劉晨笑 劉子旺 趙永烈

摘要：目的 運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘的方法研究丹參在現(xiàn)代臨床治療應(yīng)用上的量效關(guān)系。方法 在中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）中搜索“丹參”、“紫丹參”、“赤參”，將2010年8月1日—2020年8月1日期間在中國(guó)知網(wǎng)發(fā)表的含有“丹參”的臨床研究、經(jīng)驗(yàn)及醫(yī)案進(jìn)行匯總、篩選、錄入，利用SPSS 20和Modeler 14.1提供的頻數(shù)分析和關(guān)聯(lián)規(guī)則分析Apriori算法進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘。結(jié)果 丹參在現(xiàn)代臨床上的劑量主要有15、30、20、10、12 g，平均劑量為18.452 g;主治病癥有101種，主要有胸悶胸痛、胃脘痛、心悸、眩暈、不孕、糖尿病、失眠、脅痛、痞滿、頭痛、中風(fēng)等。當(dāng)出現(xiàn)中風(fēng)時(shí)，12 g是丹參的常用劑量;當(dāng)出現(xiàn)眩暈時(shí)，20、30 g是丹參的常用劑量;當(dāng)出現(xiàn)胸悶胸痛時(shí)，15、20、30 g是丹參的常用劑量;當(dāng)出現(xiàn)胸悶氣短時(shí)，20 g是丹參的常用劑量，當(dāng)出現(xiàn)心悸時(shí)，12、15、20 g是丹參的常用劑量;當(dāng)出現(xiàn)胃脘痛時(shí)，10、12、15、20 g是丹參的常用劑量;當(dāng)出現(xiàn)糖尿病、不孕、癌病時(shí)，10 g是丹參的常用劑量。結(jié)論 利用數(shù)據(jù)挖掘的方法能夠較客觀的反應(yīng)丹參在現(xiàn)代臨床應(yīng)用中的量效關(guān)系，為臨床合理應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。

關(guān)鍵詞：丹參;臨床劑量;量效關(guān)系;數(shù)據(jù)挖掘;關(guān)聯(lián)規(guī)則

中圖分類號(hào)：R285.6?? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A?? 文章編號(hào)：1007-2349（2021）09-0017-04

Study on the Modern Clinical Dose-Effect Relationshipof Salvia Miltiorrhiza Based on Data Mining

LIU Chen-xiao， LIU Zi-wang， ZHAO Yong-lie

（The Third Affiliated Hospital of Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029， China）

【Abstract】Objective： To study the dose-effect relationship of Salvia miltiorrhiza in modern clinical treatment applications by using data mining methods. Methods： “Salvia”， “purple salvia” and “red salvia” were searched in the CNKI， and the clinical research， experience and medical records that contained “Salvia” and were published on the CNKI during the period from August 1， 2010 to August 1， 2020 were summarized， screened， and entered， and by using the frequency analysis and association rule analysis provided by SPSS 20 and Modeler 14.1， Apriori algorithm were used for data mining. Results： The doses of Salvia in modern clinical practice were mainly 15， 30， 20， 10 and 12 g， and the average dose was 18.452 g. There were 101 kinds of indications， including chest tightness and pain， epigastric pain， heart palpitations， dizziness， infertility， diabetes， insomnia， hypochondriac pain， epigastric fullness， headache， stroke， etc. When a stroke occurred， 12g was the usual dose of Salvia and when dizziness occurred， 20 and 30g were the usual dose of Salvia. When there was chest tightness and chest pain， 15， 20 and 30g was the usual dose of Salvia and when there was chest tightness and shortness of breath， 20 g was the usual dose of Salvia. When palpitations occurred， 12， 15 and 20 g were the usual doses of Salvia and when epigastric pain occurred， 10， 12， 15 and 20 g were the usual doses of Salvia. When there were diabetes， infertility and cancer， 10 g was the usual dose of Salvia. Conclusion： The method of data mining can objectively reflect the dose-effect relationship of Salvia in modern clinical application and provide a theoretical basis for reasonable clinical application.

