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地膚藥理作用研究現(xiàn)狀

2021-09-22 18:17:40王紅娟武洋王嘉瑋張麗娟杜明明周嬌井亞江李云鶴
甘肅科技縱橫 2021年8期
關(guān)鍵詞:降血糖藥理作用黃酮類(lèi)

王紅娟 武洋 王嘉瑋 張麗娟 杜明明 周嬌 井亞江 李云鶴

摘要:目的:主要對(duì)地膚子的藥理作用研究現(xiàn)狀進(jìn)行概述。方法:通過(guò)查閱國(guó)內(nèi)外關(guān)于地膚子的文獻(xiàn)材料,再總結(jié)其研究進(jìn)展。結(jié)果:地膚子包含的化學(xué)成分主要有皂苷類(lèi)、揮發(fā)油、黃酮類(lèi)化合物等,藥理作用有降血糖、抗炎、抗瘙癢以及抗病原微生物等。結(jié)論:地膚子含多種化學(xué)成分,藥理作用多樣,其化學(xué)成分和藥理作用之間的關(guān)系需進(jìn)一步開(kāi)發(fā)研究。

關(guān)鍵字:地膚子;化學(xué)成分;藥理作用;研究現(xiàn)狀

中圖分類(lèi)號(hào):R285.5

地膚子為藜科植物地膚Kochia scoparia(L.) Schrad.的干燥成熟果實(shí)[1],其味辛、苦、寒,主要功能與主治為清熱利濕、祛風(fēng)止癢,用于小便澀痛、陰癢帶下、風(fēng)疹、濕疹、皮膚瘙癢等[2]。地膚子的臨床應(yīng)用較為廣泛,現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),地膚子和其他皮膚藥物配伍可用于治療小兒濕疹、皮膚瘙癢、扁平疣等皮膚疾病,且臨床療效良好。近年來(lái),隨著對(duì)地膚子的深入科學(xué)研究與創(chuàng)新開(kāi)發(fā)應(yīng)用,地膚子因具有寬泛的藥理作用,日漸引起社會(huì)的廣泛認(rèn)識(shí)和關(guān)注。其次它因化學(xué)成分多樣,所發(fā)揮的重要藥理作用豐富,值得進(jìn)一步探究研討。本文通過(guò)總結(jié)文獻(xiàn)資料,對(duì)有關(guān)地膚子的化學(xué)成分、藥理作用的現(xiàn)代研究進(jìn)行概述,現(xiàn)綜述如下:

1.化學(xué)成分

1.1皂苷類(lèi)

據(jù)《中藥大辭典》記載,地膚子中主含三萜及其苷,已從中分離得到齊墩果酸等相關(guān)化合物[3]。而且地膚子中所含的主要的活性成分為皂苷類(lèi)。經(jīng)過(guò)近幾年的系統(tǒng)研究,已從地膚子中分離得到大約16種皂苷類(lèi)單體與化合物[4]。

1.2揮發(fā)油

高級(jí)脂肪酸酯是地膚子揮發(fā)油中含量最高的一種成分。楊敏等[5]通過(guò)研究超臨界應(yīng)用二氧化碳離子萃取法,并采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀結(jié)合分析技術(shù),證實(shí)了這一科學(xué)說(shuō)法。另外,還首次從該植物中分離得到9,12,15-十八碳三烯酸、十八碳酸等4種揮發(fā)油化合物。

1.3黃酮類(lèi)

黃酮類(lèi)化合物在多數(shù)的天然植物中都有存在。目前已證實(shí)黃酮類(lèi)化合物本身具有比較強(qiáng)烈的抗氧化、抑菌、保護(hù)心腦血管等多項(xiàng)生理學(xué)和化學(xué)作用功效。地膚子黃酮類(lèi)化合物主要有查爾酮、噢酮類(lèi)等,此類(lèi)化合物都具有2-苯基色原酮結(jié)構(gòu)。盧向紅等[6]通過(guò)對(duì)地膚子化學(xué)成分的研究,又發(fā)現(xiàn)幾種新的黃酮類(lèi)化合物及其衍生物。

