吳恩榮，陳大嶺，黃曉宇

（南京市棲霞區(qū)醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇南京 210046）

乙型肝炎是指感染了乙肝病毒后所造成的急慢性肝炎，臨床發(fā)病率較高，而且具有傳染性。乙型肝炎病毒進(jìn)入人體后的清除主要依靠人體自身的免疫系統(tǒng)，其主導(dǎo)作用為T淋巴細(xì)胞參與的細(xì)胞毒效應(yīng)，如果機(jī)體的免疫反應(yīng)不足，則無法有效地清除乙型肝炎病毒，患者易發(fā)展為慢性乙型肝炎、肝硬化，甚至肝衰竭，對(duì)其生命安全造成嚴(yán)重威脅[1]。因此，乙型肝炎的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后和患者的免疫功能有密切的關(guān)系，臨床可通過觀察患者外周血免疫細(xì)胞的水平，判斷患者的病情發(fā)展方向，并制定有針對(duì)性的治療措施[2]。因此本文旨在觀察乙型肝炎患者外周血中的免疫細(xì)胞水平，并分析其臨床意義，為患者病情的判定和改善預(yù)后提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇南京市棲霞區(qū)醫(yī)院2019年8月至2020年8月收治的乙型肝炎患者162例作為觀察組，其中男性109例，女性53例；年齡23～69歲，平均（42.51±3.43）歲；急性乙型肝炎43例，慢性乙型肝炎42例，肝硬化39例，肝衰竭38例；HBeAg陽性91例，HBeAg陰性71例。將同期在醫(yī)院進(jìn)行體檢的50名健康體檢者作為對(duì)照組，其中男性34名，女性16名；年齡22～68歲，平均（42.48±3.37）歲。兩組研究對(duì)象一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：乙型肝炎患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；入院前未服用抗病毒或免疫調(diào)節(jié)劑者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤者；合并血液系統(tǒng)疾病者；其他類型肝炎者等。本研究已通過院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且研究對(duì)象對(duì)本研究知情同意。

1.2 方法 所有研究對(duì)象的血液標(biāo)本均在其空腹?fàn)顟B(tài)下，由同組檢驗(yàn)人員抽取，標(biāo)本量為5 mL，用流式細(xì)胞儀[貝克曼庫爾特生物科技（蘇州）有限公司，型號(hào)：DxFLEX]檢測外周血免疫細(xì)胞水平，檢驗(yàn)時(shí)按說明書進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較對(duì)照組研究對(duì)象與觀察組患者的外周血T淋巴細(xì)胞（CD4+、CD8+百分比）、B淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞（NK）百分比。②按照疾病的不同類型將觀察組患者分為A組（急性乙型肝炎）、B組（慢性乙型肝炎）、C組（肝硬化）、D組（肝衰竭），觀察不同疾病類型患者與對(duì)照組研究對(duì)象外周血CD4+、CD8+、B淋巴細(xì)胞、NK百分比水平。③按照HBeAg性質(zhì)不同將觀察組患者分為HBeAg陽性組、HBeAg陰性組，觀察兩組患者外周血CD4+、CD8+、B淋巴細(xì)胞、NK百分比水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，多組間計(jì)量資料比較采用重復(fù)測量方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組研究對(duì)象與觀察組患者外周血免疫細(xì)胞水平 與對(duì)照組比較，觀察組患者的CD4+、B淋巴細(xì)胞、NK百分比顯著降低，CD8+百分比顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 對(duì)照組研究對(duì)象與觀察組患者外周血免疫細(xì)胞水平比較(,%)

表1 對(duì)照組研究對(duì)象與觀察組患者外周血免疫細(xì)胞水平比較(,%)

注：NK：自然殺傷細(xì)胞。

組別 例數(shù) CD4+ CD8+ B淋巴細(xì)胞 NK對(duì)照組 50 39.92±3.81 25.49±2.42 21.79±2.06 14.83±1.37觀察組 162 32.44±3.13 34.67±3.35 15.58±1.44 11.06±1.09 t值 14.006 17.971 23.898 20.065 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 觀察組不同疾病類型患者外周血免疫細(xì)胞水平 與對(duì)照組比較，A組患者B淋巴細(xì)胞、NK百分比顯著升高，CD8+百分比顯著下降；B組、C組、D組患者CD4+、B淋巴細(xì)胞、NK百分比顯著降低，CD8+百分比顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 觀察組不同疾病類型患者外周血免疫細(xì)胞水平比較(,%)

表2 觀察組不同疾病類型患者外周血免疫細(xì)胞水平比較(,%)

