宋作會(huì)，侯漢學(xué)，王文濤，張錦麗

（山東農(nóng)業(yè)大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院，山東泰安 271018）

速釋膠囊服用后瞬時(shí)大劑量的釋放會(huì)導(dǎo)致轉(zhuǎn)運(yùn)載體瞬間飽和，致使大量的水溶性營(yíng)養(yǎng)素和藥物無(wú)法被吸收，不但達(dá)不到治療效果，而且還造成很大浪費(fèi)。緩釋制劑可以延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的滯留時(shí)間，降低給藥的頻率，可大大提高患者的依從性，提高營(yíng)養(yǎng)素和藥物的生物利用度。因此，將營(yíng)養(yǎng)素和藥物制備成緩釋制劑在療效和便利上具有較大優(yōu)勢(shì)[1]。目前常用的緩釋制劑主要采用微膠囊的方法，但緩釋微膠囊壁材及其制備方法等均影響微膠囊粒子的滲透性、溶解性、緩釋效果等性能，且微囊化過(guò)程中會(huì)導(dǎo)致部分活性物質(zhì)的損失[2]，故針對(duì)不同活性成分需要制定不同的微囊化工藝。緩釋硬膠囊同樣具有延緩藥物或營(yíng)養(yǎng)素在體內(nèi)代謝的功能，并且應(yīng)用廣泛，節(jié)省開發(fā)和生產(chǎn)成本。

目前，大多數(shù)研究以涂層法制備緩釋硬膠囊。Yang等[3]用 滲 透 性 不 同 的Eudragit?RS PO和Eudragit?RL PO通過(guò)靜電干粉涂覆和浸涂法制備緩釋硬膠囊，兩種方法制備的緩釋硬膠囊具有相似的持續(xù)釋放行為。但是，該緩釋硬膠囊的原料價(jià)格高，制備工藝較為復(fù)雜。Bhatt等[4]通過(guò)浸涂法用再生纖維素制備緩釋硬膠囊并評(píng)價(jià)了緩釋硬膠囊的釋藥特性，結(jié)果表明，該膠囊持續(xù)釋放時(shí)間較短，且其原料提取較為復(fù)雜，制備工藝較為繁瑣。

將廣泛使用的原料麥芽糊精與瓊脂復(fù)配制備緩釋硬膠囊，利用瓊脂的穩(wěn)定性和麥芽糊精的水溶性，可以降低混合膠液的黏度，同時(shí)降低了以瓊脂為單一壁材制備的硬膠囊的成本。瓊脂是一類以半乳糖為主要成分的高分子多糖[5]，不溶于冷水，在人體內(nèi)難以被消化吸收[6]，具有良好的成膜性、穩(wěn)定性、凝膠性能[7]。Zhao等[8]利用瓊脂和卡拉膠制備水凝膠包埋藥物，結(jié)果表明其具有良好的緩釋作用。程文健等[9]利用瓊脂和麥芽糊精制備微膠囊包埋油脂，結(jié)果表明，單獨(dú)使用瓊脂制備的膜材料斷裂伸長(zhǎng)率較低，黏度較大，而將瓊脂和麥芽糊精復(fù)配可以提高復(fù)合膜的柔韌性，瓊脂/麥芽糊精微膠囊在低溫下具有較好的緩釋效果。麥芽糊精是一類經(jīng)酸或酶部分水解，DE值在20以下的淀粉不完全水解產(chǎn)物[10]，易溶于水，黏度較低。

本文采用蘸膠法制備不同比例的瓊脂/麥芽糊精緩釋硬膠囊，通過(guò)質(zhì)構(gòu)、黏度和流變等分析表征其理化指標(biāo)，利用掃描電鏡（SEM）和紅外光譜（FTIR）研究瓊脂和麥芽糊精之間的相互作用，旨在探索不同比例的瓊脂/麥芽糊精對(duì)膠液和膠囊性能的影響；將水溶性藥物阿莫西林作為模型藥物，通過(guò)體外消化模擬實(shí)驗(yàn)，分析瓊脂/麥芽糊精膠囊釋放特性，評(píng)價(jià)瓊脂/麥芽糊精膠囊的緩釋效果以為開發(fā)制備緩釋硬膠囊的新材料做理論基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 材料與儀器

