汪寶軍

(三門峽市中心醫(yī)院，河南 三門峽 472000)

臨床常用的抗腫瘤藥物均存在著不同程度的藥物不良反應(yīng)(adverse drug reactions，ADR)，常見的包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害、腎功能損害、心臟毒性、神經(jīng)損傷、肺功能損傷等[1-2]。為了減少和預(yù)防抗腫瘤藥物ADR的發(fā)生，現(xiàn)對三門峽市中心醫(yī)院抗腫瘤藥物ADR報告進行統(tǒng)計分析，促進臨床安全用藥。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集整理三門峽市中心醫(yī)院2016年6月至2019年6月上報的113例抗腫瘤藥物ADR報告，記錄患者的年齡、性別、ADR發(fā)生時間、給藥途徑、具體藥物、臨床表現(xiàn)等。

1.2 研究方法采用描述性分析研究方法，主要針對患者年齡、性別、ADR發(fā)生時間、級別和臨床表現(xiàn)、藥物及給藥途徑等進行匯總分析。

2 結(jié)果

2.1 年齡與性別分布113例ADR患者中，年齡6～82歲，中位年齡53歲；男45例(39.82%)，女68例(60.18%)，女性明顯多于男性。見表1。

表1 113例ADR患者的年齡與性別分布 n

2.2 ADR發(fā)生時間分布113例ADR發(fā)生時間多在用藥后24 h以內(nèi)，共80例，占70.80%，其中43例ADR發(fā)生時間在用藥后0.5 h以內(nèi)，占53.75%。見表2。

表2 113例ADR發(fā)生時間分布

2.3 ADR發(fā)生級別分布一般ADR共73例，占64.60%；嚴(yán)重的ADR共40例，占35.40%。

2.4 ADR涉及給藥途徑分布113例ADR報告中涉及6種給藥途徑，主要給藥途徑為靜脈給藥，共94例，占83.18%；其中最多的給藥途徑為靜脈滴注，共75例，占66.37%。見表3。

表3 113例ADR涉及給藥途徑分布

2.5 ADR涉及的器官或系統(tǒng)分類及臨床表現(xiàn)ADR通常累及多個器官、系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)實際發(fā)生217例，ADR累及器官或系統(tǒng)主要有3個，分別為消化系統(tǒng)67例(30.88%)、血液系統(tǒng)46例(21.20%)、皮膚及其附件41例(18.89%)。見表4。

表4 113例ADR累及系統(tǒng)或器官及臨床表現(xiàn)

2.6 ADR涉及抗腫瘤藥物分布113例ADR共涉及抗腫瘤藥物20種，其中鉑類抗腫瘤藥物的ADR發(fā)生例數(shù)最多，共43例，占38.05%；鉑類中，順鉑發(fā)生ADR排首位，共21例，占53.49%。見表5。

表5 ADR涉及抗腫瘤藥物分布

3 討論

惡性腫瘤呈逐年上升趨勢，根據(jù)WHO發(fā)布《全球癌癥報告》數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2018年全球新增1 810萬例惡性腫瘤(男950萬，女860萬)，死亡人數(shù)達960萬(男540萬，女420萬)。2020年WHO發(fā)布的《全球健康評估(GHE)》中指出，預(yù)估在未來20 a中，全球文獻著錄例數(shù)可能會增加60%。因此，惡性腫瘤的防治應(yīng)當(dāng)引起臨床的廣泛關(guān)注，而各種治療手段在治療惡性腫瘤的同時大多也會出現(xiàn)ADR或并發(fā)癥。幾乎所有的抗腫瘤藥物都會出現(xiàn)ADR，為了減少和預(yù)防抗腫瘤藥物ADR的發(fā)生，本研究對既往抗腫瘤藥物發(fā)生ADR情況進行總結(jié)分析。

