王一帆，吳瓊，揭君津，劉丹妮，方榮#

1寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院，浙江 寧波 315211

2華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院，武漢 430022

3中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院，長(zhǎng)沙 4100310

微小RNA（microRNA，miRNA）轉(zhuǎn)錄和加工的失調(diào)及其功能參與多種人類疾?。ò[瘤）的發(fā)生發(fā)展。盡管治療方法有了較大進(jìn)展，但腫瘤仍然是全球的主要健康問(wèn)題之一。經(jīng)過(guò)近年來(lái)miRNA的廣泛研究，其在腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移中的基本作用逐漸被闡明。其中miRNA-31是高度進(jìn)化保守的miRNA，在發(fā)育、骨和肌肉穩(wěn)態(tài)以及免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用，其在腫瘤中的作用也逐漸被闡明。本文對(duì)miRNA-31在惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展、轉(zhuǎn)移及治療等方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 miRNA-31的生物學(xué)特性

miRNA是近年來(lái)在多種病毒及真核細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的一類來(lái)源于內(nèi)源性染色體上的非編碼小分子RNA短序列，長(zhǎng)度多為20～25個(gè)核苷酸。miRNA與信使RNA（messenger RNA，mRNA）的3'-非翻譯區(qū)（3'-untranslated region，3'-UTR）通過(guò)非完全配對(duì)結(jié)合，激活RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合物（RNA-induced silencing complex，RISC）從而抑制mRNA的翻譯或降解，調(diào)控基因的表達(dá)，進(jìn)一步影響腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。miRNA的調(diào)控機(jī)制與其他類型的RNA類似，如轉(zhuǎn)錄、表觀遺傳和降解速率的調(diào)控。miRNA的半衰期通常較長(zhǎng)，多數(shù)miRNA可以持續(xù)5天或更長(zhǎng)時(shí)間，但也有些miRNA的半衰期很短。這也使得miRNA成為潛在的腫瘤標(biāo)志物。

通過(guò)在人類腫瘤細(xì)胞系、轉(zhuǎn)基因小鼠和基因敲除小鼠模型中進(jìn)行功能缺失和功能獲得實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，miRNA在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮關(guān)鍵作用。研究顯示，在惡性腫瘤（如直腸癌）和免疫性疾病（如系統(tǒng)性紅斑狼瘡）等組織或血液中可以檢測(cè)到miRNA-31的異常表達(dá)，推測(cè)miRNA-31在這些疾病發(fā)展中發(fā)揮重要作用。與組織活檢相比，血液檢測(cè)相對(duì)比較簡(jiǎn)單、創(chuàng)傷小，但傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，血液中不存在miRNA分子，即使有也會(huì)很快被血液中核糖核酸酶降解而檢測(cè)不到。2008年，Mitchell等的研究發(fā)現(xiàn)，循環(huán)miRNA在血液中穩(wěn)定存在，可以作為標(biāo)志物用于腫瘤檢測(cè)。miRNA通過(guò)與核苷酸結(jié)合蛋白（如精氨酸酶蛋白）結(jié)合，保護(hù)其不被內(nèi)源核糖核酸酶降解，使其穩(wěn)定存在于血液中。上述研究結(jié)果為循環(huán)miRNA在腫瘤早期臨床診斷中的作用提供了理論基礎(chǔ)。

