郭心鴿 姚欣艷

1.湖南中醫(yī)藥大學，湖南 長沙 410007;2.湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410007;3.國醫(yī)大師熊繼柏傳承工作室，湖南 長沙 410007

眩暈病是神經內科常見病癥，眩是指眼花，暈是指自身感覺外界事物旋轉。《素問·至真要大論》有“諸風掉眩，皆屬于肝”之說，張仲景提出痰飲是眩暈的重要原因之一，張景岳提出“無虛不作眩”，朱丹溪提出“無痰不作眩”[1]。在現代醫(yī)學中，眩暈病可見于梅尼埃病、良性位置性眩暈、高血壓病、椎-基底動脈供血不足、頸椎病等等。益氣聰明湯是出自李東垣的《東垣試效方》卷五中的驗方，該方有益氣升陽、聰耳明目的功效，可應用到多種疾病中，尤其是對眩暈病中氣虛證有著顯著療效。本文旨在收集國內已發(fā)表的關于益氣聰明湯加減治療眩暈病的臨床隨機對照研究，對納入的資料進行異質性分析，采用Meta分析方法評價益氣聰明湯加減治療眩暈病的臨床療效及安全性，為益氣聰明湯的臨床合理應用提供循證醫(yī)學證據。

1 資料與方法

1.1 研究對象 以國內發(fā)表的有關益氣聰明湯加減治療眩暈病的臨床研究隨機對照試驗(RCT)文獻為研究對象。

1.2 納入標準 有關益氣聰明湯加減治療眩暈病的隨機對照試驗，僅限中文，且組間均衡；符合臨床常見眩暈病西醫(yī)診斷標準，如《眩暈診治多學科專家共識》[2]等，中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》[3]和《中醫(yī)內科學》[1]等；試驗組中藥必須是益氣聰明湯加減，對照組為具有臨床療效的西藥或復位手法，比如敏使朗、血塞通注射液、降壓藥、BPPV復位等；療效評價指標均采用“顯效”“有效”“無效”等分類資料表明。

1.3 排除標準 多種治療方法混雜作為治療組的研究；單組前后對比的研究；結局指標模糊或缺失的文章；非臨床觀察類文章，比如心得體會、動物實驗、個案報道、綜述；重復發(fā)表或檢出的文章；數據錯亂且前后不一致的文章。

1.4 文獻檢索 以“益氣聰明湯”“眩暈”作為檢索關鍵詞或主題詞進行文獻檢索，主要采用計算機檢索法對知網數據庫(CNKI)、維普數據庫(VIP)、萬方數據庫、CBM進行檢索，時間鎖定2000年01月至2020年6月。檢索詞為益氣聰明湯and眩暈。

1.5 資料提取與評價 由兩位評審員各自閱讀標題、摘要及全文，按照上述納入及排除標準篩選研究并提取資料，如意見不一致，由第3位評審員幫助評估。評價員按Cochrane協(xié)作網偏倚評價風險標準對納入文獻進行評估，主要評估標準有序列產生與否、分配隱藏與否、盲法、結局丟失與否、選擇性結局與否等。最后收集各臨床研究的結局指標，包括療效評價指標和安全性指標。

1.6 統(tǒng)計分析 應用RevMan5.3軟件進行分析，對所納入的研究進行異質性檢驗，當P>0.1、I2<50%時，說明各研究之間的異質性小，采用固定模型，反之則異質性大，采用隨機模型。對不進行合并分析的單項研究進行單獨分析，根據研究中的描述報告臨床結局。以相對危險度(RR)評價效應量，各效應量均用95%置信區(qū)間表示，P<0.05表明差異有統(tǒng)計學意義。分析結果采用森林圖呈現。漏斗圖對稱與否判斷是否存在發(fā)表偏倚。

2 檢索相關結果

2.1 文獻檢索結果 共檢索到72篇相關的文獻，益氣聰明湯聯合針刺治療24篇，經驗總結11篇，單組前后對比9篇，與主題無關5篇，聯合其他治法3篇，綜述2篇，驗案2篇，指標未用分類資料表示2篇，重復1篇，多種治療方法混雜作為治療組的研究1篇，共納入12篇RCT研究，共包括患者858例，男性421例，女性437例，病人年齡、病程不等，所有文獻均為中文且已發(fā)表，且基線資料均無統(tǒng)計學意義。具體文獻的基本特征見表1。

