吳碧翠

江西省玉山縣人民醫(yī)院靜配中心 (江西上饒 334700)

結(jié)核病通常需進(jìn)行長(zhǎng)期的抗結(jié)核藥物治療。研究表明，抗結(jié)核藥物會(huì)對(duì)人體肝臟造成不同程度的損傷，目前，全球已知的對(duì)肝臟具有潛在毒性的藥物有上千種，其中，抗結(jié)核藥物導(dǎo)致的肝損傷的發(fā)病率占2%～28%[1]。藥物性肝損傷屬于嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，抗結(jié)核藥物的藥理毒性會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞受到損傷，或因藥物作用所致代謝產(chǎn)物會(huì)引起肝臟發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，從而引發(fā)疾病。異甘草酸鎂屬于肝細(xì)胞保護(hù)劑，有研究表明，該藥物能對(duì)病毒、乙醇、藥物所引起的肝炎起到治療效果，具有抗炎、保肝的作用[2]。本研究旨在探討異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥引起的藥物性肝損傷患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2020年10月我院收治的50例抗結(jié)核藥引起的藥物性肝損傷患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表字法將患者分為試驗(yàn)組(25例)和對(duì)照組(25例)。對(duì)照組男13例，女12例；年齡24～58歲，平均(39.42±3.51)歲；體質(zhì)量44～79 kg，平均(59.49±3.64)kg。試驗(yàn)組男12例，女13例；年齡23～57歲，平均(38.51±3.43)歲；體質(zhì)量45～77 kg，平均(61.85±3.72)kg。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《急性藥物性肝損傷診治建議》[3]中關(guān)于藥物性肝損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)；4項(xiàng)主要肝功能指標(biāo)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase，ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase，AST)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、總膽紅素(total bilirubin，TBIL)中，至少有1項(xiàng)監(jiān)測(cè)值≥2倍正常值上限，且TBIL≤3倍正常值上限；肝功能出現(xiàn)異常持續(xù)時(shí)間≤3個(gè)月；患者及其家屬均知曉本研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在病毒性、酒精性、自身免疫性等其他原因?qū)е碌母螕p傷；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏；存在嚴(yán)重肝炎、腎功能衰竭、心力衰竭、低血鉀癥、高血鈉癥、高血壓等心血管疾病及全身功能系統(tǒng)疾??；患有嚴(yán)重精神疾??；臨床資料不全。

1.2 方法

所有患者均停止服用抗結(jié)核藥物，給予患者維持水電解質(zhì)平衡、營(yíng)養(yǎng)支持、補(bǔ)充葡萄糖、加速排泄等治療。

對(duì)照組采用注射用還原型谷胱甘肽(山東綠葉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030002，規(guī)格 0.6 g)靜脈滴注治療，1.2～1.8 g/次，使用250 ml的0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后緩慢滴注，滴注時(shí)間1～2 h/次，1次/d。連續(xù)治療2周。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用異甘草酸鎂注射液(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051942，規(guī)格 10 ml︰50 mg×2支/盒)靜脈滴注治療，200 mg/次，以250 ml10%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，1次/d。連續(xù)治療2周。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

(1)比較兩組治療前及治療2周后肝功能指標(biāo)(ALT、AST、ALP、TBIL)水平，ALT采用微板速率法檢測(cè)，AST、ALP采用乳酸脫氫酶法檢測(cè)，TBIL采用膽紅素氧化酶法測(cè)定。(2)比較兩組治療過(guò)程中皮疹、腹脹、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較

治療前，兩組ALT、AST、ALP、TBIL指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組ALT、AST、TBIL指標(biāo)均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組ALP指標(biāo)均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較

2.2 兩組治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

藥物性肝損傷是導(dǎo)致肝損傷的常見原因。研究表明，藥物引發(fā)的肝損傷在非病毒性肝損傷中占20%～50%，臨床常用的抗結(jié)核類藥物，如利福平、異煙肼等均可在一定程度上導(dǎo)致肝損傷[4]?？菇Y(jié)核藥物在被肝臟代謝的過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)免疫變態(tài)反應(yīng)，從而對(duì)肝細(xì)胞造成損傷，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)?dǎo)致肝功能衰竭，對(duì)患者的生命安全構(gòu)成威脅。目前，臨床治療因藥物性導(dǎo)致肝損傷的結(jié)核病患者，主要采取停用抗結(jié)核藥物，使用保肝藥物治療的措施。本研究所采用的谷胱甘肽是臨床常用的保肝藥物，異甘草酸鎂為近年來(lái)逐漸被應(yīng)用于臨床的保肝藥物。

谷胱甘肽屬于三肽化合物，主要存在于細(xì)胞內(nèi)，并能對(duì)細(xì)胞起到多種生化作用，是機(jī)體中清除反應(yīng)性代謝物的重要成分，可對(duì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)的完整性及功能的穩(wěn)定性起到維持作用，經(jīng)外源補(bǔ)充谷胱甘肽能增強(qiáng)肝細(xì)胞的解毒作用[5]。異甘草酸鎂是一種肝細(xì)胞保護(hù)劑，具有較強(qiáng)的抗炎、抗氧化、解毒及改善肝功能的功效，同時(shí)還能防止肝臟纖維化，加速肝細(xì)胞增殖。異甘草酸鎂在臨床運(yùn)用中具有特異性靶向作用，藥物成分進(jìn)入血液后，大部分藥物成分可作用于肝臟組織，在病灶處發(fā)揮其藥效，作用相對(duì)迅速[6]。異甘草酸鎂還具有較高的純度，能減少非活性異構(gòu)體所導(dǎo)致的不良反應(yīng)，具有較高的安全性。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)，表明異甘草酸鎂治療抗結(jié)核引起的藥物性肝損傷患者能有效減少不良反應(yīng)，具有較高的藥物安全性。異甘草酸鎂屬于第四代甘草酸制劑，與其他甘草酸制劑相比，其有良好的降酶效果，具有調(diào)節(jié)免疫力、穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用，可保護(hù)肝細(xì)胞膜，用藥后能提高血清中的皮質(zhì)醇水平，穩(wěn)定溶酶體，降低血清中的ALT、AST、ALP、TBIL水平[7]。ALT是人體內(nèi)參與蛋白質(zhì)新陳代謝的酶，是臨床用于反映肝功能損傷較為靈敏的指標(biāo)；AST存在于肝細(xì)胞線粒體及肝細(xì)胞質(zhì)中，急慢性肝炎、肝硬化等疾病均能引起該指標(biāo)的升高；ALP能夠反映肝外膽道梗阻、肝內(nèi)病變，出現(xiàn)肝膽疾病可使該指標(biāo)升高；TBIL能反映肝細(xì)胞的損傷程度，該指標(biāo)升高同樣能判斷急慢性肝炎、肝癌等疾病。本研究結(jié)果還顯示，兩組治療后各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均有所下降(P<0.05)，其中試驗(yàn)組ALT、AST、TBIL指標(biāo)下降更為明顯(P<0.05)，表明異甘草酸鎂與谷胱甘肽均具有改善肝功能指標(biāo)的作用，但異甘草酸鎂改善肝功能的效果更為顯著。

綜上所述，采用異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥引起的藥物性肝損傷患者，療效確切，不良反應(yīng)少，具有較高的安全性。