陶廣華 吳勇 葛華順 于布為

中圖分類號 R563;R974 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號 1001-0408（2021）18-2254-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.18.13

摘 要 目的：探討利多卡因霧化吸入對單肺通氣患者圍術(shù)期肺功能、炎癥因子及相關(guān)并發(fā)癥的影響。方法：將2018年1月-2020 年5月攀枝花學(xué)院附屬醫(yī)院收治的擬擇期于全身麻醉單肺通氣下行肺部分切除術(shù)的120例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為利多卡因霧化吸入組（L組）和無菌水霧化吸入組（N 組），每組60例。兩組患者均以靜脈注射咪達(dá)唑侖注射液0.1 mg/kg+丙泊酚乳狀注射液2.0 mg/kg+枸櫞酸舒芬太尼注射液0.4 μg/kg行麻醉誘導(dǎo);于插入雙管氣管插管后，L組患者霧化吸入鹽酸利多卡因注射液1.5 mg/kg加無菌水稀釋至20 mL，N組患者霧化吸入無菌水20 mL，吸入流量均為2 L/min。兩組患者均靜脈持續(xù)泵注丙泊酚乳狀注射液4～12 mg/（kg·h）+注射用鹽酸瑞芬太尼0.2～1 μg/（kg·min）+注射用苯磺順阿曲庫銨0.05～0.1 mg/（kg·h）行麻醉維持。術(shù)后 8 h，L組患者再次霧化吸入鹽酸利多卡因注射液1.5 mg/kg加無菌水稀釋至20 mL，N組患者再次霧化吸入無菌水20 mL。觀察兩組患者麻醉開始前（T1）、單肺通氣60 min（T2）、拔管后12 h（T3）時(shí)的血?dú)夥治鲋笜?biāo)[動脈血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、乳酸（Lac）、氧合指數(shù)（P/F）]、血清炎癥因子[白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）及核因子κB（NF-κB）]水平，麻醉開始5 min（t1）、T2、手術(shù)結(jié)束后15 min（t3）時(shí)的呼吸及循環(huán)參數(shù)指標(biāo)[血管外肺水（EVLW）、肺血管通透性指數(shù)（PVPI）、心率（HR）、每搏量（SV）]，記錄兩組患者的拔管時(shí)間、拔管后12 h疼痛視覺模擬量表（VAS）評分、術(shù)后下床時(shí)間和拔管后12 h咽喉疼痛發(fā)生率以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：兩組患者T1或t1時(shí)的血?dú)夥治鲋笜?biāo)、血清炎癥因子水平、呼吸及循環(huán)參數(shù)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者T2、T3時(shí)的PaO2、PaCO2、Lac、IL-6、TNF-α、NF-κB水平均顯著高于同組T1時(shí)，P/F均顯著低于同組T1時(shí)，而L組PaCO2、Lac、IL-6、TNF-α、NF-κB水平均顯著低于同期N組，PaO2、P/F均顯著高于同期N組（P<0.05）。兩組患者T2、t3時(shí)的EVLW、PVPI和L組的SV、N組的HR均顯著高于同組t1時(shí)，L組的HR、N組的SV均顯著低于同組t1時(shí)，而L組EVLW、PVPI、HR顯著低于同期N組，SV顯著高于同期N組（P<0.05）。L組患者拔管時(shí)間、拔管后12 h VAS評分、術(shù)后下床時(shí)間、拔管后12 h咽喉疼痛發(fā)生率均顯著短于或低于N組（P<0.05），且蘇醒期間未見明顯或嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：利多卡因霧化吸入可有效改善單肺通氣患者的通氣及氧合功能，抑制機(jī)體炎癥因子釋放，減少咽喉疼痛等術(shù)后相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，安全性較好。

關(guān)鍵詞 利多卡因;霧化吸入;單肺通氣;圍術(shù)期;肺功能;炎癥因子;并發(fā)癥

Effects of Lidocaine Aerosol Inhalation on Perioperative Pulmonary Function， Inflammatory Factors and Related Complication of Patients with One-lung Ventilation

TAO Guanghua1，WU Yong2，GE Huashun3，YU Buwei4（1. Dept. of Anesthesiology， Xichang Peoples Hospital， Sichuan Xichang 615000， China; 2. Dept. of Anesthesiology， Panzhihua Central Hospital， Sichuan Panzhihua 617002， China;3. Dept. of Anesthesiology， the Affiliated Hospital of Panzhihua University， Sichuan Panzhihua 617000， China;4. Dept. of Anesthesiology， Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School， Shanghai 200020， China）

