黃德平，譚順平

（暨南大學(xué)附屬順德醫(yī)院兒科，廣東佛山 528300）

小兒肺炎支原體肺炎是臨床上比較常見的一種病癥，該病多和年齡、季節(jié)等因素相關(guān)，以冬季多發(fā)，患兒臨床表現(xiàn)有咳嗽、發(fā)熱等，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)呼吸困難、胸腔積液及肺不張等，對患兒的生命安全造成了威脅。臨床常使用阿奇霉素序貫治療，即先給予靜脈滴注治療，停藥一段時(shí)間后再給予藥物口服治療，可對支原體血癥進(jìn)行迅速控制，并對呼吸道細(xì)胞內(nèi)支原體起到長效的殺滅作用[1]。紅霉素屬于一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其可有效控制肺炎支原體感染，但由于該藥物能在腦脊液外的組織中分布，且濃度較高，易導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，從而使患兒的肝臟、細(xì)胞功能受到影響，因此，紅霉素需與其他藥物聯(lián)合使用[2]?；诖?，本研究選取了80例肺炎支原體肺炎患兒作為研究對象，探討了應(yīng)用紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫治療的臨床效果，詳細(xì)報(bào)道 如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機(jī)數(shù)字表法將2017年1月至2020年12月于暨南大學(xué)附屬順德醫(yī)院就診的80例肺炎支原體肺炎患兒分為對照組（40例，采用阿奇霉素序貫治療）和試驗(yàn)組（40例，采用紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫治療）。對照組中女患兒20例，男患兒20例；年齡2～10歲，平均（4.76±1.03）歲。試驗(yàn)組中女患兒22例，男患兒18例；年齡1～9歲，平均（4.77±1.04）歲。兩組患兒一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可實(shí)施組間對比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用兒科學(xué)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；咽拭子與血清聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）檢測病原學(xué)陽性者；均存在咳嗽、發(fā)熱等臨床癥狀者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素過敏或不耐受者；合并細(xì)菌、病毒或其他病原體感染者；合并其他嚴(yán)重并發(fā)癥，如肝腎功能不全、心肺功能障礙者。本研究在暨南大學(xué)附屬順德醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)下實(shí)施，且患兒法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

1.2 方法給予兩組患兒抗過敏、吸氧等對癥治療。對照組患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用阿奇霉素注射液（江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20020342，規(guī) 格：5 mL∶0.5 g）10 mg/ （kg·d）靜脈滴注治療，1次/d，用藥5 d后停用4 d，再次采用阿奇霉素注射液對患兒進(jìn)行靜脈滴注，劑量、用法同上，連續(xù)用藥4 d后停用4 d，給予阿奇霉素片（上海新亞藥業(yè)閔行有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066502，規(guī)格：0.25 g/片）10 mg/ （kg·d）口服治療，1次/d，連續(xù)用藥3 d，再停用4 d，之后根據(jù)患兒的臨床癥狀緩解情況判定是否繼續(xù)口服阿奇霉素片。試驗(yàn)組患兒給予注射用乳糖酸紅霉素[江西贛南海欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H36021155，規(guī)格：按紅霉素計(jì)300 mg （30萬U）]25～30 mg/ （kg·d）靜脈滴注，連續(xù)治療3～5 d，待患兒退熱后改為阿奇霉素注射液靜脈滴注5 d，劑量、用法同對照組，停用4 d后，給予阿奇霉素片10 mg/ （kg·d）口服治療，1次/d，連用3 d，停用4 d，之后根據(jù)患兒的臨床癥狀緩解情況判定是否繼續(xù)口服阿奇霉素片，兩組患兒均進(jìn)行為期3～4周的治療。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效?；純喊l(fā)熱、咳嗽等癥狀完全消失，且經(jīng)胸片檢查發(fā)現(xiàn)肺部陰影消失為治愈；上述臨床癥狀基本消失，且經(jīng)胸片檢查發(fā)現(xiàn)肺部陰影基本消失為顯效；上述臨床癥狀和經(jīng)胸片檢查發(fā)現(xiàn)肺部陰影均有所改善為有效；上述臨床癥狀與胸片檢查結(jié)果未見變化為無效，總有效率=治愈率+顯效率+有效率[3]。②癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間。包括退熱、咳嗽、肺部啰音消失時(shí)間及胸片恢復(fù)正常時(shí)間。③炎性因子水平。分別于治療前和整個(gè)治療結(jié)束后采集兩組患兒空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，10 min），取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清C- 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素 -6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平。④不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄并比較治療期間兩組患兒發(fā)生皮疹、局部疼痛、乏力、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況為計(jì)數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間、炎性因子水平為計(jì)量資料，以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效相較于對照組患兒臨床總有效率（70.00%），試驗(yàn)組患兒的臨床總有效率（95.00%）顯著上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間治療后，相較于對照組，試驗(yàn)組患兒胸片恢復(fù)正常、咳嗽消失、退熱時(shí)間及肺部啰音消失時(shí)間均顯著縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見 表2。