miRNA-31最早在Hela細(xì)胞中被識(shí)別，編碼基因位于染色體9p21.3，種子序列單一且在果蠅和脊柱動(dòng)物中高度保守。miRNA-31是胚胎著床、發(fā)育、骨骼和肌肉穩(wěn)態(tài)、免疫系統(tǒng)功能的重要調(diào)節(jié)分子，其療效與正反饋通路相關(guān)，miRNA-31可以與上游調(diào)節(jié)劑發(fā)揮協(xié)同作用。miRNA-31在腫瘤中的作用不盡相同，在肺癌中，肺癌組織和血漿中miRNA-31的相對(duì)表達(dá)量均異常升高，但在合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和淋巴結(jié)受累時(shí)明顯下降；在肝癌中，miRNA-31在肝細(xì)胞癌組織中表達(dá)下調(diào)并與肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）患者的臨床分期直接相關(guān)；在胃癌中，miRNA-31的表達(dá)在胃癌組織和細(xì)胞系中顯著降低。在不同類型的腫瘤中可能發(fā)揮截然相反的作用，這種復(fù)雜性是由于其廣泛的分子靶點(diǎn)譜及其在各組織器官中的特異性表達(dá)所致。miRNA-31可與多種信號(hào)通路相互作用，包括大鼠肉瘤癌基因（rat sarcoma oncogene，RAS）/微管親和力調(diào)節(jié)酶（microtubule affinity-regu-lating kinase，MARK）、磷脂酰肌醇-3-羥激酶（phosphatidylinositol 3-hydroxy kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，PKB，又稱AKT）和RB/E2F等信號(hào)通路，發(fā)揮不同的功能。如在尤因肉瘤中，miRNA-31作為腫瘤抑制因子，可以顯著促進(jìn)細(xì)胞凋亡，并降低腫瘤細(xì)胞的侵襲能力。在肺癌中，miRNA-31通過(guò)靶向腫瘤抑制因子大腫瘤抑制激酶 2（large tumor suppressor kinase 2，LATS2）發(fā)揮致癌miRNA的作用；此外，miRNA-31本身還受表觀遺傳學(xué)及眾多轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控?？傮w而言，miRNA-31通過(guò)靶向與細(xì)胞增殖、凋亡、細(xì)胞分化和細(xì)胞運(yùn)動(dòng)有關(guān)的基因，調(diào)節(jié)多種細(xì)胞生長(zhǎng)和發(fā)育過(guò)程。

2 miRNA-31與肺癌

初步統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2008—2012年中國(guó)肺癌的發(fā)病率約為54.66/100 000，居所有惡性腫瘤首位，主要病理類型包括非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）和小細(xì)胞肺癌，其中 NSCLC占80%，包括腺癌、鱗狀細(xì)胞癌和大細(xì)胞肺癌等類型。多數(shù)肺癌患者確診時(shí)已處于晚期，失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，預(yù)后較差，5年生存率僅為15%。檢測(cè)miRNA的表達(dá)水平可能是早期無(wú)創(chuàng)檢測(cè)腫瘤的有效手段。一項(xiàng)研究對(duì)基因和miRNA表達(dá)的微陣列數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，共包括34個(gè)正常對(duì)照樣品和32個(gè)NSCLC樣品的功能富集分析、miRNA基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)等全面的生物信息學(xué)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與其他入選的miRNA相比，miRNA-31在miRNA基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)和內(nèi)源競(jìng)爭(zhēng)性內(nèi)源RNA（competing endogenous RNA，ceRNA）網(wǎng)絡(luò)中顯示出較高的水平，可能在NSCLC的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用。聯(lián)合檢測(cè)miRNA-31和其他兩種已有報(bào)道與肺癌相關(guān)程度高的miRNA分子（miRNA-21和miRNA-let7），可提高肺癌診斷的準(zhǔn)確度。越來(lái)越多的研究表明，miRNA-31是肺癌進(jìn)展的重要調(diào)節(jié)劑。Edmonds等發(fā)現(xiàn)，miRNA-31通過(guò)調(diào)節(jié)肺上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)誘發(fā)肺腺癌，并確定RAS/MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的6個(gè)負(fù)調(diào)節(jié)基因?yàn)閙iRNA-31的直接靶點(diǎn)。王生采用實(shí)時(shí)熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（reverse transcription-polymerase chain reaction，RT-PCR）檢測(cè)40例NSCLC患者腫瘤組織及癌旁正常組織中miRNA-31的表達(dá)水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腫瘤組織中miRNA-31的相對(duì)表達(dá)量均高于癌旁正常組織；此外，NSCLC患者血漿中的miRNA-31也高于對(duì)照組；但miRNA-31的相對(duì)表達(dá)量與患者的性別、年齡、吸煙情況、腫塊大小、病理類型等均無(wú)相關(guān)性。