ABSTRACT? ?OBJECTIVE： To investigate the effects of lidocaine aerosol inhalation on perioperative pulmonary function， inflammation factor and related complications of patients with one-lung ventilation. METHODS： A total of 120 patients who were admitted to the Affiliated Hospital of Panzhihua University from January 2018 to May 2020 and planned to undergo partial pneumonectomy under general anesthesia and one-lung ventilation were selected. According to random number table method， they were divided into lidocaine aerosol inhalation group （group L） and sterile water aerosol inhalation group （group N）， with 60 cases in each group. Two groups were given Midazolam injection 0.1 mg/kg+Propofol injectable emulsion 2.0 mg/kg+Sufentanil citrate injection 0.4 μg/kg to induce anesthesia. After the insertion of the double-lumen tracheal tube， group L was given aerosol inhalation of Lidocaine hydrochloride injection 1.5 mg/kg diluted to 20 mL with sterile water; group N was given aerosol inhalation of sterile water 20 mL at the flow rate of 2 L/min. Patients in both groups were continuously pumped with Propofol injectable emulsion 4-12 mg/（kg·h）+Remifentanil hydrochloride for injection 0.2-1 μg/（kg·min）+Cisatracurium besilate for injection 0.05-0.1 mg/（kg·h） for anesthesia maintenance. Eight hours after operation， group L inhaled of Lidocaine hydrochloride injection 1.5 mg/kg diluted to 20 mL with sterile water again， and group N inhaled of sterile water 20 mL again. Arterial blood gas analysis indexes [arterial partial pressure of oxygen （PaO2）， partial pressure of carbon dioxide （PaCO2）， lactic acid （Lac），oxygenation index （P/F）]， serum inflammatory factors [interleukin 6 （IL-6）， tumor necrosis factor α （TNF-α） and nuclear factor κB （NF-κB）] were observed in 2 groups before anesthesia （T1）， 60 min of one-lung ventilation （T2）， and 12 h after extubation （T3）. Respiratory and circulatory parameters [extravascular lung water （EVLW）， pulmonary vascular permeability index （PVPI）， heart rate （HR）， stroke volume （SV）] were also observed 5 min after anesthesia （t1）， T2 and 15 min after surgery （t3）. Extubation time， visual analogue scale （VAS） score of 12 h after extubation， time of getting out of bed， the incidence of throat pain of 12 h after extubation and the occurrence of ADR were recorded in 2 groups. RESULTS： There was no significant difference in arterial blood gas analysis indexes， serum inflammatory factor levels， respiratory and circulatory parameters between the two groups at T1 or t1 （P>0.05）. The levels of PaO2， PaCO2， Lac， IL-6， TNF-α and NF-κB in 2 groups at T2 and T3 were significantly higher than at T1， P/F at T2 and T3 was significantly lower than at T1; in group L， the levels of PaCO2， Lac， IL-6， TNF-α， NF-κB were significantly lower than group N， and PaO2 and? P/F were significantly higher than group N （P<0.05）. EVLW and PVPI of 2 groups at T2 and t3， SV of group L， HR of group N were significantly higher than corresponding group at T1， while EVLW， PVPI and HR of group L were significantly lower than group N， SV was significantly higher than group N at corresponding period （P<0.05）. The extubation time， VAS score of 12 h after extubation， time to get out of bed after surgery， the incidence of throat pain of 12 h after extubation in group L were significantly shorter or lower than group N （P<0.05）. No obvious and serious ADR occurred during recovery. CONCLUSIONS： Lidocaine aerosol inhalation can effectively improve ventilation and oxygenation function of patients undergoing one-lung ventilation， inhibit the release of inflammatory factors， and reduce the incidence of postoperative complications with good safety.