【Key words】Salvia Miltiorrhiza; Clinical Dose; Dose-Effect Relationship; Data Mining; Association Rule

丹參用藥歷史悠久，歷代各醫(yī)家對(duì)其功效有著不同的見解和應(yīng)用。丹參最早載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，講其“主心腹邪氣，腸鳴幽幽如走水，寒熱積聚，破癥除瘕，止煩滿，益氣”，被列為上品藥;《本草經(jīng)集注》認(rèn)為丹參可“療風(fēng)痹”;《藥性論》謂其“主中惡，治百邪鬼魅”;《日華子諸家本草》稱其可“養(yǎng)神定志”、“調(diào)夫人經(jīng)脈不勻”;后《婦人名理論》更是對(duì)其做出了“一味丹參散，功同四物湯”的評(píng)價(jià)，可見丹參的功效之強(qiáng)大、臨床應(yīng)用之廣泛。至2015版《中國(guó)藥典》確定了丹參“活血化瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩、涼血消癰”的基本作用，并被廣泛應(yīng)用于胸痹、心悸、不寐、脘腹脅痛、情志病、癥瘕積聚、婦人病等疾病的治療。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)丹參亦有較多研究，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)丹參中含有的丹參酮ⅡA可保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞[1]、抗心律失常[2]、抗動(dòng)脈粥樣硬化[3]，隱丹參酮可抗腫瘤[4]，丹參素可抑制血小板聚集[5]等，未來隨著對(duì)其有效成分的不斷挖掘，其臨床應(yīng)用范圍也將持續(xù)更新。

臨床上，我們發(fā)現(xiàn)丹參的用量較為多變，其在不同病癥及處方中用量不盡相同。每味藥物均有其特定的四氣五味，其劑量大小往往會(huì)影響了整個(gè)處方的治療方向，故有“中醫(yī)不傳之秘在于量”，藥量是決定其臨床療效的重要因素。本文通過對(duì)匯總與丹參相關(guān)的臨床研究、經(jīng)驗(yàn)、醫(yī)案，以探討丹參與其主治病癥之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系，為臨床應(yīng)用提供參考借鑒。

1 資料與方法

1.1 資料來源 在中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）中，搜索“丹參”、“紫丹參”、“赤參”，將2010年8月1日—2020年8月1日期間在中國(guó)知網(wǎng)發(fā)表的有關(guān)丹參的臨床研究、經(jīng)驗(yàn)及醫(yī)案進(jìn)行匯總、篩選，文獻(xiàn)收錄完成后，統(tǒng)一將其進(jìn)行編號(hào)。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) （1）處方中含有丹參。（2）明確標(biāo)注處方藥物組成。（3）明確標(biāo)注丹參的劑量。（4）湯劑劑型。

1.3 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) （1）處方中未明確標(biāo)注丹參劑量。（2）非湯劑劑型。（3）中藥與西藥、針灸等聯(lián)合應(yīng)用。（4）重復(fù)文獻(xiàn)。經(jīng)篩選后，符合要求的文獻(xiàn)共計(jì)377篇，因部分文獻(xiàn)內(nèi)含多個(gè)方劑，最終共計(jì)450組數(shù)據(jù)。

1.4 方法

1.4.1 規(guī)范數(shù)據(jù) 以《中藥學(xué)》（第九版）、《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》（第二版）為標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)所得的藥名及病名進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范。規(guī)范藥名時(shí)，將案例中出現(xiàn)的“紫丹參”、“赤參”替換為“丹參”。規(guī)范病名時(shí)，將“心慌”、“心中悸動(dòng)”替換為“心悸”，“上脘脹滿”、“胃脘痞脹”等替換為“痞滿”，“咳嗽氣促”替換為“咳喘”，“心前區(qū)刺痛”、“心痛”、“胸悶”替換為“胸悶胸痛”，“肺癌”、“胃癌”、“肝癌”之類統(tǒng)一為“癌病”等。

1.4.2 建立數(shù)據(jù)庫(kù) 通過Excel建立丹參用量效應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)，包括文獻(xiàn)編號(hào)、丹參用量、主病或主證，其中主病或主癥的錄入方式按照主癥優(yōu)先原則，即病名和主癥之間優(yōu)先選擇主癥錄入。數(shù)據(jù)錄入過程中采用雙人錄入，錄入完成后2人交叉核對(duì)。

1.4.3 統(tǒng)計(jì)分析 本研究所用統(tǒng)計(jì)分析方法主要包括頻數(shù)分析和關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。頻數(shù)分析運(yùn)用IBM SPSS Statistics 20軟件進(jìn)行分析，計(jì)算藥物劑量和主治病癥頻數(shù)，得出高頻核心藥物。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析運(yùn)用IBM SPSS Modeler14.1數(shù)據(jù)挖掘軟件進(jìn)行建模，并通過Apriori算法分析丹參的使用劑量與主治病癥之間的關(guān)聯(lián)性。