瓊脂 食品級(jí)，浙江伊藻技術(shù)有限公司；麥芽糊精 食品級(jí)，山東西王食品有限公司；甘油 分析純，天津市凱通化學(xué)試劑有限公司；吐溫80 食品級(jí)，山東青島烏索夫技術(shù)有限公司；液體石蠟 食品級(jí)，韓國(guó)蔚山化學(xué)有限公司；阿莫西林 分析純，索萊寶試劑有限公司；胃蛋白酶（≥2500 U/mg）、胰酶（8 USP）、膽鹽 色譜純，Sigma-Aldrich公司；1#膠囊模具 上海紅星膠丸有限公司。

TA.XT Plus質(zhì)構(gòu)儀 北京微訊超技儀器技術(shù)有限公司；DVS+黏度計(jì) 廣東東南科創(chuàng)科技有限公司；ZB-1D智能崩解時(shí)限儀 天津市精拓儀器科技有限公司；UA-8000紫外可見(jiàn)分光光度計(jì) 北京普析通用儀器有限責(zé)任公司；MCR102流變儀 奧地利Anton Paar股份有限公司；QUANTA FEG 250掃描電子顯微鏡 美國(guó)FEI公司；Nexus 670傅里葉紅外光譜分析儀 美國(guó)Thermo Fisher Scientific公司；WTS-031水浴恒溫振蕩器 上海赫田科學(xué)儀器有限公司；IKA Ultra Turrax T18數(shù)字均質(zhì)機(jī) 上海楚柏實(shí)驗(yàn)室設(shè)備有限公司。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 瓊脂/麥芽糊精膠液的制備 將瓊脂/麥芽糊精以100:0、90:10，80:20、70:30、60:40、50:50、40:60的比例（w/w）配制成6%（w/v）的膠液400 mL，在95 ℃水浴中以300 r/min的速度攪拌1 h，隨后加入30%的甘油（占瓊脂/麥芽糊精質(zhì)量），繼續(xù)攪拌30 min。然后用數(shù)字均質(zhì)機(jī)以12000 r/min的速度均質(zhì)2 min。在60 ℃下保溫30 min除盡氣泡，備用。

1.2.2 體外消化模擬液的制備 模擬胃腸消化過(guò)程參考Minekus等[11]的方法，略作修改。模擬胃液和腸液電解質(zhì)儲(chǔ)備液的配方見(jiàn)表1。

表1 模擬胃液和腸液電解質(zhì)儲(chǔ)備液Table 1 Preparation of electrolyte stock solutions for simulated gastric fluid and simulated intestinal fluid

胃模擬液的制備：將200 mL去離子水和160 mL模擬胃液電解質(zhì)儲(chǔ)備液混合后，用6 mol/L HCl溶液調(diào)節(jié)pH至3.0。再加入以模擬胃液電解質(zhì)儲(chǔ)備液為溶劑制備的豬胃蛋白酶液10 mL，混勻后立即加入100 μL CaCl2溶液（0.3 mol/L），最后用去離子水補(bǔ)充體積至400 mL。

腸模擬液的制備：分別將模擬胃消化3 h后200 mL樣品和85 mL模擬腸液電解質(zhì)儲(chǔ)備液混合，用1 mol/L NaOH溶液調(diào)節(jié)pH至7.0，再加入以模擬腸液電解質(zhì)儲(chǔ)備液為溶劑制備的胰酶液50 mL、25 mL膽汁，混勻后加入400 μL CaCl2溶液（0.3 mol/L），最后用去離子水補(bǔ)充體積至400 mL。

