2019年肝癌中西醫(yī)臨床協(xié)作專家委員會(huì)
原發(fā)性肝癌是世界常見的惡性腫瘤之一。2018年,全球肝癌新發(fā)841 080例(中國占48.4%),死亡781 631例(中國占57.3%),嚴(yán)重危害人民的健康[1-2]。其病理類型主要是肝細(xì)胞癌(91.5%)、膽管細(xì)胞癌(5.5%)、肝細(xì)胞與膽管細(xì)胞混合型肝癌(3%),三者在發(fā)病機(jī)制、分子特征、生物學(xué)行為、病理組織學(xué)形態(tài)、臨床表現(xiàn)、治療方法及預(yù)后等方面差異較大。本共識(shí)所講的“肝癌”特指肝細(xì)胞癌。中醫(yī)古籍中雖無“原發(fā)性肝癌”或“肝癌”的病名,但肝癌可歸屬于中醫(yī)學(xué)中“肥氣”、“積聚”、“肝積”、“癖黃”、“鼓脹”、“癥瘕”、“痞氣”、“脅痛”等范疇[3]。目前,肝癌的根治性方法有3種:肝移植、手術(shù)切除和消融治療,3種治療方法的5年生存率分別為66%、53%和52%[4]。微創(chuàng)消融手術(shù)是在CT、MRI或者超聲的引導(dǎo)下,以熱消融為主,通過加熱、冷凍或不可逆電穿孔技術(shù)毀損腫瘤病灶的治療方法。肝癌中西醫(yī)結(jié)合診療是將傳統(tǒng)的中醫(yī)藥知識(shí)和方法與西醫(yī)微創(chuàng)治療的方法結(jié)合起來,在提高臨床療效的基礎(chǔ)上,闡明機(jī)制并獲得新認(rèn)識(shí)的方法。
本共識(shí)由介入、中醫(yī)、腫瘤內(nèi)科、外科、放療科、藥學(xué)、醫(yī)保、護(hù)理等多個(gè)學(xué)科的全國40余名專家,針對我國肝癌治療現(xiàn)狀,充分發(fā)揮中醫(yī)診療優(yōu)勢和肝癌微創(chuàng)介入診療技術(shù)特點(diǎn),同時(shí)經(jīng)過對相關(guān)領(lǐng)域內(nèi)文獻(xiàn)深入而廣泛的研究,結(jié)合臨床實(shí)際情況,數(shù)易其稿最終達(dá)成。
本共識(shí)以成人肝癌患者為對象,依托2019年重大疑難疾病中西醫(yī)臨床協(xié)作能力建設(shè)項(xiàng)目制定。從臨床診療的實(shí)際出發(fā),詳細(xì)介紹了西醫(yī)篩查和診斷、消融和介入治療、中醫(yī)病機(jī)、辨證分型及治法等,力求突出“微創(chuàng)介入消融+中醫(yī)整體調(diào)治”的中西醫(yī)協(xié)作治療肝癌的特色。肝癌中西醫(yī)臨床協(xié)作專家委員會(huì)最終形成原發(fā)性肝癌中西醫(yī)結(jié)合介入診療專家共識(shí),推薦給臨床和科研中的廣大中、西醫(yī)肝癌工作者。
肝癌的產(chǎn)生是多因素、多步驟的復(fù)雜過程,流行病學(xué)和基礎(chǔ)研究顯示,HBV和HCV感染、黃曲霉素、飲水污染、酒精濫用、肝硬化以及亞硝胺類物質(zhì)等都與肝癌的發(fā)病有關(guān)。在我國,HBV感染是導(dǎo)致肝癌發(fā)生的主要因素,而黃曲霉素和飲水污染可能是最重要的促癌因素。腫瘤的發(fā)生常常是由于機(jī)體防御功能不足所致,如《醫(yī)宗必讀·積聚》指出:“積之成也,正氣不足,而后邪氣距之”說明機(jī)體正氣虛損,邪氣乘襲,結(jié)聚于肝,肝氣郁結(jié),氣機(jī)受阻,血行不暢,痰瘀毒互結(jié),形成痞塊,乃至肝癌[5]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,肝癌病是由于正氣虛損,邪氣乘襲,蘊(yùn)結(jié)于肝,肝氣郁結(jié),氣機(jī)受阻,血行不暢,痰瘀互結(jié),形成痞塊。其與感受濕熱邪毒、長期飲食不節(jié)、嗜酒過度以及七情內(nèi)傷等因素引起機(jī)體陰陽失衡有關(guān)。
