鮑瀛

天津市第三中心醫(yī)院檢驗科·天津市重癥疾病體外生命支持重點實驗室·天津市人工細胞工程

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是2型糖尿病(type two diabetes，T2DM)主要的微血管并發(fā)癥之一，是目前引起終末期腎病(end stage renal disease，ESRD)的首要原因。DN是糖尿病病情緩慢發(fā)展的結(jié)果，早期DN患者的腎臟病變具有可逆性。因此，早期診斷、積極預防對于延緩早期DN病情的發(fā)生發(fā)展具有十分重要的作用。血清β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)是反映腎臟損傷的理想內(nèi)源性標志物[1]。C肽能夠協(xié)助控制血糖，改善微血管功能障礙，起到保護腎臟功能的作用[2]。DN患者多存在不同程度的腎損傷以及微血管功能障礙，由此推測C肽及β2-MG可作為診斷早期DN的有效指標?；诖?，本研究探討血清C肽與β2-MG聯(lián)合檢測在早期DN診斷中的應用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年1月至2019年3月我院收治的70例DN患者的臨床資料，將其納入試驗組，收集同期收治的70例2型糖尿病(diabetes mellitus type 2，T2DM)患者的臨床資料，將其納入對照組。試驗組男39例，女31例；年齡42～62歲，平均(50.25±3.17)歲；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)24～28 kg/m2，平均(26.07±0.35)kg/m2。對照組男37例，女33例；年齡43～60歲，平均(50.12±3.08)歲；BMI 24.50～28.55 kg/m2，平均(26.10±0.34)kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。納入標準：DN患者符合《內(nèi)科學(第9版)》[3]中早期DN的相關(guān)診斷標準；T2DM患者符合《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[4]中T2DM的相關(guān)診斷標準；臨床資料完整；心、肝、肺功能正常；免疫功能正常。排除標準：合并急慢性感染性疾病；糖尿病酮癥酸中毒；伴隨甲狀腺功能異常；近3個月內(nèi)應用過皮質(zhì)激素類或免疫抑制劑類藥物。

1.2 方法

查閱病歷資料及實驗室指標(血清C肽、β2-MG水平)，具體檢測步驟如下：患者在入院后取空腹狀態(tài)下肘靜脈血4 ml，使用上海達華醫(yī)療器械有限公司提供的FLQ-4J-1型離心機(國械注準20153450282)，以3 000 r/min的離心速率，15 cm的離心半徑，離心10 min后取上層血清待檢；選擇上海研生生化試劑有限公司提供的試劑盒及德國德賽診斷系統(tǒng)有限公司提供的respons 920型全自動生化分析儀(國械注進20152403843)，以酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定血清β2-MG水平；選擇武漢明德生物科技有限公司提供的試劑盒及羅氏(Cobas)提供的e601型全自動電化學發(fā)光儀(國械注進20143404503)，以電化學發(fā)光法測定血清C肽水平。

1.3 評價指標

(1)比較兩組血清C肽、β2-MG水平。(2)分析血清C肽聯(lián)合β2-MG診斷DN的價值。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 兩組血清C肽、β2-MG水平比較

試驗組血清C肽水平低于對照組，血清β2-MG水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清C肽、β2-MG水平比較

2.2 血清C肽、β2-MG對DN的診斷效能

將血清C肽、β2-MG水平作為檢驗變量，疾病類型作為狀態(tài)變量(1=DN，0=T2DM)，繪制ROC曲線，見圖1。結(jié)果顯示，血清C肽、β2-MG單獨及聯(lián)合檢測診斷DN的AUC值均>0.8，具有一定的診斷價值，且聯(lián)合檢測的診斷效能最好，見表2。

注：β2-MG為β2-微球蛋白圖1 血清C肽、β2-MG單獨及聯(lián)合檢測診斷DN的ROC曲線圖

表2 血清C肽、β2-MG單獨及聯(lián)合檢測診斷DN的效能

3 討論

T2DM患者若長期血糖控制不佳、血脂代謝紊亂會引起微血管功能障礙，甚至引起腎小球系膜增生、基底膜增厚和K-W(Kimmelstiel-Wilson)結(jié)節(jié)等病理改變，最終誘發(fā)DN[5]。DN患者在發(fā)病早期無顯著特征，導致早期臨床鑒別診斷的難度較大。既往，血肌酐、尿素氮、肌酐清除率和24 h尿微量白是臨床診斷早期DN的主要指標。血肌酐、尿素氮診斷DN的特異度較高，但靈敏度較低，而肌酐清除率和24 h尿微量白易受外界因素的影響，假陽性率較高。因此，需尋求更為高效的血清學指標以輔助診斷早期DN。

C肽可與腎小球系膜上的特異性受體結(jié)合，激活G蛋白使鈣離子通道開放，進而激活一氧化氮合成酶和鈉鉀三磷酸腺苷酶活性，可維持正常的腎臟血流速度，有效改善腎小球的高濾過狀態(tài)，進而起到減少尿白蛋白的排泄及保護腎臟功能的作用[6]。β2-MG是一種低分子蛋白，主要由淋巴細胞生成，其產(chǎn)生速度恒定，不受機體應激狀態(tài)的影響，可自由通過腎小球濾過膜。當患者的腎臟發(fā)生損傷時，腎小球濾過率不斷降低，血液中的β2-MG會相應升高，可反映腎小球濾過功能，故可將其作為診斷早期腎功能損傷的敏感指標[7]。鑒于上述C肽及β2-MG機制分析，提示血清C肽、β2-MG或可作為診斷早期DN的有效血清學指標。

本研究結(jié)果顯示，試驗組血清C肽水平低于對照組，血清β2-MG水平高于對照組，表明早期DN患者血清C肽呈低表達，血清β2-MG呈高表達，提示血清C肽、β2-MG異常表達與早期DN發(fā)生有關(guān)。分析其原因為，當血清C肽降低時，會喪失對腎臟的保護作用，此時無法有效糾正腎小球高壓力、高濾過、高灌注等生理病理改變，會不斷損害腎臟濾過功能，使尿中白蛋白濃度持續(xù)升高，增加早期DN的發(fā)生風險[8]。當患者的血清β2-MG水平升高時，提示存在腎臟損傷，可引起腎臟病理改變，DN發(fā)生風險較高。本研究進一步經(jīng)ROC曲線發(fā)現(xiàn)，血清C肽、β2-MG單獨及聯(lián)合檢測診斷DN的AUC值均>0.8，具有一定的診斷價值，且聯(lián)合檢測的診斷效能最好，提示血清C肽聯(lián)合β2-MG在早期DN鑒別診斷中具有較高應用價值。因此，臨床針對糖尿病患者可通過早期檢測血清C肽及β2-MG水平診斷DN，及時予以針對性治療，以控制DN病情的進展。

綜上所述，血清C肽聯(lián)合β2-MG水平檢測在早期DN診斷中具有較高的價值，可為臨床早期診療DN提供依據(jù)。