郭華濤

【摘要】隨著世界經(jīng)濟發(fā)展迅速，人口老齡化趨勢明顯，老年期癡呆的患病率逐漸增加， 老年期癡呆日益成為醫(yī)療和公共健康事業(yè)的沉重負擔，同時也給家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟與精神負擔，通過研究輕度認知功能障礙（MCI）相關(guān)危險因素來改善認知功能障礙（CI）老年人的生活質(zhì)量對預防老年人癡呆具有非常重大的意義。

【關(guān)鍵詞】輕度認知功能障礙;危險因素;綜述

認知功能是指人腦接受、加工、儲存和提取信息的能力，是人們成功完成活動最重要的心理條件;它由多個認知域組成，包括記憶力、定向力、注意力、計算力、理解力、執(zhí)行能力、抽象概括能力等方面。CI是指上述幾項功能中的一項或多項認知能力（認知域）受損，泛指各種原因引起的不同程度的認知功能的損害，從MCI到癡呆。MCI最早由 Petersen提出，指與年齡、受教育程度不符的認知損害，但達不到癡呆診斷標準，是介于正常老化和癡呆之間的過渡階段。阿爾茨海默?。ˋD）是一種以進行性認知功能減退為特征的神經(jīng)變性疾病，是臨床最常見、發(fā)病率最高的癡呆類型，其主要類型是散發(fā)性AD（約占AD的90%）。2010 年全國第六次人口普查數(shù)據(jù)顯示，我國65歲以上人群癡呆患病率為7.6%，AD患者人數(shù)已超過700萬人，他們在承受不幸的同時，也給家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟與精神負擔。因此積極研究MCI的相關(guān)因素以及MCI進展為癡呆的危險因素，尋找可干預的治療因素，不僅可能為老年期癡呆的防治提供切實可行的有效途徑，且有助于改善老年人的生活質(zhì)量，減輕家庭及社會的巨大壓力。本文綜述MCI的危險因素如下：

增齡：年齡增加是影響老年人認知功能的危險因素，隨著年齡的增大，認知功能逐漸下降。艾亞婷等研究發(fā)現(xiàn)年齡越大的老年人簡易精神狀態(tài)檢查表（MMSE）評分越低，這可能是因為大腦隨著年齡增加會出現(xiàn)萎縮、老化的現(xiàn)象，導致大腦功能有所下降。avaglia G等發(fā)現(xiàn)65～69歲MCI發(fā)病率為5.4%，70～74歲為5.6%，75～79歲為2.5%，80～84歲為12.8%，85歲以上為30.1%。國內(nèi)也有文獻報道65～69歲組MCI的患病率為7.95%，70～74歲組為11.29%，>75歲組為14.68%。由此可見，MCI的患病率隨年齡的增長而增高。

性別：蔡本靜等研究發(fā)現(xiàn)，在診斷為MCI及AD患者中，女性較顯著。這從生理學及社會學角度分析顯示，生理學性別包括基因位點、激素水平、能量代謝決定了女性可能更易患AD; 社會學性別涉及精神狀態(tài)、鍛煉程度、受教育程度、作息、外傷、手術(shù)、易患病等多方面，承壓能力及情感需求不同造成女性更易患 AD，因此女性較男性更易患MCI。

婚姻：婚姻也是影響CI的危險因素，調(diào)查顯示單身組MMSE及蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分明顯低于在婚組; 而男性患者中兩組間差異無統(tǒng)計學意義。表明婚姻對于女性影響更大，女性較男性更需要得到婚姻的保護，其保護作用得益于婚姻良好的支持系統(tǒng)，在婚的老人能得到配偶的陪伴，互相的言語交流減慢了大腦生理功能下降，延緩認知功能的衰退。而單身老人的社交機會相對較少，負性情緒難以排解，從而導致心境低落，缺乏足夠的照料也可能致老人飲食不當，甚至加重軀體疾病，這些因素都可導致老人認知功能下降。蔡本靜等調(diào)查還發(fā)現(xiàn)，婚姻質(zhì)量對MCI及AD 患病具有影響作用。影響婚姻質(zhì)量的因素中，有子女支持、正性解決沖突、共同承擔經(jīng)濟負擔的婚姻狀況具有保護作用。

