黃旭冰，林 仰，蔡雯靖

(揭陽市慈云醫(yī)院 內科，廣東 揭陽 522000)

腦梗死又稱缺血性卒中，屬于一種常見的腦血管疾病，其發(fā)病機制為患者腦部供血動脈阻塞或狹窄導致供血不足，腦組織出現(xiàn)缺氧、缺血性病變壞死，最后導致對應的神經功能受損。若神經功能受損時間達到6 min，神經元就會出現(xiàn)不可逆損傷[1-2]。根據發(fā)病急緩和病程的長短，急性腦梗死(ACI)是主要類型之一，其病情更加嚴重，發(fā)病更加突然，致死率和致殘率均較高。ACI病情多在2 天內達到高峰，患者會出現(xiàn)偏癱、眩暈、復視甚至四肢癱患情況[3]。單一用藥治療ACI往往無法阻斷患者機體缺血級聯(lián)反應，因此，臨床多采用聯(lián)合用藥的方法對ACI患者進行治療[4]。銀杏二萜內酯葡胺注射液屬于一種新型中成藥制劑，有效成分為萜內酯類、黃酮類化合物，具有獨特的藥理活性，可明顯改善患者腦循環(huán)[5]。巴曲酶具有降纖、改善微循環(huán)、保護神經元、間接溶栓等功效[6]。兩種藥物在治療機制上符合ACI治療原理，基于此，我院通過采用銀杏二萜內酯葡胺聯(lián)合巴曲酶對ACI患者進行治療，以探討二者聯(lián)合治療ACI的臨床療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1病例選擇 選取我院2018年1月-2019年1月ACI患者108例，隨機分為觀察組與對照組，各54例。兩組基礎資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。具有可比性，本研究獲我院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：(1)參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2014年)》診斷為ACI[7]，且經核磁共振(MRI)、顱腦CT等影像學證實，均為前循環(huán)腦梗死患者；(2)年齡≥18歲；(3)患者為初次急性發(fā)病且于發(fā)病在48小時之內；(4)簽署知情同意書。排除標準：(1)發(fā)病4.5小時之內需要溶栓的病例；(2)有出血傾向或凝血功能障礙；(3)惡性腫瘤；(4)伴有免疫系統(tǒng)疾??；(5)有影響藥物吸收疾病或藥物過敏；(6)精神疾?。?7)合并嚴重肝、腎及心血管疾病。

表1 兩組基線資料比較

1.2方法 兩組均進行常規(guī)治療，如抗血小板聚集、控制血糖、血脂、血壓，保持呼吸通暢，降低顱內壓和腦水腫，加強營養(yǎng)，(1)對照組在常規(guī)治療基礎上注射巴曲酶，使用前用250 ml生理鹽水稀釋，首次劑量為10 BU，另二次劑量為5 BU，隔日1次，3次為1個療程，用藥前后監(jiān)測纖維蛋白原。(2)觀察組在對照組基礎上加用銀杏二萜內酯葡胺注射液，每支含銀杏二萜內酯葡胺25 mg，使用前用250 ml生理鹽水稀釋，1次/d，靜脈點滴，連續(xù)用藥14 d。

1.3觀察指標 (1)治療14 d后觀察兩組臨床療效[8]，痊愈：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分減少≥90%；顯效：NIHSS評分減少46%～89%；有效：NIHSS評分減少18%～45%；無效：NIHSS評分減少<18%。(2)于治療前、治療后1周、1個月、3個月后觀察兩組Barthel指數，用于評估患者日常生活活動的功能狀態(tài)，總分為0～100分，評分越高患者日常生活活動能力越強。(3)檢測兩組治療前、治療2周后血清神經烯醇化酶(NSE)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平：于早晨空腹取患者血清2 ml，放射免疫分析法測定NSE水平，酶聯(lián)免疫吸附法測定hs-CRP水平。(4)評估兩組治療第7、15、30、60 d 改良Rankin量表(mRS)評分：mRS用于衡量患者腦卒中后的功能恢復情況，評分越高，患者功能障礙越嚴重。(5)記錄兩組接受治療3個月內不良反應發(fā)生情況。

2 結 果

2.1兩組治療效果比較 觀察組總有效率為92.15%，顯著高于對照組74.07%(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效的比較[例(%)]

2.2兩組治療前后Barthel評分比較 治療前兩組Barthel評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后1周、1個月、3個月觀察組 Barthel評分顯著高于本組治療前及對照組治療后(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后Barthel評分比較分)

