簡宗輝，孫帥，豆騰飛，葛長榮，賈俊靜

(云南農(nóng)業(yè)大學(xué)動物科學(xué)技術(shù)學(xué)院/云南省動物營養(yǎng)與飼料重點實驗室，云南 昆明 65020)

隨著世界人口的增長，確保充足的安全和高質(zhì)量肉類蛋白供應(yīng)，迅速成為全球關(guān)注的一個主要問題。2016年，全球禽蛋和禽肉總產(chǎn)量分別約為7 400萬t和1.19億t。截至2018年，肉產(chǎn)量增加到1.22億t，禽類肉產(chǎn)品的產(chǎn)量在逐年上升[1]。因此，為了在不影響禽類肉品質(zhì)和不威脅人類健康的前提下，保持充足高質(zhì)量的禽類肉蛋白供應(yīng)，必須通過使用合理的方法來提高家禽生產(chǎn)性能。長期以來，抗生素作為促生長劑和抗菌藥物被廣泛使用于養(yǎng)殖業(yè)，以維持畜禽健康和提高養(yǎng)殖場生產(chǎn)效益。而相繼帶來抗生素耐藥性的產(chǎn)生和動物產(chǎn)品中藥物殘留問題，引起大部分國家的日益關(guān)注，并先后開始禁止在動物飼料中使用抗生素生長促進劑。與此同時，人們又擔(dān)心禁止抗生素生長促進劑的使用，可能會對動物健康造成不利后果。這就引發(fā)了相關(guān)學(xué)者在畜禽養(yǎng)殖業(yè)中尋找抗生素促生長劑可行替代品的探索和研究，而直接飼喂益生菌在這一應(yīng)用中具有巨大潛力。

益生菌最初被定義為促進其他微生物生長的微生物，現(xiàn)在被重新定義為可作為食品添加劑的活性微生物，已證明對動物健康有益，能夠促進或支持胃腸道微生物種群平衡[2]。歐洲聯(lián)盟(EU)動物食品中使用的微生物主要是革蘭陽性菌株，屬于芽孢桿菌、腸球菌、乳桿菌、片球菌、鏈球菌和酵母菌株。益生菌能通過各種方式影響著雞群的健康與生產(chǎn)性能。益生菌能幫助機體消化不可消化的飼料成分，包括許多不可消化的糖，如低聚糖[3]。益生菌進入到動物胃腸道內(nèi)并迅速增殖，同時產(chǎn)生多種抗菌物質(zhì)(如有機酸、過氧化氫、細菌素、酶類等)抑制或殺死病原菌；或促進胃腸吸收及增加腸胃的蠕動能力；或刺激并參與宿主免疫反應(yīng)，進而提高動物免疫力和抗病能力，從而改善動物生產(chǎn)性能。本文將重點討論益生菌對雞群養(yǎng)殖影響的研究，主要深入分析益生菌對維持腸道微生物平衡、抗病原微生物、增強機體免疫力和提高生產(chǎn)性能等功能，以期為益生菌在養(yǎng)殖業(yè)中的功能研究及相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)提供新的視角和思路。