抽煙及飲酒：抽煙為MIC獨立的危害因素，這是由于常年吸煙可引起腦動脈硬化，日久導致大腦供血不足，神經(jīng)細胞變性，繼而發(fā)生腦組織不同程度萎縮，易患MIC。此外，吸煙還會造成氧化應激和炎癥等現(xiàn)象，從而提高老年癡呆的風險。飲酒對MIC的影響，國內(nèi)外研究多不一致，可能和東西方飲酒差異相關(guān)，也可能和每次量的多少、飲酒品種、東西方人種的個體差異等有關(guān)，尚有待于進一步細致研究。

學歷：研究表明文化程度高及腦力勞動對老年人MCI的發(fā)生具有保護作用，曾永青等在研究結(jié)果中顯示學歷在高中以上及腦力勞動者發(fā)生認知障礙的比例顯著降低，提示受教育程度及職業(yè)類型是影響MCI發(fā)生的重要因素。國外Tervo等的研究也表明學歷低者比學歷高者更容易發(fā)生MCI，分析其原因可能在于學歷高且從事腦力勞動者其神經(jīng)元儲備充足，認知功能高有關(guān)。

肥胖：彭旭蕾等人研究發(fā)現(xiàn)55～69歲年齡段人群超重和肥胖導致MCI風險增高，Anstey等納入15項前瞻性研究進行薈萃分析發(fā)現(xiàn)，中年時期BMI與老年時期CI風險U型相關(guān)，即體重過輕、超重和肥胖均與高CI風險相關(guān)。但 Qizilbash等在一項規(guī)模很大（N=200萬）的關(guān)于BMI與癡呆癥間相關(guān)性的觀察性研究中否定了中年時期高BMI對CI風險的負面影響，指出若中年時期BMI<20kg/m2，癡呆癥風險將增加34%，且隨BMI升高癡呆風險會持續(xù)下降，BMI≥40 kg/m2的這部分人群癡呆癥風險相比BMI正常組下降 29%。因此不同BMI在不同人群中對認知功能的影響仍需要進一步研究。

高血壓：長期高血壓會造成腦動脈硬化和腦血流循環(huán)障礙，引起腦組織功能損害，導致CI。高硯麗等研究顯示非杓型的異常晝夜節(jié)律及動脈粥樣硬化程度高會導致老年高血壓患者的認知功能受損，分析原因為患者夜間血壓下降不足，長期處于較高水平，且血管系統(tǒng)長時間高負荷狀態(tài)，降低了動脈管壁彈性及血管順應性，損傷血管內(nèi)膜，加快動脈粥樣硬化。表明高血壓及血壓晝夜變化都影響認知功能。

糖尿?。河凶C據(jù)表明2型糖尿病增加了MCI發(fā)展為癡呆和AD的風險。王凱亮等研究結(jié)果顯示，糖尿病病程、72h平均葡萄糖（meanglucose，MG）、血糖水平的標準差（standard deviation of blood glucose，SDBG）、24h內(nèi)平均血糖波動幅度（mean amplitude of glycemic excursions，MAGE）、日間血糖平均值絕對差（mean of daily differences，MODD）、平均餐后血糖波動幅度（MPPGE）、血糖變異系數(shù)（coefficient of variance，CV）及血糖不穩(wěn)定系數(shù)（glycemic index，GLI）是老年2型糖尿病患者CI的獨立危險因素，而老年2型糖尿病患者的糖尿病病程、SDBG、MAGE、GLI、CV 均與 MoCA 評分呈負相關(guān)（P < 0.05），提示血糖變異性與CI相關(guān)性較強。

冠心?。号苏浼t等選擇2018年11月至2019年5月于華北理工大學附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科住院行冠脈造影的163例冠心病患者為研究對象。結(jié)果發(fā)現(xiàn)冠心病患者中，發(fā)生CI者占35.6%。

腦卒中：曾永青等在研究中顯示MCI在有腦卒中病史的比例明顯高于無腦卒中病史的，表明腦卒中與老年人的認知功能下降相關(guān)。國內(nèi)對老年人縱向研究顯示有腦血管病史者其MMSE分數(shù)的顯著降低，且MMSE得分下降發(fā)生率在新患腦血管病者顯著高于無腦血管病者。

顱腦損傷：顱腦損傷是較為常見的神經(jīng)外科疾病，具有較高的致殘率與致死率，CI是顱腦損傷患者常見的并發(fā)癥。國內(nèi)外報道CI發(fā)病率在10%-15%之間，李鵬強，單春格選擇2016年4月～2019年4月我院收治的176例顱腦外傷患者，回顧性分析其病歷資料，結(jié)果顯示176例顱腦外傷患者出現(xiàn)CI的有25例，發(fā)生率14.20%。