Drosha、Dicer是雙鏈RNA特異性核糖核酸內(nèi)切酶。miRNA在基因組的不同部分轉(zhuǎn)錄時(shí)，通過(guò)Drosha酶加工成前體miRNA（pre-miRNA），premiRNA被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞質(zhì)中，再通過(guò)Dicer酶加工成miRNA的雙鏈形式。Szczyrek等根據(jù)Drosha、Dicer在多種腫瘤中均被破壞的結(jié)論，檢測(cè)了未經(jīng)治療的肺癌患者中與Drosha、Dicer的mRNA互補(bǔ)的miRNA在血漿中的表達(dá)量，其中包括miRNA-31（miRNA-31可與mRNA結(jié)合），結(jié)果發(fā)現(xiàn)，miRNA-31在腫瘤細(xì)胞侵襲能力增強(qiáng)時(shí)表達(dá)降低。但肺腺癌患者的miRNA-31過(guò)表達(dá)，可能預(yù)示著患者生存率的下降。

耐藥和轉(zhuǎn)移是肺癌患者死亡的兩個(gè)重要原因。腫瘤干細(xì)胞（cancer stem cell，CSC）是一組能夠自我更新、分化的腫瘤細(xì)胞，這些細(xì)胞被認(rèn)為是腫瘤的起源細(xì)胞。CSC是肺癌患者耐藥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的重要原因之一。侯春英發(fā)現(xiàn)，miRNA-31在正常肺組織、肺腺癌細(xì)胞和肺腺癌干細(xì)胞中的相對(duì)表達(dá)量明顯不同，miRNA-31可能具有靶向調(diào)控肺腺癌特別是肺腺癌CSC功能的作用，并通過(guò)雙熒光素酶實(shí)驗(yàn)、實(shí)時(shí)RT-PCR和蛋白質(zhì)印跡法等實(shí)驗(yàn)證實(shí)，miRNA-31可以靶向并抑制多個(gè)原癌基因的表達(dá)，如ret、met、生長(zhǎng)因子受體結(jié)合蛋白10（growth factor receptor-hound protein 10，GRB10）和磷脂酰肌醇-4-磷酸3-激酶催化亞基2型α（phosphatidylinositol-4-phosphate 3-kinase,catalytic subunit type 2 α，PIK3C2A），為抑制NSCLC的耐藥提供了新的研究思路。

3 miRNA-31與消化系統(tǒng)腫瘤

3.1 miRNA-31與肝癌

HCC是全球惡性腫瘤死亡的第三大主要原因。致病的危險(xiǎn)因素主要包括乙型肝炎病毒感染或丙型肝炎病毒感染、酒精性肝病和非酒精性脂肪肝。HCC至今仍沒(méi)有有效的全身治療方法。miRNA-31在HCC組織中表達(dá)下調(diào)并與HCC患者的臨床分期直接相關(guān)。關(guān)于miRNA-31影響肝癌發(fā)生的機(jī)制，研究發(fā)現(xiàn)的miRNA-31的靶點(diǎn)包括組蛋白去乙?；福╤istone deacetylasese，HDAC）2和細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶2（cyclin dependent kinase 2，CDK2）等，此外，miRNA-31也可通過(guò)Rho相關(guān)卷曲螺旋蛋白激酶1（rho associated coiled-coil forming protein kinase 1，ROCK1）/F-肌動(dòng)蛋白通路觸發(fā)線粒體損傷抑制肝癌HepG2細(xì)胞凋亡和侵襲。miRNA-31自身受轉(zhuǎn)錄因子Sp1樣蛋白4（Sp1-like protein 4，KLF4）、多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1[poly（ADP-ribose）polymerase-1，PARP1]的直接調(diào)控。成熟的miRNA源自前體miRNA的5'臂或3'臂，并分別以-5p或-3p后綴表示。miRNA-31-5p過(guò)表達(dá)可抑制HCC細(xì)胞的生長(zhǎng)、遷移和侵襲。Zhao等發(fā)現(xiàn)，Sp1是miRNA-31-5p的潛在靶點(diǎn)。也有研究表明，LINC01234/miRNA-31-5p/黑色素瘤抗 原 A3（melanoma-associated antigen A3，MAGEA3）信號(hào)通路可參與HCC的發(fā)生發(fā)展，MAGEA3表達(dá)上調(diào)通常表明肝癌患者的預(yù)后較差，miRNA-31-5p與MAGEA3的3'-UTR特異性結(jié)合可直接靶向MAGEA3并影響HCC的發(fā)生。