1 益生菌影響家雞生產(chǎn)性能

已有大量研究證明，益生菌對雞群的生產(chǎn)性能有積極作用。益生菌在家禽腸道中產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物參與家禽的生長代謝，具有提高雞群生產(chǎn)性能的潛力，例如促進肉雞體重增加、料重比降低，提高青年蛋雞均勻度，提高產(chǎn)蛋雞產(chǎn)蛋率、改善蛋殼質(zhì)量等。其作用機制是益生菌可為動物生長發(fā)育提供多種酶類和營養(yǎng)素，如B族維生素、氨基酸、脂肪酶、淀粉酶、蛋白酶和糖苷酶等，這些消化酶可以提高動物對飼料的利用率；同時，益生菌還可提高鈣、磷、鐵等元素的利用率，從而促進動物生長。Wang等[4]研究發(fā)現(xiàn)，飼糧中添加益生菌能顯著提高肉仔雞胰淀粉酶和胰蛋白酶的活性，增強其飼料消化率。已有大量研究表明多種益生菌能提高肉雞體重和飼料轉(zhuǎn)化率，例如，使用含乳酸菌、雙歧桿菌、腸球菌和片球菌的益生菌飼喂肉雞能使肉雞體重顯著增加，飼料轉(zhuǎn)化率顯著提高[5]；補充以枯草芽孢桿菌為基礎(chǔ)的益生菌和補充以乳酸菌為基礎(chǔ)的益生菌，在采食量差異不顯著的情況下肉雞體重明顯提高，且雞群死亡率差異不顯著[6]；添加以淀粉芽孢桿菌為基礎(chǔ)的DFM飼料，雞群具有更高的出欄重和飼料轉(zhuǎn)化率[2]。此外，在蛋雞生產(chǎn)中，益生菌也具有提高其生產(chǎn)性能的作用，如提高青年蛋雞體重均勻度、改善產(chǎn)蛋雞產(chǎn)蛋率及蛋殼質(zhì)量等。研究表明，枯草芽孢桿菌菌株P(guān)B6的孢子添加到日糧中，能明顯提高青年雞體重和均勻度，有助于蛋雞后期的穩(wěn)產(chǎn)與高產(chǎn)[7]。李朝輝等[8]研究發(fā)現(xiàn)，飼料中添加益生素可以提高蛋雞產(chǎn)蛋率、蛋殼質(zhì)量，緩解產(chǎn)蛋高峰期過后產(chǎn)蛋率下降的趨勢，降低死淘率。另外，已知乳酸菌可以降低膽汁水解酶鹽的腸道活性，膽汁鹽水解酶將結(jié)合的膽汁鹽轉(zhuǎn)化為非結(jié)合的膽汁鹽，是從高效到低效的脂質(zhì)乳化利用形式[9]。膽汁鹽水解酶的減少促進脂質(zhì)代謝，增加能量的獲取，促進體重增加。因此，乳酸菌作為益生菌被廣泛用作家禽生長促進劑，Jin等[10]發(fā)現(xiàn)給1日齡小雞添加0.05%，0.10%或0.15%屬于4個種屬(嗜酸羊乳桿菌、發(fā)酵羊乳桿菌、卷曲羊乳桿菌、短鏈羊乳桿菌)的12株乳酸菌(109CFU/g)的基礎(chǔ)飲食，雞只體重顯著增加；在0～21日齡肉雞飼料中添加106CFU/g轉(zhuǎn)化的羅伊氏乳桿菌，能使雞群體重增加。這一研究揭示了益生菌飼喂的時機可能影響其對宿主有益作用的開始。Nakphaichit等[11]研究發(fā)現(xiàn)，僅在孵化后第1周對雞群進行了羅伊氏乳桿菌飼喂，發(fā)現(xiàn)在3周齡時沒有明顯的效果；然而，在6周齡時乳酸菌的多樣性和豐度的增加，以及對病原菌群出現(xiàn)抑制效應(yīng)。提示益生菌能夠提高飼料轉(zhuǎn)化率的機理還包括調(diào)節(jié)胃腸道菌群平衡，促使腸道菌群產(chǎn)生一些抑菌代謝產(chǎn)物(如過氧化氫和乳酸)，可以抑制腸道內(nèi)病原菌的生長繁殖，維持動物腸道健康，促進機體對營養(yǎng)物質(zhì)的消化和吸收。另外，還注意到只有在益生菌的作用下，才會對雞群生產(chǎn)性能表現(xiàn)出積極影響。有研究發(fā)現(xiàn)，日糧中添加益生菌(0.1%乳桿菌)飼喂雞群，在平均采食量沒有增加的前提下提高了日增重，證明益生菌能提高肉雞的飼料轉(zhuǎn)化率[12]。

益生菌在替代抗生素作為促生長劑方面的應(yīng)用具有廣闊的前景。在一些研究中，乳酸菌與阿維霉素具有相同的促生長作用，甚至優(yōu)于氯霉素或土霉素，這些研究證實了益生菌在動物生產(chǎn)中具有類似抗生素的促生長作用[12]。同時提示在動物生產(chǎn)中，益生菌作為促生長劑具有優(yōu)于抗生素的潛力。然而，目前大量研究還停留在效果方面，并未深入探索其分子機理。因此，為實現(xiàn)全面替抗，需更加深入研究益生菌促生長和抗菌功能的分子機制，以期為益生菌類替抗產(chǎn)品的研發(fā)提供理論依據(jù)。

