許麗萍，何倩倩，封金花

（鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，河南 鄭州450000）

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）指以慢性咳嗽為主要臨床表現(xiàn)，沒有明顯喘息、氣促等癥狀，但有氣道高反應(yīng)性的一種特殊類型哮喘[1]，好發(fā)于春冬季節(jié)。好發(fā)于兒童[2]。臨床應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑治療，能夠有效減輕患兒呼吸困難、咳嗽等癥狀[3]，但部分患兒長(zhǎng)期服藥后，會(huì)出現(xiàn)氣管損傷，影響預(yù)后。孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，能夠有效減輕炎癥反應(yīng)，控制咳嗽等癥狀，且不良反應(yīng)較少。西替利嗪是第二代H1抗組胺藥，有抗炎的功效。本研究將布地奈德、西替利嗪及孟魯司特鈉用于CVA患兒治療，取得了理想效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018年8月—2020年8月我院收治的113例CVA患兒采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組。觀察組57例，男34例，女23例；年齡2～14歲，平均（5.68±2.17）歲；病程26～59 d，平均（33.47±5.62）d；體質(zhì)量10～49 kg，平均（21.54±5.82）kg；病情程度：輕度18例，中度33例，重度6例。對(duì)照組56例，男30例，女26例；年齡3～13歲、平均（5.49±2.51）歲；病程28～57 d，平均（32.67±5.30）d；體質(zhì)量9～46 kg，平均（22.07±5.93）kg；病情程度：輕度20例，中度31例，重度5例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；患兒家屬知情同意并簽署同意書；年齡＜16歲；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝、腎等器官疾?。粐?yán)重免疫、胃腸道等功能紊亂者；對(duì)西替利嗪、孟魯司特鈉、布地奈德過敏者；近7 d內(nèi)接受其他方案治療者；神經(jīng)障礙等難以配合治療者；中途退出研究者。

1.2 方法 兩組患兒入院后均給予解痙、吸氧、化痰、平喘、止咳等常規(guī)治療。對(duì)照組患兒給予布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療。霧化吸入布地奈德吸入劑（生產(chǎn)廠家：魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030987）0.1 mg/次，2次/d。睡前口服孟魯司特鈉片（生產(chǎn)廠家：杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130047），＜7歲患兒，5 mg/次，1次/d；≧7歲患兒，10 mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用西替利嗪治療，睡前口服鹽酸西替利嗪片（生產(chǎn)廠家：成都恒瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030191），＜7歲患兒，5 mg/次，1次/d；≧7歲患兒，10 mg/次，1次/d。兩組患兒均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)（1）肺功能指標(biāo)：治療前后，采用電子肺活量計(jì)（上海涵飛醫(yī)療器械有限公司）測(cè)定用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、第1秒呼氣容積（exhalation volume in 1 second，F(xiàn)EV1）及呼氣高峰流量（peak expiratory flow，PEFR）水平。（2）炎癥因子：治療前后，采集患兒空腹靜脈血，全自動(dòng)生化分析儀（山東博科科學(xué)儀器有限公司）測(cè)定腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）及白細(xì)胞介素-10（interleukin-10，IL-10）水平。（3）外周血巨噬細(xì)胞中Toll樣受體（tolllike receptors，TLR）水平：治療前后，采集患兒空腹靜脈血，以酶聯(lián)免疫法測(cè)定TLR1、TLR2、TLR4水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肺功能比較 兩組治療前FVC、FEV1及PEFR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后FVC、FEV1及PEFR比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；同組治療前后FVC、FEV1及PEFR比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能比較（±s）

表1 兩組治療前后肺功能比較（±s）

組別 n FVC（L） FEV1（L） PEFR（%）觀察組治療前 57 1.05±0.26 1.02±0.20 54.34±5.71治療后 1.55±0.36 1.36±0.25 84.69±6.34對(duì)照組治療前 56 1.07±0.24 0.98±0.18 53.87±5.82治療后 1.27±0.28 1.17±0.23 72.18±6.11