復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是肝癌患者預(yù)后不良的主要原因，如何降低肝癌患者的復(fù)發(fā)率成為臨床研究的關(guān)鍵。Zhang等發(fā)現(xiàn)，腫瘤啟動(dòng)細(xì)胞（tumor initiating cell，TIC）或CSC負(fù)責(zé)維持腫瘤的生長(zhǎng)并促進(jìn)包括HCC在內(nèi)的多種腫瘤的復(fù)發(fā)，HCC的TIC已通過(guò)多種干細(xì)胞表面標(biāo)志物進(jìn)行了分離和標(biāo)記，如CD13、CD24、α2δ1等。miRNA-31-5p可以通過(guò)沉默ISL1負(fù)調(diào)控α2δ1和肝臟TIC的自我更新能力，從而抑制HCC的復(fù)發(fā)。因此，miRNA-31-5p可作為預(yù)防肝癌復(fù)發(fā)的治療靶點(diǎn)。過(guò)氧化物酶體生物 發(fā) 生 因 子 5（peroxisomal biogenesis factor 5，PEX5）作為過(guò)氧化物酶體基質(zhì)蛋白在細(xì)胞間轉(zhuǎn)運(yùn)的受體，是miRNA-31-5p的新靶點(diǎn)，可通過(guò)激活WNT/β-catenin信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和同源重組來(lái)提高HCC的放射抵抗能力。

3.2 miRNA-31與胃癌

胃癌的病死率在世界范圍內(nèi)，特別是發(fā)展中國(guó)家很高，居全球惡性腫瘤死亡原因的第二位。由于胃癌的早期癥狀不明顯，多數(shù)患者確診時(shí)已處于晚期，目前，胃癌尚無(wú)有效的治療方法。Wei等發(fā)現(xiàn)，miRNA-31在胃癌組織和細(xì)胞中表達(dá)降低，其異常表達(dá)可抑制胃癌細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其早期凋亡。HDAC2基因和RhoA蛋白是miRNA-31的靶點(diǎn)，其中RhoA是Rho家族的一個(gè)小GTP酶蛋白，其異常表達(dá)與胃癌的發(fā)生有關(guān)。RhoA在高表達(dá)miRNA-31的胃癌細(xì)胞中的表達(dá)降低；此外，Mann-Whitney U檢驗(yàn)結(jié)果表明，miRNA-31表達(dá)降低與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期晚及淋巴管浸潤(rùn)能力增強(qiáng)有關(guān)。因此，檢測(cè)miRNA-31的表達(dá)水平有助于胃癌的診斷與分期評(píng)估，其在患者血液中的表達(dá)與腫瘤的相關(guān)性仍有待進(jìn)一步研究。

3.3 miRNA-31與大腸癌

大腸癌是胃腸道中常見(jiàn)的惡性腫瘤，早期癥狀不明顯，是嚴(yán)重威脅人類生命健康的惡性腫瘤之一。劉祥宇研究發(fā)現(xiàn)，miRNA-31與大腸癌的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，miRNA-31-5p在大腸癌組織中的表達(dá)水平明顯高于癌旁組織，可作為潛在新的大腸癌診斷和治療的生物標(biāo)志物。韋皓棠研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌患者糞便中的miRNA-31明顯高于健康者，有望為結(jié)直腸癌的篩查提供一種新的無(wú)創(chuàng)診斷方法。