結(jié)腸模擬液的制備：準(zhǔn)確稱取5.59 g磷酸氫二鉀和0.41 g磷酸二氫鉀，溶于1000 mL蒸餾水中即可（pH7.8）。

1.2.3 瓊脂/麥芽糊精膠液的凝膠強(qiáng)度和黏度的測(cè)定

將不同比例瓊脂和麥芽糊精膠液30 mL分別倒入50 mL的燒杯中密封，4 ℃下放置8 h后采用質(zhì)構(gòu)儀（P/0.5型探頭）測(cè)定瓊脂/麥芽糊精凝膠破裂時(shí)所需要的最大力，即凝膠強(qiáng)度。測(cè)試條件為測(cè)前速度3 mm/s，測(cè)試速度1 mm/s，測(cè)后速度3 mm/s，壓縮距離1.5 cm，觸發(fā)力5 g[12]。將不同比例瓊脂/麥芽糊精膠液倒入燒杯中，通過(guò)黏度計(jì)在65 ℃下測(cè)定黏度。

1.2.4 瓊脂/麥芽糊精膠液的靜態(tài)流變學(xué)測(cè)定 將不同比例的瓊脂/麥芽糊精膠液分別置于旋轉(zhuǎn)流變儀的樣品臺(tái)，選擇ф50 mm平行板（板間距1.0 mm）測(cè)量系統(tǒng)，剪切速率為0.1～100 s-1，溫度為65 ℃進(jìn)行測(cè)定瓊脂/麥芽糊精膠液的剪切黏度和剪切應(yīng)力，并用Power law模型對(duì)剪切應(yīng)力進(jìn)行擬合。

式中：σ—剪切壓力（Pa）；γ—剪切速率（1/s）；K—稠度系數(shù)（Pa.sn）；n—冪律指數(shù)（流動(dòng)行為指數(shù)）。

將不同比例的瓊脂/麥芽糊精膠液分別置于旋轉(zhuǎn)流變儀的樣品臺(tái)上，采用兩步Steady State Flow程序使剪切速率先從0.1 s-1增加到100 s-1，之后立即以同樣的剪切速率從100 s-1下降到0.1 s-1，測(cè)定瓊脂/麥芽糊精膠液的觸變性。

1.2.5 瓊脂/麥芽糊精硬膠囊的制備 按照1.2.1膠液的制備方法，將400 mL膠液在65 ℃水浴中保溫脫氣40 min。采用膠囊模具進(jìn)行蘸膠，蘸膠后迅速翻轉(zhuǎn)5次，使得膠液在模具表面分布均勻。制備的樣品置于40 ℃下干燥2 h。定型后的膠囊逐一從模具上進(jìn)行脫模、裁剪、套合，并最終得到空心膠囊的囊殼。

1.2.6 瓊脂/麥芽糊精硬膠囊的紅外光譜測(cè)定 將瓊脂/麥芽糊精硬膠囊直接放在樣品架上進(jìn)行傅里葉紅外光譜分析。掃描范圍為400～4000 cm-1，累積掃描次數(shù)和掃描速率分別為32和4 cm-1。

1.2.7 瓊脂/麥芽糊精硬膠囊的掃描電子顯微鏡 利用掃描電子顯微鏡觀察膠囊的表面和斷面的微觀形貌，測(cè)試之前在樣品表面進(jìn)行噴金處理，加速電壓為6.0 kV。

1.2.8 瓊脂/麥芽糊精膠囊的理化指標(biāo)測(cè)定 根據(jù)YBX-2000-20072[13]和2010版《中國(guó)藥典》[14]測(cè)定硬膠囊的松緊度、脆碎度、干燥失重和灼燒殘?jiān)?。用精度?.001 mm的螺旋測(cè)微器分別測(cè)定膠囊體和膠囊帽5個(gè)點(diǎn)的單壁厚，取均值。

1.2.9 瓊脂/麥芽糊精硬膠囊的不透明度的測(cè)定 將膜切成4×l cm大小，緊貼在比色皿內(nèi)側(cè)，在600 nm波長(zhǎng)處測(cè)定其不透明度（Op）。以空比色皿做空白對(duì)照，每組3個(gè)平行。通過(guò)公式（2）[15]計(jì)算薄膜的不透明度：