注：與對(duì)照組比，*P＜0.05；與A組比，#P＜0.05；與B組比，△P＜0.05；與C組比，▲P＜0.05。

組別 例數(shù) CD4+ CD8+ B淋巴細(xì)胞 NK對(duì)照組 50 39.92±3.81 25.49±2.42 21.79±2.06 14.83±1.37 A 組 43 41.35±4.02 23.81±2.27* 23.48±2.23* 16.52±1.54*B 組 42 32.10±3.59*# 33.86±3.27*# 16.94±1.78*# 12.27±1.11*#C組 39 28.81±2.97*#△ 38.15±3.70*#△ 13.91±1.28*#△ 10.36±1.01*#△D 組 38 26.42±2.53*#△▲ 43.82±4.27*#△▲ 11.55±1.04*#△▲ 8.72±0.86*#△▲F值 154.858 288.101 341.869 281.580 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 觀察組患者疾病不同時(shí)期的外周血免疫細(xì)胞水平 與HBeAg陰性組比較，HBeAg陽性組患者CD4+、B淋巴細(xì)胞百分比顯著降低，CD8+百分比顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），兩組患者NK百分比比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 觀察組疾病不同時(shí)期患者的外周血免疫細(xì)胞水平比較(,%)

表3 觀察組疾病不同時(shí)期患者的外周血免疫細(xì)胞水平比較(,%)

組別 例數(shù) CD4+ CD8+ B淋巴細(xì)胞 NK HBeAg 陰性組 71 36.57±3.54 30.71±2.99 18.95±1.78 10.96±1.05 HBeAg 陽性組 91 29.14±2.80 38.62±3.75 11.34±1.02 11.14±1.06 t值 14.919 14.529 34.229 1.077 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

3 討論

我國乙型肝炎的感染率比較高，對(duì)人民身體健康的危害較大，如果未采取積極、有效的治療，隨著病情的發(fā)展，可逐漸發(fā)展為肝硬化、肝癌，降低患者的生活質(zhì)量，縮短生存時(shí)間。乙型肝炎病毒進(jìn)入人體后，可刺激人體免疫，調(diào)動(dòng)體內(nèi)免疫細(xì)胞清除病毒，如果機(jī)體免疫反應(yīng)不足，則可呈現(xiàn)出慢性化發(fā)展，長此以往可引起不可逆的肝硬化發(fā)生，最終引起肝衰竭，因此，細(xì)胞免疫功能的強(qiáng)弱與疾病的發(fā)展、患者的預(yù)后有密切的關(guān)系[4-5]。T淋巴細(xì)胞主要包括CD4+、CD8+等細(xì)胞亞群，在細(xì)胞免疫中具有核心調(diào)節(jié)作用，主導(dǎo)細(xì)胞毒效應(yīng)；B淋巴細(xì)胞是合成、分泌免疫球蛋白的主要成分；NK細(xì)胞則與抗病毒感染密切相關(guān)，還能識(shí)別靶細(xì)胞[6]。上述3種細(xì)胞的水平高低能反映機(jī)體的免疫水平，從而判斷乙型肝炎患者病情的發(fā)展、預(yù)后，為醫(yī)生制定治療計(jì)劃提供可靠的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

本次研究結(jié)果顯示，相較于對(duì)照組，觀察組患者的CD4+、B淋巴細(xì)胞、NK百分比顯著降低，CD8+百分比顯著升高，提示乙型肝炎患者的免疫細(xì)胞水平較正常人偏低。在對(duì)不同類型疾病的分析中發(fā)現(xiàn)，相較于對(duì)照組，A組患者的CD4+、B淋巴細(xì)胞、NK百分比顯著升高，B組、C組、D組CD4+、B淋巴細(xì)胞、NK百分比顯著降低，CD8+百分比顯著降低，提示急性乙型肝炎患者免疫反應(yīng)較健康人群增強(qiáng)，其原因是當(dāng)患者初期感染乙型肝炎病毒后，機(jī)體的細(xì)胞免疫應(yīng)答處于上調(diào)和激活狀態(tài)，各類免疫細(xì)胞數(shù)量增多，以此殺傷機(jī)體乙型肝炎病毒，對(duì)清除病毒、控制病情具有重要的作用；而隨著疾病嚴(yán)重程度的增加，乙型肝炎患者的外周血免疫細(xì)胞水平逐漸降低，主要是因?yàn)殡S著病情的發(fā)展，乙型肝炎病毒無法被有效清除，急性逐漸發(fā)展為慢性，機(jī)體內(nèi)參與細(xì)胞免疫反應(yīng)的免疫細(xì)胞減少、免疫功能降低，則病情進(jìn)展后，可引發(fā)肝硬化、肝衰竭的發(fā)生，此時(shí)，人體的免疫功能進(jìn)一步下降，免疫細(xì)胞的水平也隨之逐漸降低，疾病繼續(xù)惡化[7]。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與HBeAg陰性組相比，HBeAg陽性組患者CD4+、B淋巴細(xì)胞百分比顯著降低，CD8+百分比顯著升高。究其原因是由乙型肝炎病毒復(fù)制活躍，刺激細(xì)胞免疫應(yīng)答的發(fā)生所導(dǎo)致，此時(shí)患者正處于乙型肝炎早期或活動(dòng)期，應(yīng)采取積極的治療措施，避免出現(xiàn)慢性持續(xù)性感染，預(yù)防其發(fā)展為肝硬化[8]。

綜上，乙型肝炎患者外周血免疫細(xì)胞水平的變化與疾病的發(fā)展有密切的關(guān)系，隨著乙型肝炎的發(fā)展，患者免疫細(xì)胞水平隨之變化，臨床可通過對(duì)外周血免疫細(xì)胞的監(jiān)測輔助判斷患者的病情，值得臨床推廣。