心理因素：研究表明，認知功能和心理健康狀況也有關(guān)系。艾亞婷等對武漢市社區(qū)老年人調(diào)查發(fā)現(xiàn)，部分老年人存在認知功能下降和抑郁癥狀，且認知功能越好的老年人抑郁水平越低。相關(guān)研究表明，各種原因?qū)е碌姆志?、離異、喪偶等能促進老年人的認知功能下降。惠曉萍等采用病例對照研究探討MCI可能的危險因素發(fā)現(xiàn)，喪偶或離異者患MCI的危險較大，OR值為1.779。

藥物：藥物對老年人認知功能的影響往往比對年輕人大的多，過量的應用藥物會損害認知功能，而且不同的藥物對老年人認知功能的影響是不同的。研究顯示，任何麻醉方法均不能完全阻斷手術(shù)創(chuàng)傷導致的炎癥反應，而這些圍術(shù)期釋放的炎癥因子通過直接或間接通道影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而造成術(shù)后學習、記憶功能的受損，引起患者POCD的發(fā)生。劉立濤等研究結(jié)果顯示，術(shù)后誘發(fā)各種炎性因子，能有效地抑制Th1細胞、TNF-α等細胞因子的合成。而 TNF-α是在目前公認的炎癥反應中出現(xiàn)最早的炎癥介質(zhì)，而且也是最重要的炎癥介質(zhì)之一。以往研究認為，TNF-α介導海馬神經(jīng)元的凋亡（導致遠期CI），因此，TNF-α的降低有利于降低炎癥因子對神經(jīng)功能損傷和CI。

綜上所述MCI受諸多因素影響，對MCI危險因素的研究將會加強對臨床工作的指導作用。因此，需要更多的研究來揭示MCI的危險因素及向癡呆進展的危險因素，但重要的是，臨床醫(yī)師應該采取積極有效的干預措施延緩MCI及向癡呆進展。

參考文獻

[1]Petersen RC， Doody R， Kurz A， et al. Current concepts inmildcognitive ?impairment[J]. Arch Neurol，2001，58（12）：1985-1992.

[2]解瑞寧，李英娥.社區(qū)老年人認知功能及影響因素[J].中國健康心理學雜志。2015，23（8）：1222—1224.

[3]艾亞婷，胡慧，王凌，任海蓉，高小蓮，王再超，陳芳.社區(qū)老年人認知功能與抑郁水平的相關(guān)性研究[J]. 護理學雜志，2019，34（16）：95-98.

[4]Ravaglia G，F(xiàn)orti P’Montesi F，et a1.Mild cognitive impairment： epidemiology and dementia risk in all elderly Italian population [J].JAm Geriatr Soc，2008，56（1）：51-58.

[5]熊英，苗汝娟，王倩倩，等.天津市社區(qū)老年AMCI患病及影響因素分析[J].中國公共衛(wèi)生，2013，29（1）：1-4.

[6]蔡本靜，蔡端芳，劉波，譚友果.婚姻質(zhì)量對輕度認知功能障礙及阿爾茨海默病患病的影響[J].臨床精神醫(yī)學雜志，2021，31（02）：137-139.

[7]郭盼，李菁媛，李琳，等.老年女性阿爾茨海默病病人血脂及甲狀腺激素水平[J].實用老年醫(yī)學，2019，33（4）：389-391.

[8]楚方璇，劉慧，王來.阿爾茨海默病性別差異機制的研究進展[J].生理科學進展，2017，48（4）：264-268.

[9]易利人，唐開雄，李艷嫦.婚姻質(zhì)量與心理健康相關(guān)性研究[J].中國基層醫(yī)藥，2010，17（3）：376-377.

[10]敖晉，柳玉芝. 中國高齡老人認知下降及相關(guān)因素[J].中國心理衛(wèi)生雜志，2004，18（2）：119-122.

[11]賈海玲，許順江，王嵐，等.石家莊市社區(qū)老年人輕度認知功能障礙危險因素及保護因素[J].中國老年學雜志，2013，33 （5） ： 1133-1137.

[12]于暢. 社區(qū)輕度認知功能障礙患者生活方式相關(guān)危險因素的病例對照研究[A]. 浙江省醫(yī)學會精神病學分會、浙江省醫(yī)師協(xié)會精神科醫(yī)師分會.第二屆之江國際精神醫(yī)學論壇暨2016浙江省醫(yī)學會精神病學分會學術(shù)年會暨浙江省醫(yī)師協(xié)會精神科醫(yī)師分會第九屆年會論文匯編[C].浙江省醫(yī)學會精神病學分會、浙江省醫(yī)師協(xié)會精神科醫(yī)師分會：，2016：3.