消融或介入治療是肝癌患者常用的治療手段。研究顯示,肝癌患者經(jīng)介入治療后40%以上發(fā)生惡心嘔吐、發(fā)熱、胸脅脹痛、脅肋部刺痛等4個(gè)癥狀,而口苦、納呆、脈弦、神疲乏力、口唇紫暗、脘腹脹滿的發(fā)生率在30%以上[6]。介入治療后肝癌病機(jī)發(fā)生變化,且有一定規(guī)律可循。中醫(yī)認(rèn)為,消融或介入治療會(huì)影響機(jī)體氣機(jī)運(yùn)行,易致氣機(jī)逆亂,而誘發(fā)惡心嘔吐及肝區(qū)脹痛、刺痛等癥,肝主疏泄,肝氣不暢,郁而化火,加之肝癌患者多脾虛內(nèi)有痰濕,痰濕從火化,濕熱蘊(yùn)結(jié),出現(xiàn)口苦、發(fā)熱、神疲乏力、納呆等癥。舌脈象表現(xiàn)苔黃膩、脈弦等。因此,從中醫(yī)角度來看,消融或介入治療后的不良反應(yīng)可屬于肝郁氣滯、濕熱內(nèi)蘊(yùn)的表現(xiàn)。
我國肝癌高危人群包括:HBV和/或HCV慢性感染、長期酗酒、非乙醇性脂肪性肝炎、食入黃曲霉毒素污染食物、肝內(nèi)寄生蟲、各種原因引起的肝硬化、有肝癌家族史,尤其是年齡>40歲的男性患者。血清AFP和腹部超聲是早期篩查的主要手段,建議高危人群篩查間隔為3~6個(gè)月[7]。
3.2.1 血清AFP及肝癌與膽管癌相關(guān)檢查輔助指標(biāo)
肝癌診斷最常用的標(biāo)志物是AFP,但有30%~40%的肝癌患者AFP水平正常;甲胎蛋白異質(zhì)體(AFP-L3)和血漿游離微小核糖核酸有助于提高診斷率。此外,異常凝血酶原、肝細(xì)胞癌Ki-67(+)對亞臨床肝癌有早期診斷價(jià)值,糖類抗原(CA19-9)對早期膽管細(xì)胞癌有輔助診斷價(jià)值。
3.2.2 肝癌的影像學(xué)檢查
影像學(xué)檢查主要包括超聲、CT。影像學(xué)診斷主要依據(jù)“快進(jìn)快出”的特點(diǎn):動(dòng)脈期強(qiáng)化,門靜脈期和/或平衡期腫瘤強(qiáng)化低于肝實(shí)質(zhì)。此外,數(shù)字減影血管造影(digital subtraction angiography,DSA)可以明確顯示肝腫瘤數(shù)目、大小、血供及門脈血管有無侵犯[8];正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像(positron emission tomography/CT,PET/CT)和單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描儀(SPECT-CT)可評價(jià)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移、靶向藥物療效、指導(dǎo)放療生物靶區(qū)和穿刺活檢部位及腫瘤的惡性程度和預(yù)后[9-11]。
肝占位病灶或肝外轉(zhuǎn)移灶穿刺活檢或手術(shù)切除組織標(biāo)本,經(jīng)病理組織學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)檢查,可明確診斷為肝癌,有助于明確病灶性質(zhì)、病因、肝癌分子分型、指導(dǎo)治療和判斷預(yù)后[12]。
綜合肝癌高危因素、影像學(xué)特征及血清學(xué)分子標(biāo)記物,對肝癌做出臨床診斷。肝癌診斷路徑見圖1。
