中，IL-1β是造成RA軟骨損傷根因。許多研究表示：IL-1β融入到RA炎性病理過程，在活動中血IL-1β顯著提升，非活動期患者降低。所以，IL-1β和RA有直接聯(lián)系。IL-10是一種抑制炎癥因子，具有下調(diào)炎癥反應(yīng)[7]。是由巨噬細(xì)胞、活化T細(xì)胞、B細(xì)胞與單核細(xì)胞生成，可以抑制關(guān)節(jié)軟骨的輔食損壞。有研究提出：關(guān)節(jié)炎患者IL-10能夠加重關(guān)節(jié)炎，進(jìn)行IL-10治療能夠減輕關(guān)節(jié)炎癥[8]。經(jīng)治療后，患者IL-1、IL-10有明顯改善且改善情況優(yōu)于對照組（P<0.05）。此外，不會隨著藥物種類的增加不良反應(yīng)增加，用藥安全。因此，我們認(rèn)為：聯(lián)合治療能夠發(fā)揮藥物協(xié)同作用，臨床療效顯著。

綜合分析，甲氨蝶呤+短期激素治療對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者有明顯療效，降低RA患者全身炎癥和疾病活性，但對患者已產(chǎn)生的動脈僵硬度無法改善。而且患者無明顯不良反應(yīng)，可以改善外周血IL-1、IL-10水平，建議作為該類疾病首選治療方法。

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