2.3兩組治療前后NSE、hs-CRP水平比較 治療前兩組NSE、hs-CRP水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療2周后，觀察組NSE、hs-CRP水平顯著低于本組治療前及對照組治療后(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后NSE、hs-CRP水平比較

2.4兩組治療第7、15、30、60 d mRS評分比較 各時點上觀察組mRS評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療后mRS評分比較分)

2.5兩組治療3個月內不良反應發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)皮疹1例(1.85%)，皮膚瘙癢3例(5.56%)，對照組皮疹1例(1.85%)，皮膚瘙癢2例(3.70%)，兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.153，P=0.696)，且患者不良反應癥狀較輕不影響用藥，經對癥處理或減慢滴速后緩解，另行血生化、尿常規(guī)、血常規(guī)檢測未見明顯異常。

3 討 論

隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏和飲食習慣的改變，ACI的發(fā)病率也逐漸升高，現(xiàn)已高居腦血管疾病發(fā)病的首位。ACI患者發(fā)病時多表現(xiàn)為失語、偏癱、感覺障礙，該疾病病情反復，復發(fā)率高，嚴重威脅患者生活健康[9]。ACI患者腦部血流供應不足，腦組織缺氧、缺血，大量自由基產生引起細胞膜脂質出現(xiàn)過飽和現(xiàn)象，導致細胞凋亡。因此，臨床應以減黏、降阻、抗凝、抗血小板聚集為基本原則對ACI患者進行治療，以保障患者腦組織供血情況，維持腦細胞功能[10-11]。

本研究中，觀察組總有效率為92.15%，顯著高于對照組74.07%，治療后觀察組Barthel評分顯著高于本組治療前及對照組治療后。表明銀杏二萜內酯葡胺聯(lián)合巴曲酶治療ACI具有較好療效，可顯著改善患者日常生活活動的功能、智能狀況和生活質量。曹驊等[12]在對112例ACI患者進行治療時也顯示銀杏二萜內酯葡胺注射液可明顯改善患者智能狀態(tài)和生活質量，證實了此結論。分析原因如下：銀杏葉性平，味澀、苦、甘，歸肺、心經，可平喘，斂肺，活血化瘀，具有止痛之功[13]。銀杏二萜內酯葡作為一種新型銀杏制劑，其成分包括銀杏內酯A、銀杏內酯B、銀杏內酯K，皆是活性較高的血小板活化因子拮抗劑，可有效抑制血小板聚集，消除炎癥，抗氧化，調節(jié)腦細胞能量代謝，減輕動脈硬化，以此減少缺血組織損傷，保護心腦血管，促進神經功能恢復，改善腦血液循環(huán)[14]，同時，銀杏二萜內酯葡胺還可修復血腦屏障，降低抗自由基損傷和血清同工酶活性，降低腦缺血再灌注損傷，以此緩解患者病情[15]。

本研究中，治療后觀察組NSE、hs-CRP水平顯著低于本組治療前及對照組治療后，且各時點上觀察組mRS評分顯著低于對照組。血清NSE水平是衡量腦梗死預后的關鍵指標，hs-CRP水平是反映ACI預后和危害性的重要指標，NSE是大腦神經元和神經內分泌細胞的一種標志酶，患者出現(xiàn)腦梗死時神經細胞遭到破壞，NSE瞬間從細胞中進入細胞間隙，穿透血腦屏障進入體循環(huán)，另外，患者缺氧、缺血時機體代謝功能障礙，激發(fā)NSE基因表達，NSE合成增加[16]。hs-CRP由肝細胞分泌，是心腦血管疾病的指示因子，參與機體局部炎癥反應，可反映纖溶系統(tǒng)活性異常程度，在組織缺氧、缺血、急性損傷情況下快速升高[17]。銀杏二萜內酯葡胺可修復缺血組織損傷，改善患者神經功能，減輕炎癥反應，以此改善NSE、hs-CRP水平，降低mRS評分[18]。另對兩組進行安全性分析發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應發(fā)生率比較無明顯差異，且血生化、尿常規(guī)、血常規(guī)檢測未見明顯異常。表明銀杏二萜內酯葡胺聯(lián)合巴曲酶治療ACI不良反應較少，具有較好安全性。

綜上，銀杏二萜內酯葡胺聯(lián)合巴曲酶治療ACI療效顯著，可提高患者日常生活活動功能、智能狀況和生活質量，改善患者預后情況，且安全性較高，但由于納入患者數存在不足，為保證該結果準確性，后續(xù)需納入更多患者進行驗證。