1.4微量元素

地膚子化學(xué)成分中除因其含有的皂苷類(lèi)、揮發(fā)油、黃酮類(lèi)外,還可能含有各種微量元素。龐江琳等[7]經(jīng)過(guò)等離子體微波發(fā)射器和光譜儀分析測(cè)定后,發(fā)現(xiàn)地膚子中含有較為豐富的鈣、鐵、鎂、鋅等有益微量元素,這對(duì)促進(jìn)地膚子的研究發(fā)展有重要的意義。

1.5其他

阿魏酸及其衍生物能清除自由基,具有一定的抗氧化功能。程萍等[8]論文利用1,1-二苯基-2-苦味偕腙肼自由基法、Fe3+還原力測(cè)定試驗(yàn),對(duì)照維生素C和水楊酸的抗氧化活性,發(fā)現(xiàn)地膚子中的阿魏酸衍生物,其抗氧化活性比水楊酸的活性高,與維生素C的活性近似,這在開(kāi)展抗氧化劑應(yīng)用方面具有很大的臨床研究以及推廣利用價(jià)值。

2.藥理作用

2.1降血糖作用

初維[9]經(jīng)過(guò)運(yùn)用現(xiàn)代化學(xué)分離分析科學(xué)手段,探討了地膚子多糖結(jié)構(gòu)與降血糖藥理作用的相互關(guān)系。先依照不同分子量對(duì)地膚子多糖進(jìn)行初步分段后,再進(jìn)行降血糖活性篩選,發(fā)現(xiàn)地膚子多糖結(jié)構(gòu)多樣且都具有較好的降血糖作用。其中,篩選后的總單一多糖-7為最佳降血糖活性成分,將其再經(jīng)分離純化后得到了均一多糖的一代總多糖-7a和新的總多糖-7b,而葡萄糖和半乳糖是組成單糖的主要成分。當(dāng)以葡萄糖和半乳糖居多時(shí),此時(shí)多糖結(jié)構(gòu)的降血糖活性好。戴岳等[10]對(duì)地膚子的降血糖作用進(jìn)行了深入研究,發(fā)現(xiàn)地膚子總皂苷對(duì)血糖小鼠的血糖濃度升高有明顯抑制作用,但對(duì)正常小鼠的血糖升高無(wú)明顯影響。對(duì)小鼠進(jìn)行空腹灌胃或局部腹腔注射葡萄糖后,血糖水平顯著升高,再經(jīng)對(duì)比后發(fā)現(xiàn)對(duì)于空腹灌胃引起的小鼠血糖的升高,地膚子總皂苷可明顯抑制,但對(duì)后者并無(wú)顯著影響。而且這與雙胍類(lèi)等其他降糖藥物的作用機(jī)理不同,猜測(cè)其可能通過(guò)影響葡萄糖在胃腸道的消化吸收或影響轉(zhuǎn)運(yùn)功能來(lái)發(fā)揮作用。對(duì)地膚子正丁醇部分降血糖作用的研究顯示[11],無(wú)論是高、低血糖還是正常血糖,地膚子正丁醇部分對(duì)小鼠胃排空活性的顯著表現(xiàn)為抑制作用。尤其在血糖異常的嚴(yán)重情況下,其抑制胃排空活性作用明顯增強(qiáng)。此外,給予的地膚子正丁醇部分濃度不同,阻止大鼠小腸對(duì)葡萄糖的消化吸收程度也不同,其作用的發(fā)生機(jī)制很有可能是通過(guò)減慢葡萄糖由胃向小腸的快速轉(zhuǎn)運(yùn)以及直接抑制大鼠小腸對(duì)葡萄糖的消化吸收。