表1 文獻基本特征表

2.2 療效評定指標 關于對照實驗的療效判斷指標，所有文獻均運用了有效率來評估療效。4篇[4，10，13，15]同時選用證候積分、眩暈程度評價療效，4篇[6，11-12，14]采用TCD相關指標，3篇[6-7，14]選用血液流變學指標(血脂、血液流變、血清相關指標等)判定效果，1篇[14]采用中醫(yī)證候評分判斷，1篇[5]使用DHI(眩暈障礙量表)評估病情。

2.3 不良反應 在檢索出的文獻之中，有6篇文獻提及不良反應有無及其預期處理措施，李雪琴[9]提到對照組1例手法復位中眩暈、嘔吐嚴重不能耐受,中斷治療歸為無效。賴曉玲[10]發(fā)現治療組30例患者中僅有1例患者出現輕度腹瀉不適，并腹瀉痊愈,且不影響藥物治療效果，而對照組則有1例出現干咳，2例出現面紅、下肢浮腫，1例出現周身少許皮疹并皮膚瘙癢。王義相[15]發(fā)現經治療后,研究組出現1例腹瀉，對照組共2例出現不良反應，1例干咳，1例胃脹。蘭俊和鄭金秀[5，8]均觀察到治療組與對照組在手法復位過程中因誘發(fā)眩暈及眼震，均有短暫的不適感。譚寧[6]提及無不良反應。

2.4 文獻質量評價 通過仔細閱讀文獻，根據改良版Jadad量表進行文獻質量評價，歸納出4篇[5，7，10，14]文獻采用隨機數字表法分組，1篇[9]文獻使用就診順序分組，其余7篇文獻只提及隨機二字，未描述具體隨機方式。另外，有1篇[10]文獻同時提到具體的盲法類型、分配隱藏、退出有無。最后根據jadad量表，得出7篇文獻為3分，4篇文獻為4分，1篇文獻為7分。可知，納入文獻中高質量者占41.7%。具體情況如圖1所示。

圖1 文獻質量評價圖

3 Meta分析討論

3.1 總有效率 總有效率有12篇文章(n=858)報道了與單純西藥對比的臨床總有效率。異質性檢驗：Chi2=26.89，df=11，P=0.005，I2=59%。提示組間有異質性大，采用隨機模型進行Meta分析，RR=1.15，95%CI[1.07，1.24]，整體效果檢驗Z=3.70(P=0.0002)。Meta分析結果表明益氣聰明湯加減治療眩暈病的總有效率高于對照組。如圖2所示。

圖2 益氣聰明湯加減與西藥相比臨床總有效率森林圖

3.2 發(fā)表偏倚 對納入的12篇文獻以RR為橫坐標，以標準誤logRR為縱坐標，繪制漏斗圖，結果表明，倒漏斗圖圖形存在不對稱性，說明納入文獻存在發(fā)表偏倚可能。如圖3所示。

圖3 益氣聰明湯加減與西藥相比臨床總有效率漏斗圖

4 小結

本研究對益氣聰明湯加減治療眩暈病的臨床有效性及安全性進行系統(tǒng)評價，各研究治療組在總有效率方面與對照組數據合并后經Meta分析均表明益氣聰明湯加減治療眩暈病的臨床總有效率高于對照組，結果具有統(tǒng)計學意義。

本研究局限性：因為高質量的文獻有限，符合標準的樣本數量過少，因此需要進一步的大樣本臨床研究的支持。另外，所選定文獻中關于益氣聰明湯的不良反應報道也較少，關于不良反應是否影響藥物療效進而影響研究開展及是否因不良反應導致患者失訪等情況均未作出明確說明，故關于安全性的解釋應當慎重。各個文獻中的研究觀察時間不同導致試驗組與對照組的最終結果存在差異，因此對該Meta分析的最終結果解釋應該慎重，漏斗圖的不對稱性同樣表明發(fā)表偏倚的可能性。所以需要更多高質量大樣本的文獻,進一步證實結果的可信度。