3.1 ADR與患者年齡、性別的關(guān)系113例ADR報告中，在年齡構(gòu)成上，發(fā)生ADR患者主要是中老年人群體，40歲以上患者抗腫瘤藥ADR發(fā)生率為76.99%，也符合惡性腫瘤發(fā)病流行趨勢，即惡性腫瘤發(fā)病在40歲以上快速上升[3]。隨著年齡增長各臟器功能進行性衰退，對抗腫瘤藥物的處置能力和耐受程度降低，也是老年患者ADR發(fā)生率顯著增加的原因之一。從性別分布看，女性明顯高于男性，因此，臨床用藥必須結(jié)合老年患者病情制定個體化用藥方案，需關(guān)注40歲以上的女性患者，預(yù)防和減少ADR的發(fā)生。

3.2 ADR與發(fā)生時間、給藥途徑的關(guān)系113例ADR中，發(fā)生時間多在用藥后24 h以內(nèi)，共80例，占70.80%，其中43例ADR發(fā)生時間在用藥后0.5 h以內(nèi)，占38.05%，即大多數(shù)ADR為速發(fā)型不良反應(yīng)。因此，提示醫(yī)務(wù)人員要在患者用藥前進行必要的預(yù)處理，如預(yù)防過敏和水鈉潴留、止吐等，尤其是在給藥0.5 h內(nèi)注意觀察患者的用藥反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)ADR及時處置，避免出現(xiàn)嚴(yán)重后果；用藥后注意復(fù)查血液學(xué)指標(biāo)、肝功能、腎功能及心功能等指標(biāo)，并要根據(jù)患者對抗腫瘤藥的耐受程度、生理病理狀況等因素，及時調(diào)整用藥劑量，必要時須考慮推遲或停止治療。

抗腫瘤藥物多采用靜脈給藥方式，在給藥途徑中所占比例最大，由于注射劑的pH值、微粒、內(nèi)毒素、賦形劑以及藥物的配制、靜脈輸注過程等，靜脈給藥較其他給藥途徑更易引起ADR[4-5]。

3.3 ADR累及的器官或系統(tǒng)113例ADR主要累及消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、皮膚及其附件。其中，胃腸道反應(yīng)通過預(yù)處理可以減少發(fā)生，或減輕癥狀程度；但骨髓抑制處理起來較為困難，嚴(yán)重時可導(dǎo)致重癥感染，危及患者生命，需要醫(yī)護人員重點關(guān)注。

3.4 ADR與抗腫瘤藥物的關(guān)系113例ADR共涉及抗腫瘤藥物20種，鉑類抗腫瘤藥物的ADR發(fā)生例數(shù)最多，共43例，占38.05%；鉑類中，順鉑發(fā)生ADR排首位，共21例，占53.49%，因此，最易引發(fā)ADR的抗腫瘤藥物為鉑類，與相關(guān)報道[6]結(jié)論相同。其次還有吉西他濱、多西他賽等，由于該類藥物適應(yīng)證較廣，在臨床中應(yīng)用較為廣泛，這是ADR發(fā)生較多的原因之一。

分子靶向治療相對于傳統(tǒng)的放、化療具有延長患者生存時間，改善患者生活質(zhì)量，減少住院時間等優(yōu)點，且表現(xiàn)出較少的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、皮疹等不良反應(yīng)[7-8]。分子靶向治療藥物以其顯著的療效和良好的耐受性在臨床上得到了廣泛的認(rèn)可和應(yīng)用，很多惡性腫瘤患者已從中獲益[9-10]。但目前認(rèn)為在相當(dāng)長的時間內(nèi)分子靶向治療藥物還不能完全取代傳統(tǒng)的細(xì)胞毒類抗腫瘤藥物，更常見的情況是兩者聯(lián)合應(yīng)用，因此，選擇最佳的治療方案對患者生活質(zhì)量的提高、生存時間的延長具有重要的作用[11]，同時聯(lián)合用藥的ADR仍需廣大醫(yī)務(wù)人員持續(xù)監(jiān)測和關(guān)注。

總之，隨著腫瘤發(fā)生率的逐年上升，抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用會更為廣泛，臨床上應(yīng)加強此類藥物ADR監(jiān)測工作，有效預(yù)防和減少抗腫瘤藥物ADR的發(fā)生，從而確?；颊哂盟幇踩?。