KEYWORDS? ?Lidocaine; Aerosol inhalation; One-lung ventilation; Postoperative period; Pulmonary function; Inflammatory factors; Complication

單肺通氣（one-lung ventilation，OLV）主要用于胸科手術(shù)，是一種能為外科醫(yī)師提供足夠視野及操作空間，同時(shí)將兩肺充分隔離以防止交叉感染或降低肺部腫瘤種植傳播風(fēng)險(xiǎn)的麻醉技術(shù)。但在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，該技術(shù)可引發(fā)急性肺損傷（包括呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷）、術(shù)后肺部炎癥、低氧血癥以及因肺缺血再灌注損傷所導(dǎo)致的急性呼吸窘迫綜合征等并發(fā)癥[1]。

利多卡因作為鈉離子通道阻滯藥，不僅具有局部神經(jīng)阻滯（局部麻醉）的作用，而且還具有抗心律失常的活性，同時(shí)該藥也是一種膜穩(wěn)定劑[2]。有研究表明，利多卡因能通過抑制炎癥反應(yīng)來改善OLV患者的肺部損傷，具有類似抗炎劑的作用[3]。靜脈注射利多卡因可減輕胸科手術(shù)患者術(shù)后疼痛程度、降低術(shù)后肺部并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，具有減輕肺損傷的作用[4-5]，但由于該藥靜脈使用易出現(xiàn)中毒反應(yīng)，如嗜睡、口周麻木、耳鳴震顫等，若用藥不當(dāng)則可致血藥濃度過高，從而引起嚴(yán)重心律失常，甚至心臟驟停[2，4]，因此其臨床應(yīng)用受到了一定的限制[6-7]。

霧化吸入是通過特定裝置利用高速氣體將藥物轉(zhuǎn)化為氣溶膠顆粒的形式，經(jīng)上下呼吸道送至各級支氣管或肺泡，使藥物持續(xù)作用于肺泡上皮或血管內(nèi)皮等靶器官，從而達(dá)到治療呼吸道疾病的目的的一種給藥方式。由于霧化吸入的作用位置較集中、作用時(shí)間亦相對可控，因此可減輕藥物對全身組織器官功能的影響[8]。目前，雖然已有研究將霧化吸入利多卡因用于外科手術(shù)（如耳鼻喉科手術(shù)、雙腔支氣管插管及甲狀腺術(shù)）麻醉[9-11]，但用于OLV患者的報(bào)道甚少。為此，本研究探討了利多卡因霧化吸入對OLV患者肺功能及炎癥因子的影響，旨在為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)包括：（1）美國麻醉醫(yī)師協(xié)會分級Ⅰ～Ⅱ級;（2）術(shù)前未接受放化療及激素療法等治療手段;（3）無明顯肝腎功能異常;（4）美國紐約心臟病學(xué)會心功能分級Ⅰ～Ⅱ級，心臟節(jié)律無明顯異常;（5）術(shù)前無肺部感染或感染經(jīng)治愈后1周以上;（6）肺功能正?；蜉p度通氣功能障礙;（7）具有完全自主決策能力，擬在胸腔鏡下行肺部分切除術(shù)的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)包括：（1）合并糖尿病、高血壓等慢性病且未經(jīng)規(guī)范治療者;（2）房室傳導(dǎo)阻滯、左右束支傳導(dǎo)異?；虿B(tài)竇房結(jié)綜合征者;（3）反復(fù)3次以上咯血（咯血量>5 mL/次）者;（4）合并哮喘或慢性支氣管炎者;（5）Ⅰ型/Ⅱ型呼吸衰竭者;（6）因手術(shù)需要轉(zhuǎn)開胸或術(shù)后送重癥監(jiān)護(hù)室者;（7）手術(shù)時(shí)間>3.5 h者;（8）高度懷疑藥物過敏者;（9）霧化吸入期間給予阿托品、麻黃堿或艾司洛爾≥2次者;（10）拒絕參與本項(xiàng)目或中途退出者。

1.2 研究對象

將2018年 1 月-2020 年 5 月攀枝花學(xué)院附屬醫(yī)院心胸外科收治的擬擇期于全身麻醉OLV技術(shù)下行肺部分切除術(shù)的120例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為利多卡因霧化吸入組（L組）和無菌水霧化吸入組（N 組），每組60例。兩組患者的年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、手術(shù)側(cè)別、手術(shù)時(shí)間、OLV時(shí)間、術(shù)中輸入液體量（即輸液量）、出血量、尿量等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)（P>0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)[批準(zhǔn)號為（2017）年倫審第（43）號]，所有患者或其家屬均簽署了知情同意書。

1.3 麻醉方法

術(shù)前，兩組患者均常規(guī)禁食 8 h、禁飲6 h。麻醉開始前，在局部麻醉下行右側(cè)頸內(nèi)靜脈及右側(cè)股動脈穿刺置管，行脈搏指數(shù)連續(xù)心輸出量監(jiān)測（PICCO）。