2.2 兩組治療前后炎癥因子水平比較 兩組治療前IL-6、IL-10及TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后IL-6、IL-10及TNF-α水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；同組治療前后IL-6、IL-10及TNF-α水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s，μg/L）

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s，μg/L）

組別 n IL-6 IL-10 TNF-α觀察組治療前 57 6.09±1.14 7.91±1.63 6.74±1.36治療后 3.63±1.17 4.64±1.37 3.61±1.17對(duì)照組治療前 56 6.13±1.16 7.88±1.59 6.71±1.34治療后 4.41±1.29 6.57±1.49 4.77±1.29

2.3 兩組治療前后TLR水平比較 兩組治療前TLR1、TLR2及TLR4水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后TLR1、TLR2及TLR4水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；同組治療前后TLR1、TLR2及TLR4水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后TLR水平比較（±s）

組別 n TLR1 TLR2 TLR4觀察組治療前 57 1.42±0.24 1.37±0.17 1.89±0.28治療后 1.71±0.28 1.68±0.30 1.57±0.23對(duì)照組治療前 56 1.43±0.23 1.35±0.19 1.87±0.26治療后 1.56±0.26 1.50±0.27 1.68±0.26

3 討論

CAV是引起兒童慢性咳嗽的重要原因之一?；純号R床多表現(xiàn)為刺激性干咳，清晨或夜間加劇，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)呼吸困難、胸悶等。糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑是臨床治療CAV的常用藥物，能夠有效提高患者肺功能，減輕胸悶、呼吸困難等癥狀[5]。但CAV患兒年齡較小，支氣管未發(fā)育完全，部分患兒服藥后出現(xiàn)支氣管及組織功能損傷，療效欠佳。孟魯司特鈉片屬于白三烯抑制劑，具有平喘、抗炎的作用。西替利嗪片是一種新型的抗組胺藥物，能夠降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，緩解患兒臨床癥狀。

TNF-α主要由巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，有免疫調(diào)節(jié)的作用；IL-10是炎癥免疫抑制因子，有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的作用；IL-6是一種細(xì)胞因子，有提高免疫功能，抵御感染和炎癥等作用。當(dāng)TNF-α、IL-10、IL-6濃度過高時(shí)，提示機(jī)體炎癥反應(yīng)嚴(yán)重。TLR1、TLR2、TLR4是參與非特異性免疫的重要蛋白質(zhì)組分，具有免疫調(diào)控作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒炎癥因子、外周血巨噬細(xì)胞TLR水平改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，說明孟魯司特鈉片聯(lián)合西替利嗪片及布地奈德能夠有效提高CVA患兒免疫功能，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)。白三烯參與CVA發(fā)作多個(gè)環(huán)節(jié)，能夠促進(jìn)嗜酸性細(xì)胞等炎性細(xì)胞聚集，還可促使平滑肌收縮，致患兒出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，加重臨床癥狀[6]。孟魯司特鈉是一種強(qiáng)效特異性半胱氨酸白三烯受體拮抗劑，不僅能夠阻斷半胱氨酸白三烯、白三烯受體合成，還能抑制肽類生長(zhǎng)因子活性，減輕肽類生長(zhǎng)因子對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的作用，降低機(jī)體嗜酸性粒細(xì)胞濃度，進(jìn)而有效減輕機(jī)體炎癥[7]。但孟魯司特鈉僅對(duì)白三烯有明顯拮抗作用，對(duì)前列腺素、血小板激活因子等炎性介質(zhì)無(wú)明顯作用，同時(shí)對(duì)巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞無(wú)直接作用。鹽酸西替利嗪是第2代組胺H受體拮抗劑，有選擇抑制性，對(duì)血小板激活因子、白三烯、前列腺素等多種炎性介質(zhì)均有明顯抑制作用，能夠有效降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，同時(shí)該藥對(duì)巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞脫顆粒有明顯抑制作用，能夠提高患兒免疫功能，減輕臨床癥狀[8]。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上增加西替利嗪，能夠通過阻斷白三烯合成、抑制嗜酸性粒細(xì)胞及炎性遞質(zhì)，降低CVA患兒炎癥反應(yīng)，提高免疫功能及肺功能，值得臨床推廣。