式中：A600nm為波長(zhǎng)600 nm的吸光度；b為膜的厚度（mm）。

1.2.10 瓊脂/麥芽糊精硬膠囊的體外溶出實(shí)驗(yàn) 將0.20 g阿莫西林粉末分別放入不同比例瓊脂/麥芽糊精硬膠囊中，置依次在37 ℃，轉(zhuǎn)速100 r/min下于模擬胃液、模擬腸液、模擬結(jié)腸液中模擬消化2、5、17 h。分別在0、0.5、1、2、3、4.5、6、7.5、9、10.5、12、24 h時(shí)間點(diǎn)處取5 mL樣液，同時(shí)及時(shí)補(bǔ)充相同體積的溶出介質(zhì)，取出的溶出介質(zhì)用0.45 μm微孔濾膜快速過(guò)濾，于272 nm處測(cè)定濾液吸光度，根據(jù)阿莫西林的標(biāo)準(zhǔn)曲線方程計(jì)算出相應(yīng)的濃度，并繪制溶出曲線。（阿莫西林標(biāo)準(zhǔn)曲線：A=0.0272C+0.0093，R2=0.9996，A：吸光度，C：濃度）。藥物釋放百分率（Q）計(jì)算公式如下:

式中，Rt和L分別指初始載藥量和t時(shí)刻阿莫西林累積釋放量。

1.3 數(shù)據(jù)處理

數(shù)據(jù)采用Origin8.0和SPSS21對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，在顯著性水平α=0.05下進(jìn)行分析。圖表中數(shù)據(jù)均由平均值±標(biāo)準(zhǔn)差組成，不同字母表示α=0.05水平下各試驗(yàn)點(diǎn)具有顯著性差異。

2 結(jié)果與分析

2.1 不同比例的瓊脂/麥芽糊精對(duì)凝膠強(qiáng)度和黏度的影響

圖1 是不同比例的瓊脂/麥芽糊精對(duì)凝膠強(qiáng)度和黏度的影響。由圖1可知，隨著膠液中瓊脂比例的減小，凝膠強(qiáng)度逐漸降低，這可能是由于瓊脂含量低時(shí)，瓊脂膠凝過(guò)程中形成的雙螺旋結(jié)晶域較少，可以供給彼此連接的結(jié)點(diǎn)較少，使得連接較為疏松，形成的凝膠強(qiáng)度較低[16]。聚合物黏度是獲得具有適當(dāng)厚度、輕松地從模具上移除膠囊的關(guān)鍵[17]。從圖1整體來(lái)看，隨著麥芽糊精比例的增加，瓊脂/麥芽糊精膠液黏度降低，是由于在整個(gè)體系中黏度主要取決于瓊脂，所以隨著瓊脂含量的減少，黏度下降，有利于實(shí)現(xiàn)“高濃低黏”，利于蘸膠[18]。

圖1 不同比例的瓊脂/麥芽糊精膠液對(duì)凝膠強(qiáng)度和黏度的影響Fig.1 Effects of different ratios of agar/maltodextrin gel on strength and viscosity

2.2 瓊脂/麥芽糊精混合液的靜態(tài)流變特性

2.2.1 不同比例瓊脂/麥芽糊精對(duì)膠液的剪切黏度和剪切應(yīng)力的影響 不同比例的瓊脂/麥芽糊精膠液的剪切黏度和剪切應(yīng)力如圖2所示。由圖2可知，瓊脂/麥芽糊精膠液的黏度隨著剪切速率的增加而降低，并逐漸趨于穩(wěn)定。這是由于在較低的剪切速率下，分子鏈段相互纏繞，導(dǎo)致膠液黏度較大，流動(dòng)阻力增強(qiáng)，難以流暢的流動(dòng)。隨著剪切應(yīng)力的增大，相互纏繞的分子鏈段逐漸定向排列，流體層的流動(dòng)阻力開始下降，導(dǎo)致黏度降低[19]。剪切應(yīng)力隨剪切速率的增大而增大，表明瓊脂/麥芽糊精膠液表現(xiàn)為剪切變稀的假塑性流體[20]。在相同的剪切速率下，瓊脂含量低的膠液黏度更小，這可能是由于麥芽糊精的添加，破壞了瓊脂原有的完整的凝膠結(jié)構(gòu)[21]，導(dǎo)致黏度下降，這與圖1中得到的結(jié)果相一致。