圖1 肝癌診斷路徑
根據(jù)肝癌患者臨床表現(xiàn),在消融或介入治療背景下,結(jié)合《腫瘤中醫(yī)診療指南》《惡性腫瘤中醫(yī)診療指南》《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》以及國內(nèi)中醫(yī)腫瘤專家意見[3,5,14-16],微創(chuàng)消融或介入治療可視為一種致病因素,經(jīng)治療后肝癌的病機(jī)發(fā)生了變化,消融或栓塞治療會(huì)影響機(jī)體氣機(jī)運(yùn)行,易致氣機(jī)逆亂,誘發(fā)惡心嘔吐及肝區(qū)脹痛、刺痛等癥狀,而肝主疏泄,肝氣不暢,郁而化火,加之肝癌患者多脾虛內(nèi)有痰濕,痰濕從火化,導(dǎo)致口苦、發(fā)熱、神疲乏力、納呆等濕熱蘊(yùn)結(jié)征象加重。從中醫(yī)角度來看,微創(chuàng)消融或介入治療后中醫(yī)病機(jī)更傾向于氣滯血瘀證、濕熱內(nèi)蘊(yùn)證。故可將肝癌微創(chuàng)治療階段分為圍消融或介入治療階段(一般指微創(chuàng)手術(shù)開始至手術(shù)結(jié)束后4周內(nèi))及消融或介入治療后鞏固階段,具體證候分型如下。
3.5.1 圍消融或介入治療階段
(1)肝郁脾虛型
主癥:胃脘或脅肋脹痛明顯,口苦或干,情緒抑郁或急躁易怒,善太息,倦怠乏力,便溏不爽。
次癥:食少納呆,腸鳴矢氣,腹痛即泄、泄后痛減。舌苔白或膩,脈弦或細(xì)。
上述具備主癥3項(xiàng)(胃脘或脅肋脹痛必備),或主癥2項(xiàng)(胃脘或脅肋脹痛必備)加次癥/舌脈征2項(xiàng)即可診斷。
(2)氣滯血瘀型
主癥:胸脅脹滿走竄疼痛明顯,脅肋部刺痛、痛處不移,胸悶,情志抑郁或易怒,善太息,脘腹脹滿,面色晦暗。
次癥:納呆食少,脘悶噯氣,時(shí)有嘔惡,脅下痞塊,口唇紫暗或爪甲紫暗,形體消瘦,大便溏結(jié)不調(diào)。
舌質(zhì)紫暗,有瘀斑、瘀點(diǎn),苔薄白;脈弦或澀。
上述具備主癥3項(xiàng)(胸脅脹滿走竄疼痛必備),或主癥2項(xiàng)(胸脅脹滿走竄疼痛必備)加次癥/舌脈征2項(xiàng)即可診斷。
(3)濕熱蘊(yùn)結(jié)型
主癥:脅肋脹痛灼熱,發(fā)熱汗出,惡心嘔吐,心煩易怒,口苦,納呆食少,神疲乏力,黃疸。
次癥:口干咽燥,煩渴不欲飲,大便粘膩,小便黃赤。
舌紅苔白膩或黃膩,脈弦滑或滑數(shù)。
上述具備主癥3項(xiàng)(脅肋脹痛灼熱必備),或主癥2項(xiàng)(脅肋脹痛灼熱必備)加次癥/舌脈征2項(xiàng)即可診斷,舌苔征象為必備。
(4)肝腎陰虛型
主癥:脅肋部隱痛,腰膝酸軟,五心煩熱或低熱,盜汗,口干咽燥,脅下痞塊。
次癥:形體消瘦,耳鳴,健忘,失眠多夢,頭暈,目眩。
舌紅少苔,或光剝有裂紋,脈沉細(xì)或細(xì)數(shù)或細(xì)澀。
上述具備主癥3項(xiàng)(脅肋部隱痛必備),或主癥2項(xiàng)(脅肋部隱痛必備)加次癥2項(xiàng)以及典型舌象(必備)即可診斷。
3.5.2 消融或介入治療后鞏固階段
早中期肝癌證型一般以肝郁脾虛、氣滯血瘀、濕熱內(nèi)蘊(yùn)、肝腎陰虛證型為主。消融或介入治療后,在鞏固階段的病機(jī)較圍消融或介入治療階段發(fā)生了變化,其濕熱內(nèi)蘊(yùn)及氣滯血瘀證型比例減少,而肝郁脾虛、肝腎陰虛型患者比例增加,且各證型的癥狀程度減輕。但是,對于晚期肝癌患者經(jīng)消融或介入治療后未有效控制,病情進(jìn)展,其證型以脾虛濕困、正虛毒結(jié)為主,具體證型如下。
(1)肝郁脾虛型