2 益生菌保護雞腸道黏膜結(jié)構(gòu)及其完整性

益生菌還具有保護腸道黏膜形態(tài)結(jié)構(gòu)及其完整性的功能，其機理是能產(chǎn)生某些代謝產(chǎn)物(如丁酸)為腸上皮細胞再生提供營養(yǎng)物質(zhì)，以維持腸道完整性，進而增加腸絨毛高度、增加絨毛表面積、改變隱窩深度，絨毛高度與隱窩深度比值(V/C)等，從而提高機體對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收能力，進一步影響雞群的生產(chǎn)性能。多種益生菌均具有改善動物腸道黏膜形態(tài)結(jié)構(gòu)及其完整性的功能，研究表明，以主要成分為乳酸菌、芽孢桿菌、酵母菌等及其代謝產(chǎn)物的益生菌處理肉雞，均能顯著增加十二指腸絨毛長度、空腸絨毛長度，還可提高空腸杯狀細胞密度，增加絨毛表面積；用添加枯草芽孢桿菌和乳酸菌益生菌處理肉雞，能顯著提高空腸絨毛高度和增加絨毛表面積[6]；添加以淀粉樣芽孢桿菌為基礎(chǔ)的直接飼喂微生物(direct fed microbials, DFM)顯著提高了腸絨毛高度和腸絨毛高度與隱窩深度之比。然而，而值得注意的是，抗生素維吉尼亞霉素的添加可使絨毛高度、隱窩深度和絨毛高度與隱窩深度之比降低[2]。即益生菌在維持雞群腸道生理功能方面具有優(yōu)于抗生素的潛力。另外，某些實驗室菌株能參與改善腸道健康及某些腸道疾病，進而改善腸道功能，某些益生菌與潰瘍性結(jié)腸炎、感染性腹瀉、壞死性小腸結(jié)腸炎和幽門螺桿菌感染之間存在相關(guān)性。例如，雙歧桿菌CCM 7952可通過增強葡聚糖硫酸鈉(dextran sulfate sodium, DSS)誘導(dǎo)的潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis, UC)小鼠腸上皮細胞中緊密連接蛋白OCLN (occludin, OCLN)和上皮閉鎖小帶蛋白1 (Zonula occludens-1，ZO-1)等基因的表達，降低腸道對細菌的通透性，增強腸黏膜屏障功能，進而有效阻止DSS誘導(dǎo)UC癥狀繼續(xù)發(fā)展[13]。梅文晴等[14]研究發(fā)現(xiàn)，早期飼喂雙歧桿菌、乳酸桿菌、糞鏈球菌和酵母菌復(fù)合活菌制劑，能使十二指腸和盲腸ZO-1、回腸上皮細胞中OCLN、盲腸上皮黏蛋白2 (Mucin2，MUC2)基因表達顯著上調(diào)；促進十二指腸絨毛長度增加，隱窩變淺，V/C的比值升高；空腸和回腸絨毛高度顯著增加，V/C比值顯著升高，從而潛在地影響肉雞早期和后期的生長性能。然而，各種益生菌對機體腸道生理功能的影響機制研究尚淺，有待對其作用機理進行深入研究，為更好的利用益生菌維持動物健康及提高動物生產(chǎn)性能奠定理論基礎(chǔ)。