表2 兩組患兒癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較(±s, d)

表2 兩組患兒癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較(±s, d)

組別 例數(shù) 胸片恢復(fù) 正常時(shí)間咳嗽消失 時(shí)間 退熱時(shí)間 肺部啰音 消失時(shí)間對照組 40 9.18±3.06 7.29±1.22 3.08±0.79 7.78±1.15試驗(yàn)組 40 7.87±1.68 5.05±0.86 1.12±0.31 3.15±0.92 t值 2.373 9.491 14.607 19.883 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.3 炎性因子水平治療后兩組患兒血清炎性因子水平水平均較治療前顯著降低，且試驗(yàn)組下降幅度相比對照組顯著增大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患兒炎性因子水平比較（±s）

表3 兩組患兒炎性因子水平比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。CRP：C- 反應(yīng)蛋白；IL-6：白細(xì)胞介素 -6；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α。

組別 例數(shù) CRP(mg/L) IL-6(pg/mL) TNF-α(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 13.21±2.12 7.29±1.03* 24.41±2.32 13.01±1.44* 2.65±0.17 1.42±0.18*試驗(yàn)組 40 13.18±2.44 4.73±1.47* 24.18±2.28 11.89±1.27* 2.67±0.25 1.21±0.13*t值 0.059 9.020 0.447 3.689 0.418 5.982 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反應(yīng)兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

小兒肺炎支原體肺炎是一種呼吸道感染，由肺炎支原體引起，可使多系統(tǒng)、多器官功能受損。臨床資料顯示，一旦感染小兒肺炎支原體肺炎，患兒消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)受累率可達(dá)50%左右[4]。阿奇霉素半衰期較長，且組織滲透性較佳，該藥能夠與敏感微生物的50 S核糖體亞單位結(jié)合，從而影響微生物蛋白質(zhì)的合成。阿奇霉素有吸收快、生物利用度高等特征，使用序貫方式治療比較快捷，能夠有效減少靜脈用藥出現(xiàn)的不良反應(yīng)，安全性較好[5]。

紅霉素主要通過結(jié)合病原菌核糖核蛋白體的50 S亞單位，使核糖核蛋白體的移位過程受到影響，進(jìn)而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成；同時(shí)其還可通過對氣管、支氣管呼吸分泌物的產(chǎn)生進(jìn)行抑制，間接緩解氣道高反應(yīng)性，減輕咳嗽、咳痰等癥狀，與阿奇霉素聯(lián)合應(yīng)用后可促進(jìn)其抗菌效果[6-7]。由上述數(shù)據(jù)結(jié)果可知，相較于對照組，試驗(yàn)組患兒臨床總有效率顯著升高，癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間均顯著縮短，試驗(yàn)組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率與對照組比升高，但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫治療應(yīng)用于肺炎支原體肺炎的治療中，可快速緩解患兒臨床癥狀，且安全性良好。

小兒肺炎支原體肺炎主要是由支原體的感染所引起，其與炎癥反應(yīng)呈正相關(guān)，炎癥反應(yīng)的加劇可使患兒機(jī)體免疫功能降低，病情惡化[8]。由上述數(shù)據(jù)結(jié)果可知，治療后試驗(yàn)組患兒血清CRP、IL-6、TNF-α水平均低于對照組，提示肺炎支原體肺炎患兒應(yīng)用紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫治療，可通過降低炎性因子水平，減輕炎癥反應(yīng)，其原因在于阿奇霉素抗肺炎支原體的同時(shí)，其免疫調(diào)節(jié)作用較強(qiáng)，可抑制炎性因子的合成與釋放，與紅霉素聯(lián)合使用更能有效減輕免疫應(yīng)激反應(yīng)，從而降低炎性細(xì)胞因子表達(dá)[9]。

綜上，紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫治療肺炎支原體肺炎患兒，可減輕患兒炎癥反應(yīng)，縮短患兒的癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間，且安全性良好，療效確切，值得臨床應(yīng)用和推廣。