趙素貞 謝橋濤 河南省漯河市召陵區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 46000； 漯河市中心醫(yī)院高血壓科

老年原發(fā)性高血壓是較為常見(jiàn)的心血管疾病[1]，臨床多以硝苯地平緩釋片舒張血管，控制血壓，同時(shí)聯(lián)合阿司匹林抗血小板聚集，阻礙血栓形成。阿托伐他汀可通過(guò)抑制HMG-CoA還原酶，阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，依那普利葉酸為馬來(lái)酸依那普利和葉酸的復(fù)方制劑，可拮抗腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)，兩者聯(lián)合在高血壓合并冠心病中療效顯著[2]，其用于高血壓伴頸動(dòng)脈粥樣硬化老年患者中值得研究?；诖?，本文將探討阿托伐他汀聯(lián)合依那普利葉酸對(duì)高血壓伴頸動(dòng)脈粥樣硬化老年患者血清學(xué)指標(biāo)及頸動(dòng)脈狹窄程度的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)患者及家屬同意且醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)將我院2017年6月—2019年6月收治的135例高血壓伴頸動(dòng)脈粥樣硬化老年患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(n=67)和觀察組(n=68)。對(duì)照組男40例，女27例；年齡60～75(71.89±2.61)歲；病程2～8(6.23±0.89)年；體重指數(shù)(BMI)20～25(23.01±1.34)。觀察組男42例，女26例；年齡60～74(71.97±2.73)歲；病程2～9(6.35±0.92)年；BMI 21～24(23.03±1.29)。兩組上述資料對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；經(jīng)彩色多普勒超聲檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度在1.2mm以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓者；近期發(fā)生急性心腦血管疾病者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.2 方法 兩組患者均予以低鹽、低脂飲食、適度運(yùn)動(dòng)等指導(dǎo)。對(duì)照組予以口服20mg硝苯地平緩釋片(湖南華納大藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084558，10mg/片)聯(lián)合100mg阿司匹林(江西制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H36020722，0.5g×100s)，qd，連續(xù)治療6個(gè)月。觀察組予以口服10mg阿托伐他汀(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990258，10mg/片)聯(lián)合10mg依那普利葉酸(深圳奧薩制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103723，10mg∶0.8mg)，qd，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效：治療6個(gè)月末，收縮壓下降20mmHg(1mmHg=0.133kPa)以上，且頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊積分降低率在50%以上為顯效；收縮壓下降在10～20mmHg且頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊積分降低率<50%為有效；上述標(biāo)準(zhǔn)未達(dá)到為無(wú)效[4]。其中動(dòng)脈粥樣硬化斑塊積分采用Crouse斑塊積分標(biāo)準(zhǔn)。(2)血清學(xué)指標(biāo)：檢測(cè)總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。(3)頸動(dòng)脈狹窄程度：檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜—中膜(IMT)厚度、記錄頸動(dòng)脈內(nèi)膜不穩(wěn)定斑塊數(shù)量及頸動(dòng)脈斑塊面積。(4)藥物不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(Z=7.571,P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 血清學(xué)指標(biāo) 治療后觀察組TC、TG及LDL-C水平較對(duì)照組低，HDL-C水平較對(duì)照組高(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比

2.3 頸動(dòng)脈狹窄程度 治療后觀察組IMT及斑塊面積較對(duì)照組小，不穩(wěn)定斑塊數(shù)量較對(duì)照組少(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組頸動(dòng)脈狹窄程度對(duì)比

2.4 不良反應(yīng) 觀察組治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐2例，乏力1例，發(fā)生率為4.41%(3/68)，對(duì)照組治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐2例，頭暈1例，乏力1例，發(fā)生率為5.97%(4/67),兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.167，P>0.05)。

