陳燕，梁健，梁輝燕

1.珠海市第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 珠海 519055；2.高州市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 茂名 525232

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）為糖尿病中比例最高的類型，好發(fā)于中老年人群。由于患者的血糖長期處于較高水平，對患者的血管以及神經(jīng)等多個組織均可造成不同程度的損害，其中，糖尿病對患者大血管造成損害最常引發(fā)的疾病為下肢動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS）[1-2]。T2DM并發(fā)AS的早期臨床表現(xiàn)并不明顯，但隨著病情發(fā)展，患者下肢的動脈管腔會逐漸狹窄甚至閉塞，導(dǎo)致患者的下肢逐漸發(fā)生潰瘍、壞死，病情嚴(yán)重時甚至需要截肢[3-4]。因此，T2DM患者早期診斷AS對于治療及預(yù)后改善極為重要。尿蛋白肌酐比（UACR）為反映動脈中層內(nèi)膜的一個重要指標(biāo)，外周血中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）則是臨床上反映炎癥的新指標(biāo)，兩個指標(biāo)均被認(rèn)為與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。故該研究以該院于2018年1月—2020年12月收治的80例T2DM患者為對象，探討UACR與外周血NLR檢測對T2DM患者發(fā)生AS的早期診斷價值，為臨床早期診斷提供新的指標(biāo)依據(jù)。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集該院就診的80例T2DM患者的臨床資料，根據(jù)是否發(fā)生AS將其中32例發(fā)生AS的患者設(shè)為AS組，余48例單純T2DM患者設(shè)為對照組。其中AS組患者男性17例，女性15例；年齡為30～80歲，平均年齡（60.72±12.51）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為18.69～27.13 kg/m2，平均BMI為（24.81±1.27）kg/m2，有4例存在糖尿病家族史。對照組患者男性23例，女性25例；年齡36～80歲，平均年齡（60.63±12.72）歲；BMI為19.32～27.04 kg/m2，平均BMI為（24.37±1.18）kg/m2，有7例存在糖尿病家族史。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①AS組、對照組均符合糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②AS患者經(jīng)應(yīng)用彩色多普勒超聲檢查明確存在下肢動脈粥樣硬化[6]；③臨床各項資料完善，且均有糖脂代謝指標(biāo)及UACR、外周血NLR檢測結(jié)果。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他類型糖尿病患者；②處于妊娠期糖尿病者；③同時存在其他炎性反應(yīng)性疾病的T2DM患者；④存在免疫缺陷或者患有免疫性疾病的T2DM患者。

1.2 方法

①收集患者臨床資料，包括性別、年齡、BMI、糖尿病家族史、糖尿病病程；②收集患者糖脂代謝指標(biāo)，包括空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹C肽，通過抽取患者清晨空腹靜脈血，通過全自動生化檢測儀進(jìn)行檢測和計算；③檢測UACR、外周血NLR，抽取清晨空腹靜脈血，經(jīng)記錄和計算獲得外周血NLR；留取晨尿，經(jīng)免疫比濁法檢測尿白蛋白水平，經(jīng)Benedict-Behre肌酐比色法檢測尿肌酐濃度，然后計算獲得UACR。

1.3 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 兩組糖脂代謝指標(biāo)及UACR、NLR水平比較

AS組患者的FPG、HbA1c、UACR、NLR水平以及糖尿病病程明顯較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3組糖脂代謝指標(biāo)及UACR、NLR水平比較（±s）

表1 3組糖脂代謝指標(biāo)及UACR、NLR水平比較（±s）

組別FPG（mmol/L）HbA1c（%）空腹C肽UACR（mg/gCr）NLR 糖尿病病程（年）AS組（n=32）對照組（n=48）t值P值10.62±1.34 8.43±1.47 6.759＜0.001 10.96±2.13 7.84±1.28 8.184＜0.001 1.21±0.45 1.08±0.41 1.336 0.185 47.69±11.36 20.14±5.44 14.520＜0.001 2.34±0.42 1.68±0.25 8.809＜0.001 25.41±6.72 20.32±4.13 4.198＜0.001