麻醉誘導(dǎo)如下：兩組患者均靜脈緩慢注射咪達(dá)唑侖注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20067041，規(guī)格2 mL ∶ 10 mg）0.1 mg/kg+丙泊酚乳狀注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123138，規(guī)格20 mL ∶ 0.2 g）2.0 mg/kg+枸櫞酸舒芬太尼注射液[宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20054171，規(guī)格1 mL ∶ 50 μg（按C22H30N2O2S計(jì)）]0.4 μg/kg。待患者的麻醉深度監(jiān)測（BIS）值低于60后，緩慢靜脈推注羅庫溴銨注射液（華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103235，規(guī)格5 mL ∶ 50 mg）1.0 mg/kg，90 s后于視頻喉鏡和纖維支氣管鏡引導(dǎo)下完成雙腔氣管插管，同時(shí)調(diào)整麻醉呼吸機(jī)的吸氧濃度為50%。兩組患者均于插入雙腔氣管導(dǎo)管后經(jīng)麻醉回路的螺紋管連接霧化吸入裝置，L組患者給予鹽酸利多卡因注射液（西安迪賽生物藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H61020714，規(guī)格5 mL ∶ 0.1 g）1.5 mg/kg，用無菌水稀釋至20 mL，霧化吸入;N組患者給予無菌水20 mL，霧化吸入;吸入流量均為2 L/min。

術(shù)中麻醉維持如下：兩組患者均靜脈持續(xù)泵注丙泊酚乳狀注射液4～12 mg/（kg·h）+注射用鹽酸瑞芬太尼 [宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20030200，規(guī)格5 mg（按C20H28N2O5計(jì)）] 0.2～1 μg/（kg·min）+注射用苯磺順阿曲庫銨[江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060869，規(guī)格10 mg（按C53H72N2O12計(jì)）]0.05～0.1 mg/（kg·h），通過BIS值及4個(gè)成串刺激調(diào)整患者的用藥劑量以維持適宜的麻醉鎮(zhèn)靜及肌松深度。選擇A7型邁瑞麻醉機(jī)（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司）的壓力調(diào)節(jié)容量控制通氣模式行機(jī)械通氣，初始潮氣量為300 mL，限制氣道壓力為25 cmH2O（1 cmH2O=0.98 kPa），呼吸頻率為10～20次/min，根據(jù)呼氣末二氧化碳分壓調(diào)整吸呼比為1 ∶ 2，壓力上升時(shí)間為0.2 s。

術(shù)中，當(dāng)患者的心率（HR）<50次/min時(shí)，靜脈推注硫酸阿托品注射液（遂成藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H41021257，規(guī)格1 mL ∶ 0.5 mg）0.2～0.5 mg，當(dāng)HR>100次/min時(shí)則靜脈推注注射用鹽酸艾司洛爾（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040427，規(guī)格0.1 g）10～50 mg;當(dāng)患者的平均動脈壓（MAP）<60 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）時(shí)，視情況靜脈推注鹽酸麻黃堿注射液（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022412，規(guī)格1 mL ∶ 30 mg）5～30 mg，當(dāng)MAP>120 mmHg時(shí)則靜脈緩慢推注硝酸甘油注射液（北京益民藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11020289，規(guī)格1 mL ∶ 5 mg）250～500 μg;患者術(shù)中血壓維持在麻醉前基礎(chǔ)血壓的±20%范圍內(nèi)。手術(shù)結(jié)束后，將患者送至麻醉恢復(fù)室，視情況拔出氣管導(dǎo)管后送回病房。術(shù)后 8 h，L組患者霧化吸入鹽酸利多卡因注射液1.5 mg/kg，加無菌水稀釋至20 mL;N組患者霧化吸入無菌水20 mL。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 血?dú)夥治鲋笜?biāo) 于麻醉開始前（T1）、OLV 60 min（T2）、拔管后12 h（T3）時(shí)采集患者動脈血2 mL，以ABL90型FLEX血?dú)夥治鰞x及配套試劑盒[雷度米特醫(yī)療設(shè)備（上海）有限公司]檢測兩組患者上述時(shí)間點(diǎn)的動脈血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、乳酸（Lac）和氧合指數(shù)（P/F）。

1.4.2 血清炎癥因子 于T1、T2、T3時(shí)采集患者左側(cè)頸靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min后，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）以HBS-1096C型酶標(biāo)分析儀（南京德鐵實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司 ）檢測兩組患者上述時(shí)間點(diǎn)的白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、核因子κB（NF-κB）水平，試劑盒由上海廣銳生物科技有限公司提供。