對(duì)瓊脂/麥芽糊精膠液的剪切應(yīng)力擬合后得到的相關(guān)參數(shù)如表2所示。牛頓流體的流動(dòng)指數(shù)n=1，假塑性流體的流動(dòng)指數(shù)n＜1，且n越小，表示流體的假塑性程度越強(qiáng)[22]。Power law模型的擬合結(jié)果顯示，相關(guān)系數(shù)均高于0.99，具有良好的擬合效果，表明曲線與方程之間具有良好的相關(guān)性。稠度系數(shù)K代表流體的粘稠度，流動(dòng)系數(shù)n代表偏離牛頓流體的程度[17]。從表2可以得出，隨著麥芽糊精比例的增加，K值逐漸減小，表明膠液流動(dòng)性增加，黏度降低，n值均小于2，表明體系為假塑性流體，與圖2得出的結(jié)論相一致。而體系流動(dòng)行為指數(shù)n呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，這是由于麥芽糊精比例的增加，減弱了體系的假塑性程度，體系的剪切穩(wěn)定性提高，這有利于膠囊的生產(chǎn)和應(yīng)用[16]。

圖2 不同比例的瓊脂/麥芽糊精對(duì)剪切黏度和剪切應(yīng)力的影響Fig.2 Effects of different ratios of agar/maltodextrin gel on the shear viscosity and shear stress

2.2.2 不同比例的瓊脂/麥芽糊精對(duì)膠液觸變性的影響 圖3是不同比例瓊脂/麥芽糊精對(duì)膠液觸變性的影響。當(dāng)瓊脂/麥芽糊精膠液受到剪切作用時(shí)，內(nèi)部結(jié)構(gòu)遭到破壞的速度大于恢復(fù)的速度，將會(huì)導(dǎo)致觸變環(huán)的產(chǎn)生。觸變環(huán)面積越大，表明觸變性越強(qiáng)，越不容易恢復(fù)，即在剪切過(guò)程中內(nèi)部結(jié)構(gòu)破壞的越嚴(yán)重[23]。不同比例瓊脂/麥芽糊精膠液均形成觸變環(huán)，說(shuō)明瓊脂/麥芽糊精膠液為粘彈性和觸變性流體[24]。由表2還可以得出，隨著麥芽糊精比例的增加，觸變環(huán)的面積逐漸減小。這表明添加麥芽糊精使得整個(gè)體系的恢復(fù)能力和抗剪切能力增大，比較容易恢復(fù)，對(duì)整個(gè)體系的觸變性產(chǎn)生了積極的影響[25]。

圖3 不同比例的瓊脂/麥芽糊精膠液對(duì)觸變性的影響Fig.3 Effects of different ratios of agar/maltodextrin gel on the thixotropy

表2 瓊脂/麥芽糊精膠液的Power law參數(shù)Table 2 Power law parameters of agar/maltodextrin gel

2.3 不同比例的瓊脂/麥芽糊精對(duì)膠囊分子間作用的影響

通過(guò)FT-IR用來(lái)分析制備膠囊過(guò)程中發(fā)生的分子相互作用，不同比例的瓊脂/麥芽糊精膠囊的紅外光譜如圖4所示。純瓊脂膠囊和添加麥芽糊精的膠囊呈現(xiàn)出相似的峰值，添加麥芽糊精的膠囊中沒(méi)有新的峰出現(xiàn)，說(shuō)明沒(méi)有新的化學(xué)鍵產(chǎn)生，這意味著通過(guò)添加麥芽糊精未改變瓊脂的結(jié)構(gòu)。圖中3300 cm-1附近較寬的吸收峰為O-H伸縮振動(dòng)所致，隨著麥芽糊精比例的增加，該峰向高波數(shù)移動(dòng)，表明麥芽糊精通過(guò)削弱膠囊中的氫鍵從而影響瓊脂的凝膠網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)[26]。2936和2879 cm-1處的峰為瓊脂鏈中烷烴基團(tuán)的C-H伸縮振動(dòng)吸收，1030 cm-1處有最大吸收峰為3,6-脫水-D-半乳糖的C=O伸縮振動(dòng)吸收[27]。Pawlak等[28]研究認(rèn)為隨著分子間相互作用的增強(qiáng)，特征峰的波數(shù)會(huì)隨之降低。2936、2879和1030 cm-1附近的特征峰逐漸向低波數(shù)移動(dòng)，這表明瓊脂/麥芽糊精之間的相互作用增強(qiáng)[4]。3300和1030 cm-1處的特征峰強(qiáng)度隨著麥芽糊精的比例增加而降低，這可能是由于瓊脂網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)被破壞，導(dǎo)致穩(wěn)定性下降[5]。