新輔助放化療（neoadjuvant chemoradiotherapy，NCRT）后全直腸系膜切除術(shù)已成為局部晚期直腸癌（locally advanced rectal cancer，LARC）患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。但多種患者對(duì)NCRT無(wú)反應(yīng)，耽誤了手術(shù)的時(shí)機(jī)。因此，篩選NCRT預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物是當(dāng)前亟待解決的問(wèn)題。Caramés等在福爾馬林固定石蠟包埋（formalin fixed paraffin embedding，F(xiàn)FPE）中測(cè)量了接受同步治療的LARC患者腫瘤組織中miRNA-31的表達(dá)水平，探討其與患者臨床特征的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，miRNA-31過(guò)表達(dá)顯著預(yù)示了不良的病理反應(yīng)和較差的總生存率，因此，miRNA-31定量檢測(cè)可能成為一種新的預(yù)測(cè)LARC患者病理反應(yīng)和預(yù)后的工具。

結(jié)腸分別來(lái)自胚胎中腸和后腸，右結(jié)腸和左結(jié)腸在解剖學(xué)和生理學(xué)特征上具有不同的特征。根據(jù)其解剖位置，位于右左結(jié)腸的腫瘤分別稱為右結(jié)腸癌（right colon cancer，RCC）和左結(jié)腸癌（left colon cancer，LCC）。越來(lái)越多的證據(jù)表明，RCC與LCC不僅在臨床表現(xiàn)及治療策略方面存在差異，分子機(jī)制也各不相同，有研究發(fā)現(xiàn)，miRNA-31與RCC的發(fā)生有關(guān)并與鼠類肉瘤病毒癌基因（Kirsten rat sarcoma viral oncogene，KRAS）和鼠類肉瘤濾過(guò)性毒菌致癌同源體B1（V-rafmurine sarcoma viral oncogene homolog B1，BRAF）突變有關(guān)。此外，miRNA-31高表達(dá)患者具有更高的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率和腫瘤特異性死亡率，預(yù)后較差。

4 miRNA-31與生殖系統(tǒng)腫瘤

4.1 miRNA-31與卵巢癌

漿液性上皮性卵巢癌（serous epithelial ovarian cancer，SEOC）是一種高度轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤。Ibrahim等研究發(fā)現(xiàn)，與正常卵巢組織相比，SEOC組織miRNA的表達(dá)譜中有38個(gè)表達(dá)顯著失調(diào)的miRNA，其中有18個(gè)表達(dá)上調(diào)和20個(gè)表達(dá)下調(diào)的miRNA，表達(dá)下調(diào)的miRNA中包括miRNA-31。miRNA-31過(guò)表達(dá)可下調(diào)AFF1的表達(dá)，抑制SEOC細(xì)胞增殖及轉(zhuǎn)移。

4.2 miRNA-31與乳腺癌

乳腺癌發(fā)病率居女性惡性腫瘤首位，目前乳腺癌的治療方法很大程度上取決于雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）和人表皮生長(zhǎng)因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）的表達(dá)或臨床特征，如腫瘤大小、腫瘤等級(jí)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。盡管已有這些參數(shù)指導(dǎo)治療決策過(guò)程，但更精細(xì)化的生物標(biāo)志物和治療策略的制訂對(duì)乳腺癌的治療仍至關(guān)重要。Zhao等的研究表明，敲除HDAC3基因可上調(diào)miRNA-31的表達(dá)，而根據(jù)HDAC3基因與乳腺癌的關(guān)聯(lián)性，推測(cè)miRNA-31的表達(dá)水平在乳腺癌的不同階段發(fā)揮著不同的作用。首先，高水平的miRNA-31通過(guò)抑制WNT信號(hào)通路拮抗劑來(lái)促進(jìn)乳腺癌的發(fā)生。隨著病情的進(jìn)展，miRNA-31的表達(dá)被表觀遺傳機(jī)制下調(diào)，導(dǎo)致乳腺癌轉(zhuǎn)移，但其分子機(jī)制尚需要進(jìn)一步研究。該推測(cè)在Rasheed等的研究中被部分證實(shí)。miRNA-31通過(guò)靶向乳腺癌細(xì)胞中的GNA13基因來(lái)部分促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的侵襲。miRNA-31表達(dá)缺失和GNA13表達(dá)上調(diào)可以作為乳腺癌進(jìn)展的生物標(biāo)志物。