2.2 影響T2DM發(fā)生AS的危險因素分析

通過Logistic多元素回歸方程顯示，UACR、NLR為T2DM患者發(fā)生AS的獨立危險因素（P＜0.05）。見表2。

表2 影響T2DM發(fā)生AS的危險因素分析

2.3 UACR、NLR早期診斷T2DM患者AS的ROC曲線分析

繪制UACR、NLR早期診斷T2DM患者并發(fā)AS的ROC曲線，顯示曲線下面積分別為0.971（95%CI：0.940～1.000）、0.904（95%CI：0.827～0.981），根據(jù)最大約登指數(shù)確定診斷截斷值分別為30.00 mg/gCr，1.975，此時診斷UACR、NLR早期診斷T2DM患者AS的敏感度為0.875、0.781，特異度為0.958、0.896。見表3、圖1。

表3 UACR、NLR早期診斷T2DM患者AS的ROC曲線分析

圖1 UACR、NLR早期診斷T2DM患者并發(fā)AS的ROC曲線

3 討論

糖尿病患者由于血糖長期高于正常水平，對機(jī)體各器官均可引起不良影響，引發(fā)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重者可致患者殘疾甚至死亡。AS是T2DM患者發(fā)生率較高的并發(fā)癥，主要是由于患者血糖異常，從而引起代謝異常，動脈內(nèi)皮細(xì)胞因此受到損害，脂質(zhì)沉積于動脈內(nèi)膜下，從而引起動脈粥樣硬化[7-8]。但AS早期表現(xiàn)不明顯，因此臨床早期診斷率較低，AS發(fā)展至中晚期時，臨床表現(xiàn)逐漸明顯，患者下肢發(fā)生潰瘍甚至壞死，此時患者病情已經(jīng)較為嚴(yán)重，甚至需要截肢處理，因此對患者的生命質(zhì)量影響極大[9-11]。故提高T2DM患者AS的早期臨床診斷率是近年來臨床的研究重點，該研究主要探討UACR與外周血NLR檢測在T2DM患者AS早期診斷中的價值。研究結(jié)果顯示：AS組患者的FPG、HbA1C、UACR、NLR水平明顯較對照組高；并且通過Logistic多元素回歸方程顯示，UACR、NLR為T2DM患者發(fā)生AS的獨立危險因素，以上結(jié)果表明T2DM患者血糖控制越差，糖尿病病程越長，發(fā)生AS的概率也就越大。這與徐瑛[10]等研究中的觀點一致，患者血糖控制越差，病程越長，其對機(jī)體的血管等組織造成的損害就越大，因此發(fā)生AS的風(fēng)險就越大。而UACR、NLR為T2DM患者發(fā)生AS的獨立危險因素，分析其原因可能在于T2DM患者腎臟組織的血管與機(jī)體其他部位的血管發(fā)生血管內(nèi)皮損傷通常是同時產(chǎn)生的，故白蛋白尿可以提示患者體內(nèi)各部分血管的內(nèi)皮細(xì)胞均在受到影響和損害，包括患者下肢的大動脈，而血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，導(dǎo)致脂質(zhì)下沉至血管內(nèi)膜下發(fā)生變性或者沉積，血管平滑肌因此受損而發(fā)生纖維化增生，逐漸導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生[12-15]。NLR反映機(jī)體炎癥水平，而炎癥反應(yīng)對于血管平滑肌增殖也具有促進(jìn)作用，因此對于動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)生發(fā)展也有一定的促進(jìn)作用，并且炎癥反應(yīng)若沒有及時控制，可能會導(dǎo)致動脈粥樣硬化的血管發(fā)生斑塊內(nèi)出血甚至破裂[16-19]。該研究ROC曲線分析顯示UACR、NLR早期診斷AS的曲線下面積均＞0.9，靈敏度均＞0.75，特異度均＞0.85，這表明UACR、外周血NLR早期診斷T2DM患者AS有較高的臨床價值，但該研究樣本量有限，且UACR、外周血NLR二者的關(guān)系及聯(lián)合診斷價值未進(jìn)行深入分析，相關(guān)結(jié)論有待進(jìn)一步論證。

綜上所述，UACR、外周血NLR作為T2DM患者發(fā)生AS的獨立危險因素，對于早期診斷AS具有重要價值，可作為早期診斷的重要參考依據(jù)，有利于患者盡早診斷以及盡早采取治療措施。