1.4.3 呼吸及循環(huán)參數(shù)指標(biāo) 采用IntelliVue MP40型多參數(shù)監(jiān)護(hù)監(jiān)測儀（飛利浦醫(yī)療科技有限公司）監(jiān)測兩組患者麻醉開始5 min（t1）、T2、手術(shù)結(jié)束后15 min（t3）時(shí)的血管外肺水（EVLW）、肺血管通透性指數(shù)（PVPI）、HR、每搏量（SV）。

1.4.4 術(shù)中、術(shù)后一般情況 觀察兩組患者拔管時(shí)間、拔管后12 h疼痛視覺模擬量表（VAS）評分、術(shù)后下床時(shí)間及拔管后12 h咽喉疼痛發(fā)生率。VAS 評分范圍為0～10分，0分表示無痛，10分表示劇痛，分?jǐn)?shù)越高表示疼痛程度越嚴(yán)重[12]。

1.4.5 安全性 觀察兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS 23.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ 2檢驗(yàn);計(jì)量資料以x±s表示，組內(nèi)比較采用重復(fù)測量方差分析，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)的血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

T1時(shí)，兩組患者的血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。T2、T3時(shí)，兩組患者的PaO2、PaCO2、Lac均顯著高于同組T1時(shí)，P/F均顯著低于同組T1時(shí)，而L組的PaCO2、Lac均顯著低于同期N組，PaO2、P/F均顯著高于同期N組（P<0.05），詳見表2。

2.2 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)的血清炎癥因子水平比較

T1時(shí)，兩組患者的血清炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。T2、T3時(shí)，兩組患者的IL-6、TNF-α、NF-κB水平均顯著高于同組T1時(shí)，而L組均顯著低于同組N組（P<0.05），詳見表3。

2.3 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)的呼吸及循環(huán)參數(shù)指標(biāo)比較

t1時(shí)，兩組患者的呼吸及循環(huán)參數(shù)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。T2、t3時(shí)，兩組患者的EVLW、PVPI和L組的SV、N組的HR均顯著高于同組t1時(shí)，L組的HR和N組的SV均顯著低于同組t1時(shí)，而L組的EVLW、PVPI、HR均顯著低于同期N組，SV顯著高于同期N組（P<0.05），詳見表4。

2.4 兩組患者術(shù)中、術(shù)后一般情況比較

L組患者的拔管時(shí)間、拔管后12 h VAS評分、術(shù)后下床時(shí)間、拔管后12 h咽喉疼痛發(fā)生率均顯著短于或低于N組（P<0.05），詳見表5。

2.5 安全性

由于本研究納入的是全身麻醉患者，且因利多卡因的代謝期較短、劑量較小，故兩組患者蘇醒期間均未觀察到明顯或嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

OLV技術(shù)已被廣泛應(yīng)用于肺及縱隔等器官手術(shù)，一方面可為外科醫(yī)師提供良好的手術(shù)視野，另一方面可有效降低膿胸、腫瘤等病灶在健康側(cè)肺的擴(kuò)散，但患者術(shù)后常合并咽喉腫痛、急性肺損傷及肺部感染等并發(fā)癥[1，13-14]。臨床麻醉中常采用小潮氣量（6～8 mL/kg）輔以低呼氣末正壓通氣（5～8 cmH2O）以達(dá)到保護(hù)肺臟的目的，或選用管徑更細(xì)的單腔管放置封堵器，以降低肺部并發(fā)癥的發(fā)生[1，14-15]。近年來還有通過藥物（如右美托咪定或?yàn)跛舅〉龋┞?lián)合區(qū)域麻醉（如硬膜外麻醉、神經(jīng)阻滯等）再輔以壓力控制容量等通氣模式來發(fā)揮保護(hù)患者肺功能的作用[15-21]，然而亦未能有效降低相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生[1，14-15]。