2.2抗炎、抗過(guò)敏、抗瘙癢作用

地膚子中所含三萜皂苷為主要生物活性成分,其具有顯著的抗炎藥理作用,主要用于治療瘙癢、濕疹等多種皮膚慢性疾病。劉建萍等[12]采用4-氨基吡啶(4-AP)所致因過(guò)敏性皮膚瘙癢刺激作用和抵抗組胺所致小鼠足腫脹作用試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)可以抑制速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的主要生物活性成分為地膚子總皂苷,再經(jīng)過(guò)對(duì)照后發(fā)現(xiàn)其抗過(guò)敏的致炎作用弱于抗過(guò)敏性瘙癢作用。穩(wěn)定肥大免疫細(xì)胞膜、減少體內(nèi)組胺的過(guò)量釋放以及增強(qiáng)對(duì)抗過(guò)敏介質(zhì)產(chǎn)生的致炎作用都可能是其主要作用機(jī)制。

吳春香等[13]選用兩種瘙癢模型,觀察其致癢閾和模型癥狀,探討了地膚子醇提物對(duì)小鼠的皮膚瘙癢影響及其作用機(jī)制,結(jié)果顯示地膚子醇提物能明顯降低這兩種模型的騷癢作用,表明地膚子醇提物的抗組織胺作用顯著,有良好的止癢作用。還有研究表示地膚子水提物對(duì)遲發(fā)性超敏反應(yīng)具有抑制作用,而這種反應(yīng)抑制與抑制單核巨噬系統(tǒng)的作用機(jī)制密切有關(guān)[14]。

2.3抗病原微生物作用

吳靜等[15]將地膚子用5種不同的溶劑經(jīng)平行提取法同時(shí)進(jìn)行提取,獲得不同活性的提取液。觀察提取液對(duì)6種植物病原菌(小麥赤霉病菌、茄子枯萎病菌、桃褐腐病菌、蘋(píng)果輪紋病菌、蘋(píng)果斑點(diǎn)落葉病菌和蘋(píng)果腐爛病菌)的抑菌活性,結(jié)果表明地膚子的5種提取物的抑菌效果顯著,尤其對(duì)桃褐腐病菌和蘋(píng)果腐爛病菌的抑制作用較高。李睿等[16]對(duì)生物活性最強(qiáng)的地膚子進(jìn)行了活性成分的分離,獲得了活性成分流分L7。經(jīng)室內(nèi)常規(guī)分析方法觀測(cè)了L7對(duì)蘋(píng)果樹(shù)腐爛菌的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)抑菌率高達(dá)90%以上。再用石油醚、氯仿、正丁醇對(duì)地膚子進(jìn)行萃取,并測(cè)定萃取物抑菌活性。發(fā)現(xiàn)三種萃取物均有較好的抑菌活性,但是石油醚萃取物抑菌效果較其他更為顯著。韓璐等[17]將中藥地膚子,經(jīng)蒸餾水浸提,檢測(cè)辣椒炭疽病菌的抑菌性能,并對(duì)地膚子提取液抑制植物病原真菌的作用以及通過(guò)提取、分離、純化的活性成分進(jìn)行研究,得到結(jié)論地膚子水提液能良好的抑制多種植物病原真菌,抑制率均高于50%,尤其對(duì)于辣椒炭疽病菌效果抑制率接近100%。從地膚子中分離出的單體化合物齊墩果酸比地膚子水提液的抑菌作用程度更強(qiáng)。曹靜等[18]通過(guò)室內(nèi)測(cè)試實(shí)驗(yàn),得到地膚子乙醇提取物對(duì)馬鈴薯晚疫病菌孢子囊萌發(fā)和菌絲生長(zhǎng)都有明顯的生理抑制作用。

