【摘要】目的：分析研究持續(xù)質(zhì)量改進在降低中藥制劑質(zhì)量不合格率中的應用效果。方法：本次將2020年1-6月未實施持續(xù)質(zhì)量改進的1000份中藥制劑、2020年7-12月實施持續(xù)質(zhì)量改進的1000份中藥制劑納入研究，對持續(xù)質(zhì)量改進前后中藥制劑質(zhì)量不合格率及患者滿意度進行對比評估。結(jié)果：（1）持續(xù)質(zhì)量改進后，中藥制劑質(zhì)量不合格率為9.40%，與持續(xù)質(zhì)量改進前的0.70%比較明顯更低，兩組數(shù)據(jù)差異有顯著統(tǒng)計學意義（P<0.05）。（2）持續(xù)質(zhì)量改進后，患者滿意度為98.90%，與持續(xù)質(zhì)量改進前的64.00%比較明顯更高，兩組數(shù)據(jù)差異有顯著統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：持續(xù)質(zhì)量改進方案的實施，可以降低中藥制劑質(zhì)量不合格率，并提高患者的滿意程度;因此，值得推廣及應用。

【關鍵詞】持續(xù)質(zhì)量改進;中藥制劑;質(zhì)量;不合格率;應用效果

【中圖分類號】R288 【文獻標識碼】A

中藥制劑，為任何藥物供臨床應用前期均需制成適合在醫(yī)療或預防應用的一種形式，也稱為“劑型”，常見的有：其一，片劑;其二，注射劑;其三，氣霧劑;其四，丸劑;其五，散劑;其六，膏劑等。從患者臨床用藥質(zhì)量療效及安全性提升角度考慮，保證中藥制劑的質(zhì)量非常關鍵[1]。然而，傳統(tǒng)工作模式下，中藥制劑質(zhì)量易受到多方面因素的影響，從而出現(xiàn)質(zhì)量不合格率的情況，常見的有微生物限度不合格、制劑含量不合格、制劑裝量不合格等。值得注意的是，近年來國內(nèi)有學者表示：持續(xù)質(zhì)量改進方案的實施，有助于中藥制劑質(zhì)量不合格率的降低，并使藥師工作質(zhì)量水平提高，進一步促進患者臨床用藥療效及滿意度的提高[2-3]。鑒于此，本次重點分析研究持續(xù)質(zhì)量改進在降低中藥制劑質(zhì)量不合格率中的應用效果，現(xiàn)將研究內(nèi)容及成果作如下報道。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本次將2020年1-6月未實施持續(xù)質(zhì)量改進的1000份中藥制劑、2020年7-12月實施持續(xù)質(zhì)量改進的1000份中藥制劑納入研究;其中，未實施持續(xù)質(zhì)量改進的1000份中藥制劑，固體312份、液體制劑278份、半固體制劑243份、氣體制劑167份;來自1000例患者，男性510例、女性490例;年齡跨度為6-83歲，平均年齡為（44.5±0.5）歲。實施持續(xù)質(zhì)量改進的1000份中藥制劑，固體310份、液體制劑280份、半固體制劑245份、氣體制劑165份;來自1000例患者，男性512例、女性488例;年齡跨度為7-82歲，平均年齡為（45.0±0.5）歲。在一般資料方面，兩組比較無明顯差異（P>0.05），有可比的價值。

1.2 方法

未實施持續(xù)質(zhì)量改進的1000份中藥制劑，按照常規(guī)中藥制劑質(zhì)量管理工作流程嚴格執(zhí)行，處理好質(zhì)量管理工作過程出現(xiàn)的問題，確保質(zhì)量管理工作的效果及安全性。實施持續(xù)質(zhì)量改進的1000份中藥制劑，具體持續(xù)質(zhì)量改進措施如下：

（1）構(gòu)建持續(xù)質(zhì)量改進小組。圍繞中藥制劑質(zhì)量管理工作及時構(gòu)建持續(xù)質(zhì)量改進小組，加強小組藥師培訓，制定有針對性的學習計劃，每個月進行1次幻燈片授課，主要的培訓內(nèi)容涉及：①中藥材質(zhì)量驗收;②中藥膠囊配制工藝;③無菌操作;④制劑檢驗;⑤微生物學知識。

（2）規(guī)范人員標準操作行為。通過崗位培訓工作的開展，對操作標準加以規(guī)范，確保相關人員進入凈化區(qū)的洗手、手消毒、潔凈服穿戴、操作前后清場等操作的標準程度達標，通過監(jiān)督檢查工作的強化，進一步制定合理科學的獎懲制度，規(guī)范、約束操作人員的操作行為，進而確保中藥制劑的質(zhì)量得到有效提升。

（3）強化凈化車間管理。對相關生產(chǎn)計劃進行合理科學安排，使交叉污染的發(fā)生得到有效預防控制。對車間環(huán)境進行定期清潔凈化，純化水制水管道;并對高效過濾網(wǎng)、空調(diào)新風口網(wǎng)以及回風口網(wǎng)等進行定期更換;做好凈化系統(tǒng)性能強化檢測操作，每個季度進行凈化環(huán)境的懸浮粒子及沉降菌的檢測。此外，對于凈化系統(tǒng)性能檢測，則年均進行1次，由本市第三方食品藥品監(jiān)督檢驗中心負責。

（4）優(yōu)化新增中藥飲片前處理工藝流程。針對直接入藥飲片的清洗、干燥前處理操作長效機制積極實施，使重要膠囊劑的微生物限度檢查要求得到充分達標。

（5）做好微生物限度檢查方法驗證工作。以2015年版《中華人民共和國藥典》[4-5]中相關規(guī)定為依據(jù)，由相關藥檢工作人員針對含全浸膏制劑、非無菌含藥材原粉制劑，通過平皿法處理;針對含有抑菌成分，則使用比較高的稀釋劑，通過薄膜過濾法，針對所有6個膠囊劑實施微生物限度檢測方法進行驗證。