有研究表明，利多卡因可抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，減少術(shù)后肺部并發(fā)癥的發(fā)生，改善肺部氧合，降低術(shù)后疼痛，從而起到保護(hù)肺功能的作用[22-24]。亦有研究證實(shí)，利多卡因靜脈輸注用于圍術(shù)期鎮(zhèn)痛，具有抑制患者機(jī)體痛覺過敏、創(chuàng)傷應(yīng)激反應(yīng)以及降低全身炎癥反應(yīng)的作用[25-28]，在手術(shù)室內(nèi)麻醉、重癥監(jiān)護(hù)室、手術(shù)室外舒適化醫(yī)療中應(yīng)用廣泛[4-5，29-32]。有研究指出，低于1.5 mg/kg劑量的利多卡因可阻斷M1、M3毒蕈堿受體及N-甲基-D-天冬氨酸受體，亦可作用于Toll樣受體4、5-羥色胺3、煙堿乙酰膽堿能受體，同時(shí)還可以作用于電壓門控通道（如鈉離子通道），具有局部麻醉和抗心律失常的作用 [4，33-34]。此外，圍術(shù)期靜脈輸注利多卡因可顯著降低患者術(shù)后疼痛評分、呼吸抑制發(fā)生率，減少阿片類藥物的使用量，抑制腸梗阻的發(fā)生，有利于患者胃腸道功能的早期康復(fù)[3-5]?？紤]到OLV患者因肺部自身病變而需行肺組織部分切除（常見如肺段或肺葉切除），加之手術(shù)本身的創(chuàng)傷及OLV期間的缺血再灌注損傷，使得整個(gè)肺功能及全身炎癥反應(yīng)更易發(fā)生[1]。本研究將利多卡因經(jīng)氣管導(dǎo)管霧化吸入靶向至肺泡，使霧化的利多卡因以氣溶膠顆粒的形式直接作用于靶器官，從而達(dá)到局部擴(kuò)血管、改善肺組織缺血缺氧的目的[2，4]。同時(shí)，由于利多卡因具有局部麻醉的作用，故霧化吸入后還可發(fā)揮局部鎮(zhèn)痛的效果，可抑制或延緩交感神經(jīng)的興奮，降低機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，從而發(fā)揮抑制全身炎癥反應(yīng)發(fā)生的作用[35]。術(shù)后8 h再次霧化吸入利多卡因，一方面可緩解因術(shù)中插入雙腔氣管插管引起的咽喉不適;另一方面因術(shù)后3 d內(nèi)是全身炎癥反應(yīng)發(fā)生的高峰期，再次霧化吸入利多卡因可保證藥物作用于雙側(cè)肺組織及肺泡，以期降低肺不張及全身炎癥反應(yīng)的發(fā)生。

PaO2、PaCO2、Lac、P/F、EVLW、PVPI等指標(biāo)是反映機(jī)體肺功能及氧合的常用指標(biāo)[19-20]。IL-6、TNF-α、NF-κB是促進(jìn)機(jī)體炎癥反應(yīng)發(fā)生的重要因子，炎癥是導(dǎo)致機(jī)體器官或組織功能障礙的重要因素[22-23]。SV、HR是反映患者術(shù)中循環(huán)是否穩(wěn)定的重要參數(shù)[26]。本研究通過上述指標(biāo)的監(jiān)/檢測以了解利多卡因霧化吸入對OLV患者肺功能的保護(hù)作用及炎癥水平的影響。結(jié)果顯示，兩組患者T2、T3時(shí)的PaO2、PaCO2、Lac均顯著高于同組T1時(shí)，P/F均顯著低于同組T1時(shí)，而L組PaCO2、Lac均顯著低于同期N組，PaO2、P/F均顯著高于同期N組;兩組患者T2、T3時(shí)的IL-6、TNF-α、NF-κB水平均顯著高于同組T1時(shí)，而L組均顯著低于同組N組。這表明利多卡因霧化吸入可改善患者的機(jī)體氧合及通氣功能，抑制全身酸性物質(zhì)產(chǎn)生及機(jī)體炎癥因子釋放，改善其肺功能。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者T2、t3時(shí)的EVLW、PVPI和L組的SV、N組的HR均顯著高于同組t1時(shí)，L組的HR和N組的SV均顯著低于同組t1時(shí)，而L組EVLW、PVPI、HR均顯著低于同期N組，SV顯著高于同期N組。這表明利多卡因霧化吸入可顯著降低患者的EVLW及PVPI，具有預(yù)防或減輕肺泡及間質(zhì)水腫發(fā)生的作用，同時(shí)可以降低心室率及心肌細(xì)胞的氧耗、提高SV，不排除該藥通過局部擴(kuò)血管作用降低肺靜脈/動脈壓力，從而優(yōu)化圍術(shù)期通氣血流比，調(diào)節(jié)循環(huán)功能，最終發(fā)揮改善肺部微循環(huán)、降低肺缺血再灌注損傷的作用[5]。此外，L組患者的拔管時(shí)間、拔管后12 h VAS評分、術(shù)后下床時(shí)間、拔管后12 h咽喉疼痛發(fā)生率均顯著低于或短于N組。這表明霧化吸入利多卡因可降低OLV患者術(shù)后VAS評分及咽喉疼痛的發(fā)生率，縮短該類患者術(shù)后拔管及下床時(shí)間，更有利于其快速康復(fù)。安全性方面，兩組患者均未見明顯或嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生，提示利多卡因霧化吸入的安全性較好。