2 結(jié)果

2.1 丹參臨床應(yīng)用劑量頻次統(tǒng)計(jì) 見表1。

通過SPSS Statistics分析450首處方，丹參的臨床應(yīng)用劑量范圍為4.5～90 g，平均劑量為18.452 g，頻次較多的為15、30、20、10、12 g，提示在現(xiàn)代臨床中，該5種劑量最常用;頻次較低的有25、9、8、7 g等。其中15 g出現(xiàn)頻率最多，共計(jì)156次;然后是30、20、10、12 g，頻次依次為94次、71次、63次、30次。

2.2 丹參主治病癥頻次統(tǒng)計(jì) 見表2。通過SPSS Statistics對(duì)450首處方進(jìn)行分析，得出每種病癥的頻次，在此僅列出頻次≥3的病癥。結(jié)果提示，丹參主要用于治療胸悶胸痛、胃脘痛、心悸、眩暈、不孕、糖尿病、失眠、脅痛、痞滿、頭痛、中風(fēng)等。其中胸悶胸痛出現(xiàn)頻次最高，共計(jì)70次，其次為胃脘痛、心悸、眩暈，頻次依次為33、32、29次。提示在現(xiàn)代臨床中，丹參廣泛應(yīng)用于胸悶胸痛、胃脘痛、心悸、眩暈的治療。

2.3 丹參臨床應(yīng)用劑量與主治病癥間的關(guān)聯(lián)分析 見表3、圖1。通過IBM SPSS Modeler 14.1軟件中的Apriori算法來分析丹參的臨床應(yīng)用劑量與主治病癥之間是否存在一定的相關(guān)性。該表僅列出支持度≥3，提升度≥1的關(guān)聯(lián)結(jié)果，提升度代表兩者的關(guān)聯(lián)度，提升度<1則說明兩者相互排斥，提升度=1則說明兩者無(wú)關(guān)聯(lián)，提升度>1則說明兩者有關(guān)聯(lián)關(guān)系，提升度越大則說明關(guān)聯(lián)度越高。網(wǎng)絡(luò)圖中兩項(xiàng)間連線的粗細(xì)代表相關(guān)度，線越粗則相關(guān)度越大，線越細(xì)則相關(guān)度越小。

由表3可知，當(dāng)出現(xiàn)中風(fēng)時(shí)，12 g是丹參的常用劑量;當(dāng)出現(xiàn)眩暈時(shí)，20、30 g是丹參的常用劑量;當(dāng)出現(xiàn)胸悶胸痛時(shí)，15、20、30 g時(shí)丹參的常用劑量;當(dāng)出現(xiàn)胸悶氣短時(shí)，20 g時(shí)丹參的常用劑量，當(dāng)出現(xiàn)心悸時(shí)，12、15、20 g是丹參的常用劑量;當(dāng)出現(xiàn)胃脘痛時(shí)，10、12、15、20 g是丹參的常用劑量;當(dāng)出現(xiàn)糖尿病、不孕、癌病時(shí)，10 g是丹參的常用劑量。

3 討論

縱觀歷代方書，每一首方劑均由藥物、劑量及適應(yīng)病癥組成，缺一不可。臨床上針對(duì)病癥作出合理的處方固然重要，但確定其中藥物的用量亦十分關(guān)鍵，無(wú)量則是“有藥無(wú)方”。并且，藥物的寒、熱、溫、涼等屬性可影響整個(gè)處方的治療方向和效果，例如小承氣湯和厚樸三物湯，兩者均由大黃、枳實(shí)、厚樸組成，唯一的不同在于枳實(shí)和厚樸的用量，便使得前者偏于泄熱，而后者更偏于行氣。由此可見藥物劑量對(duì)于療效的重要意義。

丹參是臨床常用藥物，但其用量多變，適應(yīng)病癥亦繁多，臨床應(yīng)用時(shí)劑量把握不準(zhǔn)確，往往導(dǎo)致療效欠佳，因此把握藥物的量效關(guān)系尤為重要。關(guān)聯(lián)規(guī)則是一種可以從大量數(shù)據(jù)中挖掘出有價(jià)值描述數(shù)據(jù)項(xiàng)之間相互聯(lián)系的數(shù)據(jù)挖掘方法，在本研究中可用于探究丹參用量與各類適應(yīng)癥之間是否存在相互關(guān)系。我們通過匯總、篩選近十年CNKI中有關(guān)丹參的臨床研究、經(jīng)驗(yàn)、醫(yī)案，并通過關(guān)聯(lián)規(guī)則方法大致確定了丹參臨床應(yīng)用劑量與各類適應(yīng)病癥之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系。