[13]曾永青，李立新，王洋洋. 老年輕度認知功能障礙相關(guān)因素的病例對照研究[J]. 海南醫(yī)學，2014，10：1427-1428.

[14]Tervo S， Kivipelto M， H?nninen T， et al. Incidence and risk factors for mild cognitive impairment： a population-based three-year follow-up study of cognitively healthy elderly subjects [J]. Dement Geriatr Cogn Disord，2004，17（3）：196-203.

[15]彭旭蕾，吳曉醒，李永強，陳國俊，王永紅.55～69歲人群體質(zhì)指數(shù)和體成分與輕度認知功能障礙的相關(guān)性[J].中國慢性病預防與控制，2021，29（02）：126-131.

[16]Anstey KJ，Cherbuin N，Budge M，et al. Body mass index in midlifeand late-life as a risk factor for dementia：a meta-analysis of prospec-tive studies[J]. Obes Rev，2011，12（5）：426-437.

[17]Qizilbash N，Gregson J，Johnson ME，et al. BMI and risk of dementiain two million people over two decades：a retrospective cohort study[J]. Lancet Diabetes Endocrinol，2015，3（6）：431-436.

[18]高硯麗，康黎，張瑩.老年高血壓患者認知功能損害與血壓變異性、晝夜動脈血壓情況、脈壓指數(shù)的相關(guān)性[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2020，24（03）：56-60.

[19]BIESSELS G J， STRACHAN M W， VISSEREN F L， et al. Dementia and cognitive decline in type 2 diabetes and prediabetic stages： towards targeted interventions[J]. Lancet Diabetes Endocrinol， 2014， 2（3）： 246-255.

[20]王凱亮，韓旸，劉長春，李洪梅.老年2型糖尿病患者血糖變異性與輕度認知功能障礙的相關(guān)性研究[J].中國醫(yī)刊，2021，56（07）：768-772.

[21]潘珍紅，姚思宇，楊文琦，黃宇玲. 冠心病患者認知功能障礙的影響因素分析[J]. 中國循證心血管醫(yī)學雜志，2020，12（07）：858-861+865

[22]曾永青，李立新，王洋洋. 老年輕度認知功能障礙相關(guān)因素的病例對照研究[J]. 海南醫(yī)學，2014，10：1427-1428.

[23] 孟琛， 湯哲， 陳彪. 老年人認知功能減退影響因素的縱向研究[J]. 中華老年醫(yī)學雜志， 2000，19（3）： 211-214.

[24]孫昆，金孝東，卞愛苗.顱腦損傷患者腦血管反應性變化與認知功能障礙的關(guān)系研究[J].臨床神經(jīng)外科雜志， 2017， 14（04）：296—299.

[25]李鵬強，單春格. 顱腦外傷患者認知功能障礙的危險因素調(diào)查[J]. 國際精神病學雜志，2020，47（03）：547-549+556.

[26]艾亞婷，胡慧，王凌，任海蓉，高小蓮，王再超，陳芳. 社區(qū)老年人認知功能與抑郁水平的相關(guān)性研究[J]. 護理學雜志，2019，34（16）：95-98

[27]惠曉萍，徐勇.江蘇省蘇州市社區(qū)老年人群輕度認知功能損害危險因素的Logistic回歸分析[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15（5）：49.51.

[28]司海超，司小萌，劉展，等.烏司他丁聯(lián)合帕瑞昔布鈉對老年胸腹腔鏡食管癌根治術(shù)患者認知功能的影響[J]. 國際麻醉學與復蘇雜志，2019，40（2）：119-124.

[29]劉立濤，王志寧，劉曉鵬，徐家濟.不同麻醉方法對輕度認知功能障礙老年患者術(shù)后認知功能的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2021，59（17）：116-119+123.

[30]李紅，劉葉，吳軍娜，等.不同鎮(zhèn)靜深度對輕度認知功能障礙老年患者術(shù)后認知功能的影響[J].中華麻醉學雜志，2018，38（12）：1437-1440.

[31]袁美，張新新，郭祎莎，等.循環(huán) microRNA 在血管性認知障礙診斷中的應用[J].中國組織工程研究，2021，25（8）：1299-1304.