綜上所述，利多卡因霧化吸入可有效改善OLV患者的通氣及氧合功能，抑制機(jī)體炎癥因子的釋放，減少咽喉疼痛等術(shù)后相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，安全性較好。本研究的局限性為納入的樣本量較小，可能使研究結(jié)果產(chǎn)生一定的偏倚，故此結(jié)論有待大樣本、多中心的研究進(jìn)一步證實(shí)。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] 陶廣華，陳慶，馮登，等.單肺通氣患者肺功能保護(hù)研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，29（2）：224-228.

[ 2 ] 韓霜，何錕，蔚冬冬，等.布地奈德混合沙丁胺醇霧化吸入對單肺通氣兔肺功能的影響[J].中華麻醉學(xué)雜志，2020，40（6）：720-723.

[ 3 ] 李麗杰，蘇飛，冉繼朋，等.利多卡因臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2020，48（11）：1282-1284.

[ 4 ] 石薇，任益鋒，余海.圍術(shù)期靜脈輸注利多卡因在胸科手術(shù)中的應(yīng)用進(jìn)展[J].中國胸心血管外科臨床雜志，2020，27（5）：579-583.

[ 5 ] 王巧，王軍，解成蘭.圍術(shù)期靜脈應(yīng)用利多卡因的研究進(jìn)展[J].新醫(yī)學(xué)，2020，51（1）：12-16.

[ 6 ] 耿倩，申樂.圍術(shù)期持續(xù)靜脈輸注利多卡因在多模式鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用和機(jī)制探討[J].臨床藥物治療雜志，2018，16（2）：80-83.

[ 7 ] 李紅峰.局麻藥利多卡因中毒的急救與護(hù)理體會[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2017，24（4）：437-438.

[ 8 ] 馬少波.成功搶救利多卡因重度中毒反應(yīng)1例報(bào)道[J].中國民間療法，2013，21（2）：62.

[ 9 ] 沈振喜，張麗偉，閆衛(wèi)潔，等.利多卡因霧化吸入表面麻醉用于FOB輔助清醒氣管插管在耳鼻喉科手術(shù)中的應(yīng)用[J].中國中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志，2021，29（1）：39-42.

[10] 曲海霞，李潔.利多卡因聯(lián)合布地奈德霧化吸入對雙腔支氣管插管患者術(shù)后咽喉痛的影響[J].中國藥物與臨床，2020，20（22）：3777-3779.

[11] 程蕾，張科研，句敏.早期聯(lián)合應(yīng)用布地奈德和利多卡因霧化吸入減輕甲狀腺術(shù)后全身麻醉插管導(dǎo)致的咽痛[J]. 中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，48（4）：367-369.

[12] 姜玉玉，于汝，尹天玥，等.連續(xù)前鋸肌平面阻滯對老年胸腔鏡肺癌根治術(shù)患者術(shù)后恢復(fù)的影響[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2021，19（9）：1466-1469，1487.

[13] 周婉君，王全，劉曼.單肺通氣期間雙側(cè)肺損傷不同機(jī)制的研究進(jìn)展[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2017，33（2）：193-195.

[14] 張亞楠，殷桂林.單肺通氣的肺損傷機(jī)制及肺保護(hù)策略研究進(jìn)展[J].華南國防醫(yī)學(xué)雜志，2018，32（4）：277-280.

[15] 袁玉輝，馬改改.封堵支氣管導(dǎo)管與雙腔氣管導(dǎo)管在單肺通氣手術(shù)中的應(yīng)用研究[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2020，29（11）：835-837.

[16] 王磊，聞慶平，王秀麗，等.右美托咪定減輕肺葉切除術(shù)患者單肺通氣相關(guān)肺損傷[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2020，36（11）：1045-1049.