主癥:胃脘或脅肋脹痛,口干或口苦,食少納呆,倦怠乏力,便溏不爽。
次癥:情緒抑郁或急躁易怒,善太息,腸鳴矢氣,腹痛即泄、泄后痛減。
舌苔白或膩,脈弦或細(xì)。
上述具備主癥3項(xiàng)(胃脘或脅肋脹痛必備),或主癥2項(xiàng)(胃脘或脅肋脹痛必備)加次癥/舌脈征2項(xiàng)即可診斷。
(2)氣滯血瘀型
主癥:胸脅脹滿走竄疼痛,脅肋部刺痛、痛處不移,胸悶,情志抑郁或易怒,善太息,面色晦暗。
次癥:納呆食少,脘悶噯氣,時(shí)有嘔惡,脅下痞塊,口唇紫暗或爪甲紫暗,形體消瘦,大便溏結(jié)不調(diào)。
舌質(zhì)紫暗,有瘀斑、瘀點(diǎn),苔薄白;脈弦或澀。
上述具備主癥3項(xiàng)(胸脅脹滿走竄疼痛必備),或主癥2項(xiàng)(胸脅脹滿走竄疼痛必備)加次癥/舌脈征2項(xiàng)即可診斷。
(3)濕熱蘊(yùn)結(jié)型
主癥:脅肋脹痛灼熱,發(fā)熱汗出,惡心嘔吐,偶心煩易怒,口苦。
次癥:納呆食少,神疲乏力,口干咽燥,煩渴不欲飲,大便粘膩,小便黃赤。
舌紅苔白膩或黃膩,脈弦滑或滑數(shù)。
上述具備主癥3項(xiàng)(脅肋脹痛灼熱必備),或主癥2項(xiàng)(脅肋脹痛灼熱必備)加次癥/舌脈征2項(xiàng)即可診斷,舌苔征象為必備。
(4)肝腎陰虛型
主癥:脅肋部隱痛,腰膝酸軟,五心煩熱或低熱,盜汗,口干咽燥。
次癥:形體消瘦,耳鳴,健忘,失眠多夢,頭暈,目眩。
舌紅少苔,或光剝有裂紋,脈沉細(xì)或細(xì)數(shù)或細(xì)澀。
上述具備主癥3項(xiàng)(脅肋部隱痛必備),或主癥2項(xiàng)(脅肋部隱痛必備)加次癥2項(xiàng)以及典型舌象(必備)即可診斷。
(5)脾虛濕困型
主癥:腹大脹滿,神疲乏力,頭身困重,肢體浮腫。
次癥:惡心欲嘔,口粘不欲飲,小便短少,大便溏稀或泄瀉。
舌淡,邊見齒痕,苔厚膩,脈細(xì)弦或滑或濡。
上述具備主癥3項(xiàng)(腹大脹滿必備),或主癥2項(xiàng)(腹大脹滿必備)加次癥2項(xiàng)以及典型舌象(必備)即可診斷。
(6)正虛毒結(jié)型
主癥:病勢進(jìn)展迅速,腹脹或腹痛拒按,積塊膨隆,形體贏瘦。
次癥:頭暈耳鳴,低熱,或高熱煩渴,或牙宣鼻衄,大便干結(jié),小便短赤。
舌紅少津,苔薄黃,脈弦數(shù)。
上述具備主癥3項(xiàng)(腹脹或腹痛必備),或主癥2項(xiàng)(腹脹或腹痛必備)加次癥2項(xiàng)以及典型舌象(必備)即可診斷。
肝癌的分期主要根據(jù)腫瘤的數(shù)目、大小、血管侵犯情況、肝外轉(zhuǎn)移、Child-Pugh分級(表1)、美國東部腫瘤研究協(xié)作組(ECOG)體力狀況(PS)評分(表2),目前國際上以巴塞羅那肝癌分期(BCLC)最為常用[17],BCLC分為5期(表3)。肝癌的分期及治療路徑見圖2。
圖2 肝癌分期及治療路徑
表1 Child-Pugh分級
表2 PS評分標(biāo)準(zhǔn)
表3 BCLC分期標(biāo)準(zhǔn)
5.1.1 消融治療原則:①徹底性是指完全毀損腫瘤、消融邊緣充分,盡可能實(shí)現(xiàn)解剖性消融;②安全性是指最大限度地保留正常肝組織,降低病死率和并發(fā)癥。
5.1.2 消融治療目標(biāo):完全應(yīng)答(CR)+延長患者生命+患者高質(zhì)量生活。
物理消融是指通過加熱、冷凍或不可逆電穿孔技術(shù)毀損腫瘤病灶的治療方法,以熱消融為主[7,18]。影像引導(dǎo)技術(shù)包括超聲、CT和MRI;治療途徑包括影像引導(dǎo)下經(jīng)皮、腹腔鏡和開腹3種,其中經(jīng)皮消融創(chuàng)傷最?。?]。肝癌消融治療分類如下。