圖4 不同比例的瓊脂/麥芽糊精緩釋膠囊的FTIR 圖譜Fig.4 FTIR spectra of different ratios of agar/maltodextrin capsules

2.4 不同比例瓊脂/麥芽糊精對(duì)膠囊微觀結(jié)構(gòu)的影響

利用掃描電鏡可以比較直觀地獲得共混聚合物的表觀形態(tài)[29]，圖5為不同比例的瓊脂/麥芽糊精膠囊表面和橫截面的SEM圖像。不同比例下瓊脂/麥芽糊精膠囊的表面微觀結(jié)構(gòu)均勻、光滑平整，不存在裂隙和小孔，所有的膠囊樣品沒(méi)有出現(xiàn)明顯相分離現(xiàn)象，表明瓊脂/麥芽糊精膠囊具有很好的相容性。從不同比例瓊脂/麥芽糊精斷面中可以看出，隨著麥芽糊精含量比例的增加，分離層數(shù)減少。瓊脂具有強(qiáng)凝膠結(jié)構(gòu)，添加麥芽糊精后得到的結(jié)構(gòu)略有褶皺。麥芽糊精吸水性較強(qiáng)，在高麥芽糊精體系中，干燥過(guò)程中水分的蒸發(fā)會(huì)導(dǎo)致網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的萎縮，并導(dǎo)致明顯的褶皺結(jié)構(gòu)[5]。

圖5 不同比例的瓊脂/麥芽糊精膠囊的表面形態(tài)和斷面形態(tài)（2000×）Fig.5 Surface morphology and cross section morphology of agar/maltodextrin capsules with different ratios（2000×）

2.5 膠囊理化指標(biāo)

表3 是不同比例瓊脂/麥芽糊精膠囊的壁厚、松緊度、碎脆度、干燥失重、燒灼殘?jiān)屯该鞫?。在相同的蘸膠條件下，隨著麥芽糊精含量的增加，膠囊壁厚會(huì)略有減小，因?yàn)樘砑欲溠亢珪?huì)降低膠液的黏度，與圖1得到的結(jié)論相一致[30]。用10粒裝有滑石粉的瓊脂/麥芽糊精膠囊測(cè)定松緊度，測(cè)試結(jié)果均無(wú)漏粉現(xiàn)象。脆碎度實(shí)驗(yàn)中，按照國(guó)家藥典和國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定選取50粒瓊脂/麥芽糊精膠囊進(jìn)行測(cè)定，測(cè)試結(jié)果無(wú)膠囊破裂，符合標(biāo)準(zhǔn)。明膠空心膠囊的含水量一般在12.5%～17.5%之間。瓊脂/麥芽糊精膠囊的含水量明顯低于明膠膠囊。高含水量的明膠膠囊往往容易吸取內(nèi)容物水分或者被內(nèi)容物吸取水分，使膠囊發(fā)軟或發(fā)脆，影響藥物本身[31]。瓊脂/麥芽糊精膠囊的含水量控制在5%～9%之間，不易和內(nèi)容物反應(yīng)，不同性質(zhì)的內(nèi)容物都能保持良好的物理性質(zhì)。瓊脂/麥芽糊精膠囊屬于透明膠囊，按藥典標(biāo)準(zhǔn)燒灼殘?jiān)鼞?yīng)小于1.5%，制備的瓊脂/麥芽糊精膠囊符合標(biāo)準(zhǔn)。