3 益生菌調(diào)節(jié)雞腸道菌群及抑制相關(guān)病原微生物

3.1 益生菌調(diào)節(jié)腸道菌群的平衡

雞的腸道菌群是一個動態(tài)復(fù)雜的器官，其數(shù)量是宿主細胞的10倍。益生菌調(diào)節(jié)腸道菌群的機制包括降低腸腔pH值、競爭營養(yǎng)物質(zhì)、分泌抗菌化合物(細菌素)、阻止細菌黏著和上皮細胞脫落以及誘導(dǎo)抗菌化合物產(chǎn)生。益生菌可以改變腸道中的微生物菌群關(guān)系，主要通過共同競爭黏膜上皮的受體和養(yǎng)分，最初用于預(yù)防家禽的間歇性腹瀉，由于它們減少了沙門菌和產(chǎn)氣莢膜梭菌在腸道的定植。在以往的研究中，含有羅伊氏乳桿菌、糞腸桿菌、動物乳桿菌、嗜酸片球菌和唾液乳桿菌的益生菌，顯示出促進生長的作用，并且能顯著增加腸道內(nèi)雙歧桿菌、乳酸菌和革蘭氏陽性球菌的活菌濃度[15]。某些益生菌處理雞群時，能夠大量消耗腸道內(nèi)氧氣，促使腸道形成厭氧環(huán)境，對腸道中厭氧有益微生物菌種的生長和繁殖具有促進作用，促進腸道微生物菌群的平衡。進而使腸道微生物群發(fā)生改變，以大腸桿菌作為典型的需氧菌及兼性厭氧型腸桿菌科的數(shù)量減少，而厭氧型乳酸桿菌活菌數(shù)增加和腸球菌的數(shù)量保持穩(wěn)定?？傊竭_畜禽腸道內(nèi)的益生菌，能夠與腸道內(nèi)正常的微生物菌群發(fā)生競爭、共生、棲生等復(fù)雜的關(guān)系。已有大量研究發(fā)現(xiàn)，多種益生菌都具有改變腸道微生物的功能(表1)。

表1 益生菌對雞腸道菌群的影響

另外，腸內(nèi)固有細菌也具有潛在的益生菌作用，因此可從雞腸道中獲取潛在的益生菌菌株。Buhnik-Rosenblau等[20]調(diào)查了47個約氏乳酸菌菌株，發(fā)現(xiàn)它們根據(jù)遺傳關(guān)系聚類成宿主特異性聚類，表明雞中發(fā)現(xiàn)的菌株不同于人類和其他動物，其中雞特有的菌株為LJ-363、LJ-365、LJ-368、LJ-c1-2和LJ-c2-6等19個益生菌菌株。又有學(xué)者使用從健康成年雞的嗉囊(羅伊氏乳桿菌)、空腸(糞便腸球菌)、回腸(雙歧桿菌)、盲腸(嗜酸乳桿菌和唾液乳桿菌)中分離出來的益生菌和抗生素同時處理肉雞，結(jié)果顯示益生菌組腸道乳酸菌活菌數(shù)顯著高于空白對照組和抗生素組[9]。因此，進入畜禽胃腸道或機體胃腸道固有的有益微生物，能通過改善、恢復(fù)或重建等方式調(diào)整腸道微生態(tài)，使腸內(nèi)菌群數(shù)量處于動態(tài)平衡狀態(tài)，達到防治動物細菌感染性疾病的目的，進而提高了動物的抗病力。

