鄭偉

阿勒泰地區(qū)人民醫(yī)院腎病血液內(nèi)分泌科，新疆阿勒泰 836500

2 型糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌疾病，是當(dāng)前我國僅次于心血管疾病的多發(fā)慢性疾病，患者可能會出現(xiàn)多食、多尿、多飲等癥狀，是由遺傳和環(huán)境因素相互作用所引起，嚴(yán)重影響患者的身體健康。因此，對于2 型糖尿病患者需積極地進(jìn)行臨床治療，有效控制其血糖水平，延緩其病情進(jìn)展，是非常重要的[1-2]。傳統(tǒng)藥物二甲雙胍片在臨床中具有十分廣泛的應(yīng)用，二甲雙胍片的治療有一定的降糖作用，定期服用降糖藥物可抑制患者血糖水平的升高，但未能更好地改善患者的預(yù)后，且在治療期間會出現(xiàn)不同程度的低血糖和體質(zhì)量改變等現(xiàn)象，所以需要配合其他藥物進(jìn)行更加確切的治療[3]。達(dá)格列凈和沙格列汀是臨床常用的與二甲雙胍配合的2 型糖尿病輔助治療藥物。為了探討以上兩種藥物與二甲雙胍聯(lián)合用藥治療2 型糖尿病的臨床療效，該文以選取2019 年8 月—2020 年10 月該院收治的84 例糖尿病患者為例，就對達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍與沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病的臨床療效進(jìn)行對比?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取84 例該院收治的2 型糖尿病患者為研究對象，隨機(jī)分為A 組和B 組，每組42 例。該研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會審核。A 組：男22 例，女20 例，年齡45～72歲，平均年齡（57.43±2.14）歲。B 組：男23 例，女19 例，年齡44～70歲，平均年齡（57.06±2.03）歲。組間資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)并得到臨床確診的患者；②飲食控制良好，遵醫(yī)行為良好的患者；③對該研究清楚了解且同意進(jìn)行。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并影響糖代謝的其他疾病的患者；②1 型糖尿病患者；③肝、腎功能不全者；④對該研究所使用藥物有過敏者。

1.2 方法

A 組患者應(yīng)用達(dá)格列凈（國藥準(zhǔn)字J20170040）聯(lián)合二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H20171034）進(jìn)行治療，B 組患者應(yīng)用沙格列?。▏帨?zhǔn)字J20160069）聯(lián)合二甲雙胍進(jìn)行治療。首先兩組患者均口服二甲雙胍，1 000 mg/次，每日早晚各1 次，服用2 周后，A 組患者加用達(dá)格列凈，10 mg/次，1 次/d，治療24 周；B 組患者加用沙格列汀，5 mg/次，1 次/d，治療24 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床指標(biāo)：抽取患者的清晨空腹外周靜脈血，應(yīng)用全自動生化分析儀檢測患者空腹血糖（FPG），并采用液相色譜法檢測患者的糖化血紅蛋白（HbAlc）值；同時采集患者餐后2 h（標(biāo)準(zhǔn)饅頭餐）的外周靜脈血，檢測其餐后2 h 血糖（2 hPG）值。測量患者治療前和治療后的身高、體質(zhì)量，計算其體質(zhì)指數(shù)（BMI）。②血脂代謝：治療前后，抽取患者的清晨空腹外周靜脈血，應(yīng)用全自動生化分析儀檢測患者的甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。③肝腎功能：治療前后，抽取患者的清晨空腹外周靜脈血，應(yīng)用全自動生化分析儀檢測患者的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）。④治療安全性：統(tǒng)計患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，組間差異比較采用t 檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床指標(biāo)對比

治療后，兩組患者BMI、FPG、2 hPG、HbAlc 水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；但相比B 組，A 組患者治療后的FPG、2 hpGHbAlc 值，明顯更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者主要臨床指標(biāo)比較（）

表1 兩組患者主要臨床指標(biāo)比較（）

2.2 兩組患者血脂代謝指標(biāo)對比

經(jīng)治療后，兩組患者的TC、TG 值低于治療前，HDL-C 值高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）,LDL-C 值治療前兩后兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；但相比B 組，A 組患者治療后的TC、TG 值降低程度及HDL-C 值升高程度，均明顯更大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者血脂代謝比較[（），mmol/L]

表2 兩組患者血脂代謝比較[（），mmol/L]

2.3 兩組患者肝腎功能對比

兩組患者治療前后的ALT、AST、BUN、Cr 值，均無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者肝腎功能比較（）

表3 兩組患者肝腎功能比較（）

2.4 兩組患者治療安全性對比

兩組患者治療期間均未出現(xiàn)低血糖、肝腎功能損害、心血管事件等嚴(yán)重不良反應(yīng)，也無生殖器真菌感染、尿路感染。僅A 組患者中出現(xiàn)1 例血尿，經(jīng)停藥后血尿消失。