純瓊脂和瓊脂/麥芽糊精膠囊外觀整潔，沒(méi)有粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象。不同比例瓊脂/麥芽糊精膠囊在600 nm處的不透明度如表3所示。不透明度越低，膠囊越透明。膠囊的透明度隨著麥芽糊精比例的增加而增加，是因?yàn)辂溠刻呛》肿恿刻畛鋭└纳屏吮∧さ耐该鞫?。瓊脂比例增加透光率降低，這是由于瓊脂分子間的氫鍵形成的雙螺旋構(gòu)象使得網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)更緊密[32]。膠囊的透明度整體上都比較好，在一定程度上表明共混物具有良好的相容性，其結(jié)果與SEM結(jié)果相一致。

表3 瓊脂/麥芽糊精膠囊的理化指標(biāo)Table 3 Physical and chemical indicators of agar/maltodextrin capsules

2.6 不同比例瓊脂/麥芽糊精對(duì)膠囊釋放度的影響

圖6 是不同比例瓊脂/麥芽糊精膠囊的釋放度。由圖6可知，不同比例的瓊脂/麥芽糊精膠囊的釋放度隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而增加。隨著麥芽糊精比例的增加，膠囊的藥物釋放速率加快。與瓊脂相比，麥芽糊精具有更好的溶解性，從而導(dǎo)致膠囊持續(xù)釋放的時(shí)間更短。瓊脂/麥芽糊精膠囊具有親水性，當(dāng)其與水發(fā)生接觸時(shí),水分子向膠囊擴(kuò)散進(jìn)入膠囊結(jié)構(gòu)中，膠囊吸水后不斷溶脹,結(jié)構(gòu)變得松弛,使麥芽糊精從膠囊壁中逐漸釋放出來(lái)[33]。瓊脂/麥芽糊精比例為100:0、90:10、80:20、70:30、60:40、50:50、40:60的膠囊分別在14、12、10、9、8、7、6 h達(dá)到完全釋放。不同比例瓊脂/麥芽糊精膠囊具有不同的釋放度，可以滿足不同藥物的緩釋需求。

圖6 不同比例的瓊脂/麥芽糊精膠囊體外釋放分析Fig.6 In vitro release analysis of agar/maltodextrin capsules with different ratios

3 結(jié)論

探究了不同比例瓊脂/麥芽糊精對(duì)膠液和膠囊性能的影響。膠液黏度越低，膠囊的厚度越薄，瓊脂/麥芽糊精成功制備被制成膠囊，制備工藝簡(jiǎn)單高效，膠囊光滑，無(wú)粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象。添加麥芽糊精顯著降低了混合膠液的黏度，減小了瓊脂/麥芽糊精膠液的觸變性和假塑性。SEM表明瓊脂和麥芽糊精具有良好的相容性，即使在麥芽糊精含量高達(dá)60%的混合物中，也具有相容的微觀結(jié)構(gòu)和連續(xù)相，因此可以生產(chǎn)出比較好的膠囊。通過(guò)體外消化實(shí)驗(yàn)證明，瓊脂/麥芽糊精硬膠囊緩釋性能良好，可有效延長(zhǎng)阿莫西林的釋放。不同比例瓊脂/麥芽糊精硬膠囊具有不同的緩釋時(shí)間，可以根據(jù)營(yíng)養(yǎng)素和藥物釋放時(shí)間的需要，調(diào)控瓊脂/麥芽糊精比例。因此，瓊脂/麥芽糊精有望成為制備緩釋膠囊的新型材料。

本研究制備的瓊脂/麥芽糊精硬膠囊緩釋性能良好，但僅限體外消化模擬實(shí)驗(yàn)。后續(xù)將進(jìn)行高溫、高濕環(huán)境下膠囊穩(wěn)定性的研究，以明確膠囊的保質(zhì)期。并選用多種不同模型營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和藥物，進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)、藥理學(xué)及毒理學(xué)試驗(yàn)等，以拓展膠囊的應(yīng)用范圍，為瓊脂/麥芽糊精硬膠囊在食品工業(yè)中的應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。