3.2 益生菌具有抗病原微生物作用

3.2.1 益生菌定植腸道形成保護性類生物膜

有益微生物可以附著在腸細胞(上皮細胞)壁上，與腸黏膜上皮部位緊密結(jié)合成為類生物膜，形成一道天然保護性屏障，使進入體內(nèi)的外源病原菌不能吸附而被清除。益生菌能上調(diào)上皮細胞黏蛋白合成，使腸道細胞產(chǎn)生抗黏附物質(zhì)，進而抑制病原菌附著，增強腸道屏障作用。例如，研究發(fā)現(xiàn)，植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)299v增強了覆蓋在腸上皮層的黏液層功能，有效阻止了腸道內(nèi)致病性大腸桿菌的定植[21]。DFM對胃腸道的定植可以阻斷病原體附著到上皮細胞，解釋了DFM和益生菌在預(yù)防疾病中的作用機制。然而，當(dāng)有益菌在黏膜上皮上結(jié)合不牢固時，一些致病菌就能與黏膜上皮結(jié)合，只有當(dāng)有益菌群數(shù)量保持一定優(yōu)勢時，才可以將結(jié)合位點競爭回來。郭威等[22]研究發(fā)現(xiàn)，添加產(chǎn)脂肪酶芽孢桿菌可顯著提高肉仔雞盲腸內(nèi)乳酸桿菌和雙歧桿菌的含量，顯著降低大腸桿菌的含量。與此同時，病原體也在爭取胃腸道中的生態(tài)位，例如，產(chǎn)氣莢膜梭菌的感染抑制了嗜酸乳桿菌的生長，并完全消除了大量有益菌[23]。有研究利用益生菌模型控制肉雞沙門氏菌向外擴散的嘗試已經(jīng)取得了成功，這些益生菌培養(yǎng)物作為飼料添加劑使用減少了病原菌的定植。沙門菌可由卷曲乳桿菌和乳糖發(fā)酵梭菌、枯草桿菌和糞腸球菌混合培養(yǎng)而受到抑制；空腸桿菌可由糞腸桿菌、嗜酸片球菌、唾液片球菌、羅伊氏乳桿菌、長雙歧桿菌、嗜酸片球菌和糞鏈球菌控制；而產(chǎn)細菌素的糞腸球菌和戊酸片球菌可減少產(chǎn)氣莢膜桿菌；糞腸球菌和戊酸桿菌能抑制產(chǎn)氣莢膜梭菌。乳酸菌在肉雞腸炎沙門菌感染模型中有良好的效果，在腸炎沙門菌感染后l h口服乳酸菌可抑制沙門菌生長，這種排斥可能是由于物理占領(lǐng)、資源競爭和干擾致病菌定植過程中毒素化合物的產(chǎn)生[24]，即腸道內(nèi)有益菌群數(shù)量的增加可抑制有害菌群的生長繁殖，從而增強雞群的抗病能力。

3.2.2 益生菌的抗菌作用

大多數(shù)益生菌除了提供營素養(yǎng)外，還可以產(chǎn)生某些代謝產(chǎn)物(如乳酸、乙酸、甲酸等)、過氧化氫、蛋白多肽和類似抗菌素等物質(zhì)。益生菌的某些代謝產(chǎn)物還具有一定抗菌作用，解淀粉芽孢桿菌類益生菌可產(chǎn)生理化性質(zhì)穩(wěn)定的抗菌蛋白，能顯著降低大腸桿菌數(shù)量[25]。益生菌J113植物乳桿菌具有與抗生素類似的抗菌作用，能顯著降低藏雞盲腸中大腸桿菌和沙門菌數(shù)量；然而抗生素處理后，在降低致病菌數(shù)量的同時，也顯著降低了盲腸乳酸桿菌和雙歧桿菌等有益菌數(shù)量[19]。另外，用解淀粉芽孢桿菌飼喂雞群，在顯著降低盲腸大腸桿菌數(shù)量的同時，明顯增加乳酸菌活菌數(shù)；而使用維吉尼霉素處理的雞群中，盲腸乳酸菌濃度降低[2]。因此，與抗生素相比，益生菌具有能維持腸道菌群平衡的功能，而抗生素卻有導(dǎo)致腸道菌群發(fā)生紊亂的風(fēng)險。益生菌發(fā)揮有益作用的主要分子機制主要包括：恢復(fù)腸道中的有益菌群，包括增加有益菌/病原體比例；與病原體競爭腸上皮細胞的結(jié)合位點，調(diào)節(jié)免疫活動，刺激腸上皮細胞健康，抑制腸上皮細胞腫瘤壞死因子等。某些益生菌已被證明對某些致病原有效。例如，枯草桿菌可以預(yù)防腸桿菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、蠟樣芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、單核增生李斯特菌和霍亂弧菌[26]。乳酸菌和丁酸梭菌是廣泛應(yīng)用于禽類的益生菌，它們能夠通過多種機制對腸道屏障進行調(diào)節(jié)，以抑制病原微生物在腸道內(nèi)定植和增殖，還可以通過分泌抗菌物質(zhì)殺滅有害微生物。劉歡歡等[27]研究發(fā)現(xiàn)乳酸菌和丁酸梭菌在體外拮抗作用中均有顯著的抑菌作用，其中乳酸菌72 h可完全殺滅致病菌，而丁酸梭菌則會通過阻礙致病菌的生長速度，抑制其快速生長，乳酸菌的抑菌效果明顯強于丁酸梭菌。盡管大量研究表明益生菌確實能與病原體競爭并減少它們的數(shù)量，但它們對其影響的分子機理卻知之甚少。綜上，益生菌在維持腸道有益菌群及腸道菌群平衡方面較抗生素具有一定優(yōu)勢。但由于不同群體、甚至是同一群禽類之間的微生物群具有高度可變的性質(zhì)，因此人們擔(dān)心益生菌類添加劑只有在有限條件下才有效，在整個行業(yè)得到廣泛利用具有一定的難度，這些益生菌的穩(wěn)定性及廣泛性還需要進一步深入研究。