5.2.1 射頻消融:通過電極周圍組織中離子振蕩產(chǎn)熱使局部組織壞死,是較成熟的局部消融手段。
5.2.2 微波消融:通過極性分子在微波電磁場內(nèi)的運(yùn)動(dòng)使局部組織壞死,具有速度快、消融范圍大、熱沉降效應(yīng)小等優(yōu)勢。
5.2.3 冷凍消融:通過低溫冷凍滅活腫瘤,無需鎮(zhèn)痛處理,能緩解腫瘤引起的疼痛。冷凍治療具有減輕腫瘤負(fù)荷、釋放腫瘤抗原,激活機(jī)體免疫功能等優(yōu)點(diǎn)。
5.2.4 聚焦超聲消融:利用超聲波方向性、組織穿透性和可聚焦的特性,將超聲波自體外聚焦于體內(nèi)病灶靶區(qū),在其焦點(diǎn)區(qū)域形成高能密度區(qū),產(chǎn)生不可逆性凝固性壞死。
5.2.5 不可逆電穿孔技術(shù):其基于電極產(chǎn)生高壓直流電微秒脈沖,改變細(xì)胞跨膜電勢,在細(xì)胞膜上形成不可逆的孔隙,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡從而導(dǎo)致腫瘤死亡。主要用于鄰近重要空腔臟器、脈管系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤消融。
5.3.1 以根治性為目的適應(yīng)證:單發(fā)腫瘤最大直徑≤5 cm,或者腫瘤數(shù)目≤3個(gè),最大直徑≤3 cm;沒有脈管癌栓和鄰近器官侵犯;肝功能Child-Pugh A或B級;患者體力狀況評分0~2;血小板≥50×109/L[7]。
5.3.2 以姑息性減瘤為目的適應(yīng)證:單發(fā)腫瘤最大直徑>5 cm;或者腫瘤數(shù)目>3個(gè),最大直徑>3 cm;或伴有脈管侵犯:亞肝段、肝段、肝葉門靜脈及膽管,單支肝靜脈癌栓;肝功能Child-Pugh A或B級;肝癌伴寡轉(zhuǎn)移;患者體力狀況評分0~2;血小板≥50×109/L[19-20]。
禁忌證:①Child-Pugh C級;②不可糾正的凝血功能障礙;③頑固性大量腹腔積液,惡液質(zhì);④彌漫型肝癌;⑤治療前1個(gè)月內(nèi)有過食管(胃底)靜脈曲張破裂出血;⑥活動(dòng)性感染,尤其是膽管系統(tǒng)急性炎癥等;⑦意識(shí)障礙,或不能配合治療;⑧其他臟器衰竭[21]。
5.5.1 完善相關(guān)檢查及臨床評估:血常規(guī)、血生化、凝血功能、肝腎功能、腫瘤標(biāo)志物、T淋巴細(xì)胞亞群、心電圖、胸部X線片和腹部影像學(xué)檢查,必要時(shí)行心肺功能檢查。
5.5.2 腫瘤評估:影像學(xué)評價(jià)腫瘤情況,選擇引導(dǎo)方式和消融設(shè)備。
5.5.3 知情同意:告知手術(shù)過程、風(fēng)險(xiǎn)及可能預(yù)后,獲得充分的知情同意。
肝癌消融治療可以影像引導(dǎo)下經(jīng)皮、腹腔鏡或開腹進(jìn)行。
5.6.1 經(jīng)皮局部消融治療
消融治療程序:①術(shù)前禁食12 h,禁飲4 h;②制定麻醉方案,全屏靜脈麻醉;鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛聯(lián)合局部麻醉;全身麻醉;③影像引導(dǎo)下,選擇合適消融方式,進(jìn)行精準(zhǔn)消融;④影像評價(jià)是否達(dá)到消融效果,如未達(dá)到預(yù)期效果,可行補(bǔ)救消融治療。