2.4抗氧化、抗衰老作用

自由基是人體活動(dòng)中產(chǎn)生的一種代謝產(chǎn)物,若不及時(shí)清除,會(huì)加速機(jī)體的衰老。任何抗氧化劑都必須具有自由基分解清除能力。李培源等[19]人將地膚子通過(guò)冷浸法得到了乙醇、丙酮和乙酸乙酯三種溶劑提取物,并采用2,2?-連氮基-雙-(3-乙基苯并二氫噻唑啉-6-磺酸)(ABTS)體系評(píng)估其自由基分解清除氧化能力,結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)地膚子的不同溶劑提取物都表現(xiàn)出較好的自由基分解清除氧化能力,尤其乙酸乙酯溶劑提取物的自由基清除氧化效果最好,并且其清除氧化能力隨著三種溶劑提取物濃度的持續(xù)增加而不斷增強(qiáng)。因此,以上三種地膚子提取物都可被應(yīng)用到抗氧化劑中來(lái)使用。張浩等[20]通過(guò)最佳提取處理工藝在地膚子中提取了黃酮類(lèi)化合物,經(jīng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其具有一定的生物抗氧化活性,而且在一定的濃度范圍內(nèi)會(huì)減輕一些自由基和阻斷脂質(zhì)的過(guò)氧化反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)同樣也充分證實(shí)了一些自由基清除率與地膚子中黃酮質(zhì)量濃度變化呈正比,這在有效提高生物體抗氧化和抗衰老能力有極大研究意義。同時(shí)張競(jìng)怡等[21]通過(guò)正交實(shí)驗(yàn),得到地膚子中的黃酮對(duì)羥自由基的清除能力顯著,且清除作用與黃酮的濃度正交性相關(guān)。

2.5抗癌作用

研究表明,對(duì)于癌癥的治療方法主要通過(guò)抑制癌細(xì)胞增殖、阻止癌細(xì)胞在體內(nèi)的侵襲轉(zhuǎn)移等。王靜[22]建立了細(xì)胞模型實(shí)驗(yàn),檢測(cè)地膚子皂苷的抗癌細(xì)胞活性。結(jié)果表明地膚子皂苷主要是影響線粒體從而誘導(dǎo)人體肝癌細(xì)胞的凋亡,除此之外,實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)地膚子皂苷還可以通過(guò)抑制血管粘附分子的水平等多方面,來(lái)阻止肝癌細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移。由于SUMO特異性蛋白酶1(SUMO-specific proteasel,SENP1)在前列腺癌中高表達(dá),并且與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移密切相關(guān),被列為前列腺癌治療的潛在靶標(biāo)。吳靜靜[23]從地膚子中篩選得到具有1抑制活性的地膚子皂苷Ic,并經(jīng)過(guò)過(guò)一系列體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)觀察地膚子皂苷Ic對(duì)前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制效應(yīng),結(jié)果發(fā)現(xiàn)地膚子皂苷Ic通過(guò)改變SENP1的熱穩(wěn)定性以及降低SENP1在細(xì)胞內(nèi)的表達(dá),從而抑制前列腺癌細(xì)胞增殖,增加細(xì)胞的凋亡。這對(duì)抗癌新藥的發(fā)展提供了新思路。

3.結(jié)語(yǔ)

地膚子作為常用的傳統(tǒng)中藥之一,具有豐富的藥理作用。其有些主要藥理作用仍然還需我們深入研究探討,如地膚子皂苷對(duì)于癌細(xì)胞的影響。對(duì)地膚子的研究也僅限于皂苷成分研討成果較多,而其他化學(xué)成分較少。因此,我們應(yīng)該以現(xiàn)代科學(xué)方法,結(jié)合中醫(yī)藥理論,使地膚子在原來(lái)的基礎(chǔ)上不斷加以創(chuàng)新發(fā)展與提高,來(lái)拓展地膚子新的藥物用途,讓我們更加充分地認(rèn)識(shí)到地膚子的藥用價(jià)值,愈加有效利用地膚子這一植物資源,更好地為人民健康服務(wù)。

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