4 益生菌影響機體免疫

4.1 益生菌影響機體免疫器官發(fā)育

某些益生菌的一個重要作用是對機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生積極影響。胸腺、法氏囊和脾臟等免疫器官的生長發(fā)育狀況會明顯地影響到家禽的免疫能力，同時對外周免疫器官的發(fā)育亦起主導(dǎo)作用。已有大量研究表明，飼喂益生菌能夠促進雞只免疫器官的生長發(fā)育，提高機體免疫水平。例如，乳酸桿菌、枯草芽孢桿菌能提高脾臟、法氏囊、胸腺指數(shù)[28]。益生菌對腸黏膜的黏附能力是菌株激活免疫功能的前提，在腸道具有抗原識別部位的淋巴組織集合上，益生素發(fā)揮免疫佐劑功能，從而活化腸黏膜相關(guān)淋巴組織，使抗體分泌增強，提高免疫識別力，并誘導(dǎo)淋巴細胞和巨噬細胞產(chǎn)生細胞因子，通過淋巴細胞再循環(huán)而活化全身免疫系統(tǒng)，從而增強機體的非特異性和特異性免疫功能[29]。Yang等[30]研究不同水平酪酸梭菌對嶺南黃羽肉雞免疫功能的影響，結(jié)果表明酪酸梭菌能夠提高雞群免疫功能。

4.2 益生菌影響機體特異性免疫功能

益生菌還能作為抗原進入雞腸道刺激淋巴細胞轉(zhuǎn)化成漿細胞，產(chǎn)生IgG和分泌型IgA，還能刺激機體產(chǎn)生相關(guān)細胞因子，如白細胞介素、干擾素等，防止病原體在腸道內(nèi)繁殖，提高體液免疫功能和細胞免疫功能。研究表明，直飼益生菌的肉雞中胸腺的呼吸速率明顯增加，提高了外周血單個核細胞ATP質(zhì)量濃度和ATP循環(huán)，導(dǎo)致能源重新分配到免疫系統(tǒng)，使IgG的產(chǎn)生和總IgA的增加更快，提高了雞群免疫功能[31]。李龍等[32]、劉歡歡等[33]在飼糧添加植物乳酸桿菌JM 113、丁酸梭菌和乳酸菌1∶1混合菌等顯著增加了肉雞血清免疫球蛋白IgA、IgG和IgM水平和淋巴細胞的增殖能力。而乳酸菌和芽孢桿菌是雞體內(nèi)影響著免疫功能的主要益生菌，能顯著提高血清中ND免疫抗體濃度以及IL-4、IFN-γ濃度，表現(xiàn)出不同的免疫調(diào)節(jié)作用[34]。不同菌株的乳酸菌能通過增強巨噬細胞活性，增加動物腸黏膜的免疫反應(yīng)，促進腸道分泌型免疫球蛋白IgA的分泌，同時增強消化道和呼吸道黏膜系統(tǒng)產(chǎn)生IgA；還可能通過增加血清細胞因子和抗體水平來影響免疫系統(tǒng)[35]。

