付佳 曹宇勃 劉颯

肺癌是臨床常見惡性腫瘤之一,發(fā)病率、死亡率均位居惡性腫瘤第一位,嚴(yán)重威脅患者生命安全［1-3］。本文探究鹽酸安羅替尼聯(lián)合三線化療對(duì)一線及二線化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年6 月～2019 年6 月收治的一線及二線化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者30 例,隨機(jī)分為對(duì)照組及觀察組,各15 例。其中,對(duì)照組中男9 例、女6 例；年齡48～75 歲,平均年齡(56.2±6.4)歲；臨床分期：ⅢB 期患者5 例,Ⅳ期患者10 例；病理類型：腺癌患者11 例、鱗癌患者1 例、腺鱗癌患者3 例。觀察組中男10 例、女5 例；年齡46～78 歲,平均年齡(56.5±7.2)歲；臨床分期：ⅢB 期患者4 例,Ⅳ期患者11 例；病理類型：腺癌患者12 例、鱗癌患者2 例、腺鱗癌患者1 例。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 給予單純?nèi)€化療方案進(jìn)行治療,多西他賽(浙江萬(wàn)晟藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20051044,規(guī)格：0.5 ml∶20 mg)75 mg/m2,每周第1 天靜脈滴注,21 d 為1 個(gè)治療周期。治療8 個(gè)周期。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上給予鹽酸安羅替尼(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20180004,規(guī)格：12 mg/粒)口服治療,12 mg/次,1 次/d,餐后30 min 口服,服用2 周休息1 周,21 d 為1 個(gè)治療周期。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 比較兩組患者的近期治療效果 通過(guò)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) (response evaluation criteria in solid tumors,RECIST 1.1)對(duì)患者的近期治療效果進(jìn)行評(píng)估［4］,完全緩解(complete response,CR)：目標(biāo)病灶全部消失(不含結(jié)節(jié)性疾病),淋巴結(jié)短軸均<10 mm；部分緩解(partial response,PR)：所有可測(cè)量的目標(biāo)病灶直徑總和低于基線的30%或以上(目標(biāo)結(jié)節(jié)測(cè)量短徑,其他目標(biāo)病灶測(cè)量最長(zhǎng)直徑)；疾病穩(wěn)定(stable disease,SD)：不符合PR或PD(progressive disease,PD)；PD：可測(cè)量目標(biāo)病灶直徑總和增大20%或以上,最小絕對(duì)值增大5 mm 及以上。客觀緩解率(ORR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%；疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 比較兩組患者治療前后的生命質(zhì)量評(píng)分 采用生活質(zhì)量評(píng)價(jià)量表(Short Form 36-item Health Survey,SF-36)評(píng)估患者治療前后的生活質(zhì)量情況［8］,包括PF、RP、VT、SF、BP、MH、RE、GH,得分越高生活質(zhì)量越好。

1.3.3 比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況 不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、腹瀉、口腔黏膜炎、高血壓以及血脂升高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的近期治療效果比較 觀察組患者的ORR、DCR 均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的近期治療效果比較［n,n(%)］

2.2 兩組患者治療前后的生命質(zhì)量評(píng)分比較 治療前,兩組患者的PF、RP、VT、SF、BP、MH、RE、GH評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組患者的PF、RP、VT、SF、BP、MH、RE、GH 評(píng)分均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的生命質(zhì)量評(píng)分比較 (,分)

表2 兩組患者治療前后的生命質(zhì)量評(píng)分比較 (,分)

續(xù)表2

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者的惡心嘔吐、腹瀉、口腔黏膜炎、高血壓、血脂升高發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

隨著我國(guó)人口老齡化的不斷加劇,肺癌的發(fā)生率也越來(lái)越高。肺癌發(fā)病率、死亡率均位居惡性腫瘤首位,其中又以非小細(xì)胞肺癌為主［5-7］。由于肺癌早期臨床癥狀特異性不強(qiáng),臨床上多以中晚期非小細(xì)胞肺癌患者較多,晚期非小細(xì)胞肺癌患者則以化療為主要手段［8,9］。近年來(lái),多線化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者是臨床研究的重點(diǎn)。研究顯示［10］,多線化療失敗的患者很難再?gòu)幕熤蝎@益,如何使多線化療失敗患者從后續(xù)化療中獲益一直是臨床研究的熱點(diǎn)。

鹽酸安羅替尼屬于小分子酪氨酸激酶抑制劑,通過(guò)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(VEGFR)、成纖維生長(zhǎng)因子受體(FGFR)、血小板衍生生長(zhǎng)因子受體(PDGFR)等靶點(diǎn)抑制腫瘤血管的形成,從而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的效果［11,12］。有學(xué)者采用安羅替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者,采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑的多中心對(duì)照研究,結(jié)果顯示,DCR 達(dá)到80%,ORR 達(dá)到30%［13］。本文為進(jìn)一步探討安羅替尼對(duì)多線治療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療效果,將本院患者進(jìn)行分組治療,對(duì)照組單純采用多西他賽治療,觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸安羅替尼治療,結(jié)果顯示,觀察組患者的客觀緩解率(ORR)為53.33%、疾病控制率(DCR)為86.67%,均高于對(duì)照組的13.33%、46.67%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果提示,一線、二線化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用鹽酸安羅替尼聯(lián)合三線化療能一定程度上改善患者的臨床癥狀,患者能從鹽酸安羅替尼的化療中獲得一定程度的收益。這是由于安羅替尼能選擇性抑制VEGFR2 和VEGFR3 靶點(diǎn),而VEGFR2 和VEGFR3 被證實(shí)是腫瘤血管形成和生長(zhǎng)的關(guān)鍵蛋白［14］。且安羅替尼在抑制VEGFR2 和VEGFR3 的效果上強(qiáng)于其他多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑(如索拉非尼、舒尼替尼等)。在觀察兩組患者生命質(zhì)量時(shí)發(fā)現(xiàn),治療前,兩組患者的PF、RP、VT、SF、BP、MH、RE、GH 評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組患者的PF、RP、VT、SF、BP、MH、RE、GH 評(píng)分均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。這可能是由于安羅替尼能抑制PDGFR 以及盤狀蛋白結(jié)構(gòu)域受體1(DDR1),達(dá)到強(qiáng)力抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖的效果,患者臨床癥狀改善更佳,因此生命質(zhì)量較好［15］。在分析安羅替尼的安全性時(shí),本文通過(guò)對(duì)兩組患者的不良反應(yīng)研究得出,兩組患者的惡心嘔吐、腹瀉、口腔黏膜炎、高血壓、血脂升高發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),且并無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生,一定程度上表明安羅替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者并不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生,患者能夠耐受,因此安羅替尼聯(lián)合三線化療安全性較好。

綜上所述,對(duì)于一線及二線化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用鹽酸安羅替尼聯(lián)合三線化療治療的效果較好,可一定程度上緩解患者的臨床癥狀,改善患者的生命質(zhì)量,且不良反應(yīng)與單純?nèi)€化療相似,無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng),患者能一定程度上耐受。