三陰性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）是一種高侵襲性且耐藥亞型，與其他類型的乳腺癌患者相比，TNBC患者的預(yù)后最差，其特征是ER、PR和HER2的表達(dá)均為陰性。近年來(lái)，TNBC尚無(wú)有效的治療方法。目前治療乳腺癌的常規(guī)靶點(diǎn)是ER、PR或HER2，因此，尋找新的生物標(biāo)志物及治療靶點(diǎn)至關(guān)重要。Shen等的研究發(fā)現(xiàn)，miRNA-31在TNBC中發(fā)揮抑制作用，miRNA-31過(guò)表達(dá)可促進(jìn)細(xì)胞凋亡并抑制TNBC細(xì)胞增殖，與順鉑+紫杉醇共同作用后，腫瘤細(xì)胞增殖減少、凋亡增加，可增強(qiáng)TNBC細(xì)胞對(duì)順鉑+紫杉醇治療的敏感性，表明miRNA-31可成為治療TNBC的潛在靶點(diǎn)。

5 miRNA-31與其他惡性腫瘤

多項(xiàng)研究表明，miRNA-31還與B淋巴細(xì)胞白血病、膽管癌、惡性胸膜癌、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等均有相關(guān)性，其在B淋巴細(xì)胞白血病、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤中表達(dá)明顯降低，表明miRNA-31在這些腫瘤中發(fā)揮抑癌因子的作用，而在膽管癌、宮頸癌、皮膚鱗狀細(xì)胞癌中表達(dá)明顯上調(diào)，說(shuō)明其在這些腫瘤中發(fā)揮原癌基因的作用。此外，miRNA-31可調(diào)節(jié)惡性胸膜瘤對(duì)順鉑的敏感性。將miRNA-31作為靶點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)及干預(yù)，可能為上述腫瘤的早期診斷及治療提供新思路。

6 小結(jié)與展望

miRNA的發(fā)現(xiàn)豐富了臨床對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí)，尤其是近年發(fā)現(xiàn)miRNA-31在惡性腫瘤中表達(dá)異常，但由于其作用機(jī)制尚不清楚，生物學(xué)作用復(fù)雜，尚有待進(jìn)一步研究。本文總結(jié)了miRNA-31的部分生物學(xué)功能和靶向基因以闡明miRNA-31的多種潛在機(jī)制?？紤]到多數(shù)常見(jiàn)的腫瘤篩查方法在疾病早期無(wú)法準(zhǔn)確篩查腫瘤，檢測(cè)血清和組織中miRNA-31的表達(dá)可能成為腫瘤診斷、預(yù)后及治療的有效靶點(diǎn)，為miRNA在腫瘤治療中的應(yīng)用提供了廣闊的應(yīng)用前景。但仍有許多問(wèn)題尚待闡明，如miRNA-31在腫瘤中的具體調(diào)節(jié)機(jī)制尚未明確；鑒于miRNA-31既可作為原癌基因又可作為抑癌基因，如何基于miRNA-31生物學(xué)特性制訂精準(zhǔn)化治療策略仍需探討。對(duì)上述問(wèn)題的進(jìn)一步研究有助于深入探討腫瘤的發(fā)生機(jī)制，促進(jìn)腫瘤相關(guān)臨床診斷方法及新治療靶點(diǎn)的開(kāi)發(fā)。