4.3 益生菌代謝產(chǎn)物影響機體免疫功能

益生菌還可以通過促進其他不相關(guān)的細菌來影響免疫系統(tǒng)。例如，乳酸菌和唾液乳桿菌有刺激某些菌群產(chǎn)生丁酸鹽和重建菌群平衡的能力[36]。丁酸鹽對免疫有正向影響，因此益生菌可以通過產(chǎn)生對免疫系統(tǒng)有積極作用的代謝物直接或間接地影響免疫系統(tǒng)。這些益生菌被認(rèn)為與增加維生素和其他代謝產(chǎn)物的生物合成有關(guān)，主要是維生素K和維生素B、細菌素、短鏈脂肪酸(SCFAs，尤其是丁酸、乙酸和丙酸)和有機酸(即乳酸)。它們能降低甘油三酯并誘導(dǎo)非致病性免疫反應(yīng)[37]。有益菌不僅有助于食物的充分消化，更有助于預(yù)防炎癥，保障胃腸道內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定與健康。微生物代謝產(chǎn)物SCFAs影響腸道免疫系統(tǒng)的主要表現(xiàn)為抗炎特性。在結(jié)腸炎的小鼠模型中，SCFAs被證明通過游離脂肪酸受體2(FFAR2)和羥基羧酸受體2(HCAR2)激活NOD樣受體家族蛋白3(NLRP3)炎癥小體以減輕疾病嚴(yán)重性，并誘導(dǎo)上皮修復(fù)細胞因子IL-18的分泌[38]?？梢?，SCFAs可以促進腸道上皮屏障的完整性。在細胞水平，SCFAs通過核Ⅰ類組蛋白脫乙酰酶(HDAC)抑制調(diào)節(jié)基因表達調(diào)節(jié)B細胞的能量代謝以促進抗體的產(chǎn)生[39]。另外，唾液乳桿菌有誘導(dǎo)抗炎反應(yīng)的能力，而嗜酸乳桿菌能誘導(dǎo)Th-1細胞因子的產(chǎn)生[40]。這些研究足以證明益生菌能通過各種方式影響機體免疫功能。

5 結(jié)語

增強雞的生長性能是家禽相關(guān)研究的重要目標(biāo)。為了減少抗生素生長促進劑的使用，同時保障雞的生產(chǎn)性能和雞肉品質(zhì)，畜禽養(yǎng)殖行業(yè)不得不尋找抗生素替代品，以維持動物的健康和生產(chǎn)性能。較抗生素而言，益生菌具有無殘留、無毒副作用、無抗藥性、不污染等優(yōu)點，是抗生素難以比擬的。因此，在日糧中直接添加益生菌是較有前景的替抗候選方案之一。微生物制劑作為現(xiàn)代生物工程技術(shù)的重大成果之一，廣泛應(yīng)用于畜禽養(yǎng)殖領(lǐng)域。雖然該領(lǐng)域取得了一定成果并具有較大前景，但在開發(fā)和生產(chǎn)更多具有更好效果和質(zhì)量的健康微生物產(chǎn)品方面，仍有較大的改進空間。例如，雖然一定數(shù)量的益生菌可以通過培養(yǎng)獲得，但目前還有很多益生菌培養(yǎng)較為困難或不能通過培養(yǎng)獲得；同時，自然界細菌的種類及數(shù)量極其龐大，還存在大量未知有益微生物，嚴(yán)重限制了對益生菌的開發(fā)與應(yīng)用。大量研究表明益生菌與其他制劑的聯(lián)合使用及復(fù)合益生菌均具有較好效果。因此，相關(guān)科研工作者還應(yīng)加強開發(fā)新的優(yōu)勢菌種，并且在此基礎(chǔ)上向復(fù)合益生菌制劑的方向發(fā)展，加強與中草藥制劑及其它制劑之間的聯(lián)合使用。由于許多菌種均具有較高的不穩(wěn)定性，保存或加工不當(dāng)均會導(dǎo)致菌種退化或失活，因此還應(yīng)注重益生菌的生產(chǎn)工藝、發(fā)酵工藝等關(guān)鍵加工技術(shù)的穩(wěn)定性及可靠性研究。同時，益生菌產(chǎn)品質(zhì)量評價及使用缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)揮有益作用的深層次機理尚不完全清楚，這些問題均是益生菌使用中的瓶頸，有待深入研究。