對(duì)于丹參的用量，《中藥學(xué)》（第九版）給出的用量為10～15 g，在《中國(guó)藥典》（2015版）中亦是此用量，而本次研究結(jié)果示丹參臨床劑量為4.5～90 g，說明丹參在臨床上的實(shí)際用量范圍更廣，應(yīng)用更加靈活多變。在前人的方劑中，如在活絡(luò)效靈丹（出自《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》）中的用量為五錢（約18.8 g），在消乳湯（出自《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》）中的用量為四錢（約15 g），在丹參飲（出自《時(shí)方歌括》）中的用量為一兩（約37.3 g）[6]，《太平圣惠方》云“治寒疝……以丹參一兩”，《備急千金要方》謂“治落胎……丹參十二兩”，可見不同病癥中丹參用量差異較大。在本研究中，丹參的平均應(yīng)用劑量為18.452 g，頻次以15、30、20、10、12 g為多，說明該5種劑量可用于大部分的臨床病癥，治療上呈現(xiàn)一定的規(guī)律性;又有丹參劑量范圍跨度較大，小至4.5 g，大至90 g，結(jié)合前人方劑，均說明了丹參臨床實(shí)際用量的復(fù)雜性和廣泛性。

對(duì)于丹參的主治病癥，《中國(guó)藥典》（2015版）指出丹參用于治療胸痹心痛、脘腹脅痛、癥瘕積聚、熱痹疼痛、心煩不眠、月經(jīng)不調(diào)、瘡瘍腫痛等病癥。在本研究中，丹參的主治病癥達(dá)101種之多，出現(xiàn)頻次較多的有胸悶胸痛、胃脘痛、心悸、眩暈、不孕、糖尿病、失眠、脅痛、痞滿、頭痛、中風(fēng)等病癥，可見其臨床應(yīng)用之廣。較《中國(guó)藥典》相比，丹參的治療范圍進(jìn)一步擴(kuò)大，這也反映了臨床實(shí)際治療的靈活性。

對(duì)于丹參的量效關(guān)系，通過統(tǒng)計(jì)結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)丹參的各個(gè)用量和某些病癥之間存在一定的有效關(guān)聯(lián)性，即患者出現(xiàn)某種病癥時(shí)會(huì)有丹參最常用的臨床劑量與之對(duì)應(yīng)，這就為臨床用藥提供了依據(jù)和便捷。但目前丹參多與其它藥物組成處方使用，很少以單味藥形式出現(xiàn)，所以在治療時(shí)到底是丹參發(fā)揮了主要作用還是處方聯(lián)合起效尚不得而知，這也是后期將要研究的方向。

總之，藥物劑量是決定療效的關(guān)鍵因素，通過數(shù)據(jù)挖掘的方法探索丹參的量效關(guān)系，可為臨床實(shí)際應(yīng)用提供參考和借鑒。

參考文獻(xiàn)：

[1]唐林，黎宗寶，白瑞娜.丹參酮Ⅱ_A對(duì)氧化型低密度脂蛋白誘導(dǎo)血管內(nèi)皮損傷的防護(hù)作用[J].中國(guó)藥業(yè)，2020，29（5）：63-66.

[2]趙梅，郭振豐，李天時(shí)，等.丹參酮ⅡA對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性心肌梗死心律失常機(jī)制研究[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2016，36（17）：1452-1455.

[3]楊萍，周玉平，謝憲兵.Visfatin在ApoE基因缺陷小鼠動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展中的作用及丹參酮ⅡA干預(yù)研究[J].中藥新藥與臨床藥理，2014，25（6）：674-679.

[4]雷俊華，許冠華，曾江正，等.隱丹參酮聯(lián)合順鉑抗非小細(xì)胞肺癌NCI-H1975細(xì)胞JAK2/STAT3機(jī)制研究[J].實(shí)用腫瘤學(xué)雜志，2018，32（3）：198-202.

[5]崔國(guó)禎，陳言，郭琳，等.丹參素抗血小板凝聚作用的靶點(diǎn)研究[J].中藥新藥與臨床藥理，2017，28（4）：450-453.

[6]潘韋韋，金美英，崔振海，等.丹參的臨床應(yīng)用及其用量探究[J].吉林中醫(yī)藥，2019，39（6）：722-725.

（收稿日期：2021-05-12）