（6）加強主要飲片含量檢測。實施主要中藥飲片每批次有效成分檢測成效機制，基于制劑生產(chǎn)源頭嚴格控制質(zhì)量。以2015年版《中華人民共和國藥典》中相關規(guī)定為依據(jù)，并通過構(gòu)建高效液相色譜法（HPLC），對制劑當中原藥材的含量進行監(jiān)測。

（7）制劑最佳提取工藝改進。通過正交試驗法，對復方烏參膠囊的最佳提取工藝進行選擇，使生物堿等脂溶性成分的提取率有效提升。以復方烏參膠囊當中的青風藤為例，當中的青風堿從原來的0.2毫克，提升到0.6毫克。

（8）含量檢測指標的制定。以郁福來膠囊為例，在其含量檢測過程中，需對主要成分葉連翹提取物當中的黃酮類物質(zhì)進行檢測，確保其性質(zhì)的穩(wěn)定性，然后將其中的抗抑郁活性物質(zhì)金絲桃苷當作主要的質(zhì)控指標。

（9）質(zhì)量提升專項研究工作的開展。針對中藥膠囊，可申請相應的專項課題，比如“精神?？浦兴幠z囊劑質(zhì)量標準的研究與提高”，在質(zhì)量提高專項研究工作開展過程中，對先進的檢測方法及時更新，進一步使制劑的質(zhì)量標準得到有效提高。

（10）人員及質(zhì)量管理方案持續(xù)改進。一方面，做好藥檢人員的技能培訓工作，確保藥檢人員技能操作水平提升，進而使檢驗結(jié)果數(shù)據(jù)的準確性得到有效保證。另一方面，對質(zhì)量管理方案持續(xù)改進，對中藥制劑操作崗位職責、標準規(guī)程、制劑配置批記錄等質(zhì)量管理文件持續(xù)修訂及改進，確保中藥制劑質(zhì)量得到全面提升。

1.3 評價標準

（1）對持續(xù)質(zhì)量改進前后中藥制劑質(zhì)量不合格率進行比較。

（2）根據(jù)我院自制滿意度調(diào)查問卷，將患者對中藥制劑質(zhì)量及相關服務的滿意程度分為：滿意、基本滿意、不滿意三個等級;總滿意度=（滿意例數(shù)+基本滿意例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%[6]。

1.4 統(tǒng)計學分析

本次使用統(tǒng)計學軟件SPSS21.0處理數(shù)據(jù)，涉及的計數(shù)數(shù)據(jù)采取百分率（%）表示，然后用X 2檢驗;此外，P<0.05表示兩組數(shù)據(jù)有明顯差異，具備統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 持續(xù)質(zhì)量改進前后中藥制劑質(zhì)量不合格率比較

持續(xù)質(zhì)量改進后，中藥制劑質(zhì)量不合格率為9.40%，與持續(xù)質(zhì)量改進前的0.70%比較明顯更低，兩組數(shù)據(jù)差異有顯著統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 持續(xù)質(zhì)量改進前后患者滿意度比較

持續(xù)質(zhì)量改進后，患者滿意度為98.90%，與持續(xù)質(zhì)量改進前的64.00%比較明顯更高，兩組數(shù)據(jù)差異有顯著統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

中藥制劑質(zhì)量要想得到有效提高，則需做好質(zhì)控工作。但從實際工作角度來看，中藥制劑質(zhì)量問題較多，比如：在藥檢人員微生物觀念薄弱、凈化車間管理缺乏規(guī)范性、中藥飲片沒有做好前處理工作、微生物限度檢查方法滯后等因素的影響下，便易引發(fā)微生物限度檢查不合格問題[7-8]。又比如：在中藥飲片質(zhì)量參差不齊、制劑提取工藝缺乏合理性、制定檢測指標穩(wěn)定性不足、含量檢測方法滯后等因素影響下，便易出現(xiàn)制劑含量檢查不合格問題。此外，還包括裝量不合格問題、形狀不合格問題、鑒別不合格問題等[9]。

為了解決上述中藥制劑質(zhì)量不合格問題，本次重點提到持續(xù)質(zhì)量改進方案的實施，即：在構(gòu)建持續(xù)質(zhì)量改進小組的基礎上，規(guī)范藥檢人員標準操作行為，強化凈化車間管理，優(yōu)化新增中藥飲片前處理工藝流程，做好微生物限度檢查方法驗證工作等。此外，還需加強主要飲片含量檢測、做好制劑最佳提取工藝改進及含量檢測指標的制定工作，進一步重視質(zhì)量提升專項研究工作的開展，明確并嚴格落實人員及質(zhì)量管理方案持續(xù)改進工作等，結(jié)果顯示：持續(xù)質(zhì)量改進后，中藥制劑質(zhì)量不合格率為9.40%，與持續(xù)質(zhì)量改進前的0.70%比較明顯更低;并且，持續(xù)質(zhì)量改進后，患者滿意度為98.90%，與持續(xù)質(zhì)量改進前的64.00%比較明顯更高;由此可見，持續(xù)質(zhì)量改進方案的實施價值效果突出;這與相關學者的研究成果較為相似[10]。

綜上所述，在中藥制劑質(zhì)量控制工作開展過程中，通過持續(xù)質(zhì)量改進方案的實施，可以降低中藥制劑質(zhì)量不合格率，并提高患者的滿意程度;因此，值得推廣及應用。

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作者簡介：

李蘇穎，（1982-）河南鄭州，碩士，講師，研究方向：中藥質(zhì)量控制及制劑工藝。