3 討論

高血壓伴頸動(dòng)脈粥樣硬化在老年患者中具有較高發(fā)病率[5]。以往臨床常規(guī)采用硝苯地平緩釋片聯(lián)合阿司匹林治療舒張血管，抗血小板聚集，阻礙血栓形成。但由于該疾病發(fā)病過(guò)程涉及諸多因素，血漿中脂質(zhì)在巨噬細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)聚集，導(dǎo)致細(xì)胞中膽固醇流入和流出失衡，加重內(nèi)皮損傷，予以上述藥物治療改善血脂和減輕內(nèi)皮損傷效果不明顯，進(jìn)而影響療效。阿托伐他汀可通過(guò)抑制HMG-CoA還原酶，阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，減少內(nèi)源性膽固醇合成，使細(xì)胞聚集的膽固醇含量降低，反饋性地增加細(xì)胞表面的低密度脂蛋白受體數(shù)量,促使血液循環(huán)中低密度脂蛋白顆粒能進(jìn)行更好的攝取和降解,影響膽固醇合成。同時(shí)能阻礙炎性細(xì)胞因子在硬化斑塊內(nèi)聚集，恢復(fù)血管壁彈性，下調(diào)ApoB48受體，緩解頸動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，使斑塊趨于穩(wěn)定。依那普利葉酸片則由馬來(lái)酸依那普利和葉酸組成的復(fù)方制劑，可降低血管緊張素Ⅱ含量，舒張全身血管，同時(shí)補(bǔ)充外源性葉酸可促進(jìn)同型半胱氨酸甲基化過(guò)程，保護(hù)血管內(nèi)皮功能。兩者聯(lián)合可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。

本文中，觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明阿托伐他汀聯(lián)合依那普利葉酸治療高血壓伴頸動(dòng)脈粥樣硬化老年患者療效顯著。阿托伐他汀可通過(guò)抑制HMG-CoA還原酶，將細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑阻斷，使細(xì)胞聚集的膽固醇含量降低，同時(shí)依那普利葉酸片能促進(jìn)同型半胱氨酸甲基化過(guò)程，對(duì)血管內(nèi)皮功能產(chǎn)生保護(hù)作用。兩者聯(lián)合具有顯著協(xié)同作用，以提高治療效果。另外，兩組不良反應(yīng)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明阿托伐他汀聯(lián)合依那普利葉酸治療不良反應(yīng)少。本文中，觀察組治療后TC、TG及LDL-C水平較對(duì)照組低，HDL-C水平較對(duì)照組高，說(shuō)明阿托伐他汀聯(lián)合依那普利葉酸可改善高血壓伴頸動(dòng)脈粥樣硬化老年患者血脂水平。依那普利葉酸可拮抗腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)，減輕血管內(nèi)皮損傷。同時(shí)配合阿托伐他汀可競(jìng)爭(zhēng)性抑制肝臟HMG-COA還原酶活性，阻斷其轉(zhuǎn)換為甲羥戊酸，減少膽固醇在肝臟中的合成，同時(shí)能反饋性地促進(jìn)低密度脂蛋白受體表達(dá)，改善血脂水平。

本文中，觀察組治療后IMT及斑塊面積較對(duì)照組小，不穩(wěn)定斑塊數(shù)量較對(duì)照組少，說(shuō)明阿托伐他汀聯(lián)合依那普利葉酸可改善高血壓伴頸動(dòng)脈粥樣硬化老年患者頸動(dòng)脈狹窄程度。依那普利葉酸可降低血管緊張素Ⅱ含量，進(jìn)而舒張全身血管，改善血管內(nèi)皮功能。聯(lián)合阿托伐他汀可減少單核細(xì)胞黏附于動(dòng)脈內(nèi)皮，阻礙炎性細(xì)胞因子在斑塊內(nèi)聚集，進(jìn)而保護(hù)血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)血管壁彈性改變。同時(shí)可下調(diào)ApoB48受體，減弱由致動(dòng)脈粥樣硬化性脂蛋白殘基介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞向泡沫細(xì)胞的形成過(guò)程，緩解頸動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，減少斑塊厚度，使斑塊趨于穩(wěn)定[6]。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合依那普利葉酸可通過(guò)改善高血壓伴頸動(dòng)脈粥樣硬化老年患者血脂水平，減輕頸動(dòng)脈狹窄程度，進(jìn)而提高治療效果其不良反應(yīng)較少。