3 討論

達(dá)格列凈是一種較新的口服降糖藥物，該藥物在降糖過程中，不需要依賴胰島素，能將多余的糖分從尿中排出，該藥物治療期間由于減少了鈉的重吸收，因此可減輕患者的水鈉潴留情況，從而能顯著改善患者的血糖、減輕體質(zhì)量，降低其心血管事件的風(fēng)險，該藥物有助于糖尿病的全面管理[4-5]。沙格列汀屬于一種DPPIV 抑制劑，該藥物的作用機(jī)制是通過降低胰高血糖素樣肽的失活率，來提高體內(nèi)的GLP-1 水平，進(jìn)而通過促進(jìn)胰島β 細(xì)胞分泌，抑制α 細(xì)胞分泌的雙重作用，來提高控糖效果，且該藥物能夠有效降低低血糖風(fēng)險，有效地彌補(bǔ)了傳統(tǒng)降糖藥物所存在的弊端[6-7]。因此，臨床選擇同時配合一種降糖藥物，采取聯(lián)合用藥的方式對患者進(jìn)行治療，以達(dá)到強(qiáng)化控糖效果的目的。達(dá)格列凈和沙格列汀是當(dāng)前最常選用的與二甲雙胍配合使用的降糖藥物[8]。

該研究中，A 組和B 組患者，其FPG、2 hPG、HbAlc，均有顯著降低，這表明，兩種聯(lián)合用藥治療方案在2 型糖尿病治療中均能取得良好的療效。但相比之下，A 組患者的FPG、HbAlc 下降較B 組更為明顯，這一結(jié)果與齊彥[9]的研究結(jié)果相符，在其研究中，將80 例2 型糖尿病患者分為A 組和B 組，各40 例。分別給予達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍和沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，A 組治療后的BMI（23.48±0.71）kg/m2、FPG（6.06±0.42）mmol/L、PPG（8.53±0.64）mmol/L、HbAlc（6.63±0.54）%；B 組治療后 的BMI（23.62±0.86）kg/m2、FPG（6.79±0.55）mmol/L、PPG（8.37±0.73）mmol/L、HbAlc（7.02±0.39）%。兩組相比，A 組患者的FPG、HbAlc 明顯更低。分析這一原因，達(dá)格列凈和沙格列汀在降低PPG 中的作用相似，但卻有不同的降低FPG、HbAlc 方面的機(jī)制[10-11]。沙格列汀的作用機(jī)制主要是通過促餐后胰島素分泌不同進(jìn)行降血糖，而達(dá)格列凈則是通過抑制腎小管對葡萄糖的重吸收作用來實(shí)現(xiàn)降糖效果的[12-13]。

對于單用二甲雙胍治療無法獲得理想控糖效果的患者，聯(lián)合應(yīng)用達(dá)格列凈，相比沙格列汀更能有效控制FPG、HbAlc，從而更利于患者的血糖控制和穩(wěn)定。該研究提示，A 組和B 組患者治療后，其BMI 均有明顯下降。沙格列汀具有提高GLP-1 水平，抑制食欲。而達(dá)格列凈則能通過增加腎臟尿糖排出，增加能量消耗，控制體質(zhì)量[14-15]。但治療后組間BMI 值無差異性，分析這一原因，可能與研究樣本較小，跟蹤隨訪時間較短，患者在研究之初進(jìn)行大劑量二甲雙胍治療有關(guān)。

臨床中發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)的2 型糖尿病患者均會同時伴隨血脂異常問題。該研究顯示，兩組患者的TC、TG 值均低于治療前，HDL-C 值高于治療前（P<0.05）；但A 組患者的TC、TG 值降低程度及HDL-C 值升高程度，均明顯更大（P<0.05）。這一結(jié)果提示，達(dá)格列凈可顯著降低患者的TC、TG 水平，升高其HDL-C，以糾正患者的血脂代謝情況。但就達(dá)格列凈改善患者血脂紊亂的具體機(jī)制尚無明確的研究定論，考慮這一情況不排除與飲食控制、運(yùn)動治療以及達(dá)格列凈對胰島素抵抗的改善作用有關(guān)[16]。

在治療安全性方面，首先該次研究對達(dá)格列凈和沙格列汀對肝腎功能的影響進(jìn)行了分析，從治療前和治療后的肝腎功能指標(biāo)檢測結(jié)果可以看到，兩組患者治療前后的肝腎功能指標(biāo)并無明顯變化（P＞0.05），這表明，兩種藥物均具有較高的安全性，對肝腎功能的影響較小。其次對其不良反應(yīng)進(jìn)行了統(tǒng)計，治療期間僅A 組出現(xiàn)1 例血尿患者，經(jīng)停藥后則血尿消失。當(dāng)前達(dá)格列凈致血尿的機(jī)制尚不明確，不排除與感染有關(guān)。兩組均未出現(xiàn)低血糖、肝腎功能損害、心血管事件等嚴(yán)重不良反應(yīng)，也無生殖器真菌感染、尿路感染等，整體上，達(dá)格列凈和沙格列汀均具有良好的療效與安全性[17-18]。

綜上所述，達(dá)格列凈或沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病，均能夠獲得良好的控糖效果，且不會對患者的肝腎功能造成較大的影響，治療安全性良好。但相比沙格列汀，達(dá)格列凈對患者的空腹血糖和糖化血紅蛋白的改善效果更明顯，且能夠有效調(diào)控患者的脂代謝。