[17] 郭宗鋒，顏永進(jìn)，張晨，等.烏司他丁聯(lián)合右美托咪定對單肺通氣患者的肺保護(hù)作用研究[J].中國醫(yī)藥，2020，15（11）：1709-1713.

[18] 鄭劍橋，冉佳豪，孫小惠，等.壓力控制容量保證模式用于術(shù)中單肺通氣有效性和安全性的系統(tǒng)評價(jià)[J].四川醫(yī)學(xué)，2020，41（7）：721-727.

[19] 龔拯，龍小毛，韋慧君，等.右美托咪定聯(lián)合肺保護(hù)性通氣策略可減輕單肺通氣食管癌根治術(shù)患者的肺損傷[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，40（7）：1013-1017.

[20] 陳冬梅，張靚，范玲玲，等.硬膜外阻滯聯(lián)合右美托嘧啶對老年全麻單肺通氣患者的肺保護(hù)和腦保護(hù)作用[J].廣西醫(yī)學(xué)，2018，40（2）：211-213.

[21] 王晨，吳安石.加速康復(fù)外科理念在胸科手術(shù)圍術(shù)期肺保護(hù)的應(yīng)用[J].北京醫(yī)學(xué)，2019，41（8）：633-634.

[22] 袁林芳，趙文靜，劉月，等.圍術(shù)期靜脈滴注利多卡因?qū)κ彻馨┗颊叩姆伪Ｗo(hù)作用研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2019，22（36）：4465-4470.

[23] 趙曄，陶敏，王秀麗，等.利多卡因?qū)πg(shù)后肺部并發(fā)癥中高風(fēng)險(xiǎn)患者的肺保護(hù)作用[J].國際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志，2020，41（10）：970-975.

[24] 王磊，孫靜，張學(xué)廣，等.利多卡因?qū)π厍荤R下行肺癌根治術(shù)的患者術(shù)后恢復(fù)質(zhì)量及肺保護(hù)作用的影響[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2021，50（4）：119-123.

[25] 李越，徐艷，姜春玲.利多卡因非局部麻醉作用研究進(jìn)展[J].國際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志，2020，41（12）：1172-1176.

[26] 龍?jiān)?，李茜，王浩，?利多卡因經(jīng)氣管內(nèi)給藥和靜脈給藥對全麻蘇醒期患者鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效果、血流動力學(xué)和嗆咳反應(yīng)的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2020，20（23）：4526- 4529，4575.

[27] 龔?fù)?，羅輝宇，張振，等.靜脈注射利多卡因在全身麻醉中的應(yīng)用進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥，2020，60（29）：112-115.

[28] 王珊珊，劉勇，曾昕.不同劑量利多卡因靜脈滴注治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的療效和安全性及對鎮(zhèn)痛藥用量的影響[J].中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析，2020，20（7）：769-772，777.

[29] 游建平，郭艷.表面麻醉劑在臨床中的應(yīng)用進(jìn)展[J].護(hù)理研究，2009，23（26）：2353-2355.

[30] 呂容，張文勝. 5%利多卡因貼劑的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].局解手術(shù)學(xué)雜志，2016，25（3）：216-220.

[31] 李峰，沈通桃.圍術(shù)期非阿片類鎮(zhèn)痛藥的應(yīng)用進(jìn)展[J].系統(tǒng)醫(yī)學(xué)，2021，6（2）：195-198.

[32] 唐慧潔，李玉和.術(shù)中持續(xù)靜脈輸注利多卡因的應(yīng)用進(jìn)展[J].云南醫(yī)藥，2021，42（3）：275-277.

[33] CHOI J，ZAMARY K，BARRETO N B，et al. Intravenous lidocaine as a non-opioid adjunct analgesic for traumatic rib fractures[J]. PLoS One，2020，15（9）：e0239896.

[34] HUANG X，SUN Y，LIN D D，et al. Effect of perioperative intravenous lidocaine on the incidence of short-term cognitive function after noncardiac surgery：a meta-analysis based on randomized controlled trials[J]. Brain Behav，2020，10（12）：e01875.

[35] 薩普熱·阿布都艾尼，李亦梅.術(shù)后急、慢性疼痛產(chǎn)生機(jī)制及影響因素[J].新疆醫(yī)學(xué)，2020，50（8）：865-871.

（收稿日期：2020-12-28 修回日期：2021-08-10）

（編輯：陳 宏）