不同類型肝癌消融治療模式:①肝癌合并脾功能亢進(jìn)(血小板<50×109/L,Child-Pugh A/B):消融術(shù)前可先行脾動(dòng)脈部分栓塞,或口服升血小板藥物,必要時(shí)輸血小板,血小板≥50×109/L行消融治療;②常規(guī)部位早期肝癌:TAE/TACE序貫消融治療[7],也可單獨(dú)行消融治療;③肝癌高風(fēng)險(xiǎn)部位:高風(fēng)險(xiǎn)部位指腫瘤鄰近重要臟器≤5 mm,TAE/TACE序貫消融治療,對腫瘤鄰近高風(fēng)險(xiǎn)部位實(shí)施消融保護(hù)措施,術(shù)中影像學(xué)評估,判斷消融范圍,如腫瘤不能與重要空腔臟器分離開或已侵犯空腔臟器,應(yīng)手術(shù)切除治療;④大肝癌(10 cm>直徑>5 cm)及巨塊型肝癌(直徑≥10 cm):TAE/TACE序貫消融治療,目的是腫瘤降期;精準(zhǔn)引導(dǎo)消融,減少腫瘤內(nèi)血供,降低消融治療出血的風(fēng)險(xiǎn);大腫瘤可實(shí)施單次或分次消融治療,肝功能Child-Pugh A分次消融時(shí)盡量縮短間隔時(shí)間[20];⑤肝癌伴肝段或肝葉門靜脈癌栓:TAE/TACE序貫相應(yīng)解剖性肝段或肝葉消融,目的是栓塞門靜脈癌栓使之縮小壞死;碘化油標(biāo)記門靜脈癌栓精準(zhǔn)引導(dǎo)布針消融,建議先消融門靜脈癌栓,再消融腫瘤主體,然后消融癌栓分布區(qū)域肝段或肝葉組織;若行肝段消融治療,肝功能應(yīng)為Child-Pugh A/B;若行肝葉消融治療,肝功能應(yīng)為Child-Pugh A;若癌栓位于肝外門靜脈,無法行消融治療,可在TAE/TACE基礎(chǔ)上聯(lián)合門靜脈癌栓放療序貫肝內(nèi)腫瘤消融[22];⑥肝癌伴單支肝靜脈癌栓:行TAE/TACE+肝靜脈癌栓、瘤體消融及癌栓分布區(qū)域消融;⑦肝癌伴肝段膽管癌栓:行TAE/TACE+膽管癌栓、瘤體及膽管癌栓分布區(qū)域消融;⑧肝癌伴梗阻性黃疸:先行經(jīng)皮肝穿膽道引流術(shù)或經(jīng)內(nèi)鏡逆行胰膽管造影術(shù)引流降期至TBIL≤50μmol/L,肝功能Child-Pugh A或B,患者體力狀況評分0~2,行TAE/TACE;符合消融治療適應(yīng)證后,視腫瘤情況制定消融治療方案;⑨合并肝外寡轉(zhuǎn)移的肝癌:肝內(nèi)病灶可行TAE/TACE序貫消融治療,肝外轉(zhuǎn)移病灶根據(jù)具體情況選擇局部治療方法,包括消融治療、放療、放射性粒子植入、骨水泥治療等;⑩肝癌伴慢性腎功能衰竭:注意保護(hù)腎功能,必要時(shí)在腎透析的基礎(chǔ)上配合肝癌栓塞或/和消融治療,也可直接消融。消融結(jié)束前,行增強(qiáng)CT/MRI或超聲造影掃描肝臟,根治性消融邊界達(dá)到0.5~1.0 cm,同時(shí)初步判斷有無并發(fā)癥的發(fā)生。
5.6.2 經(jīng)腹腔鏡局部消融:適用于肝包膜下腫瘤,或者鄰近膽囊和胃腸,外生性腫瘤等[23]。
5.6.3 開腹消融:上述2種消融方法難以實(shí)行或手術(shù)探查發(fā)現(xiàn)腫瘤無法切除者。
5.6.4 術(shù)后對癥支持治療:術(shù)后常規(guī)不用禁食,鄰近空腔臟器腫瘤消融,根據(jù)具體情況調(diào)整禁食、禁水時(shí)間。監(jiān)測生命體征24 h,臥床12 h以上,監(jiān)測血常規(guī)和肝腎功能。同時(shí),根據(jù)患者臨床表現(xiàn),結(jié)合具體情況,進(jìn)行中醫(yī)辨證施治,予中醫(yī)藥綜合治療,預(yù)防術(shù)后并發(fā)癥。
肝癌消融治療并發(fā)癥的分類及分級可分為輕度和重度。輕度并發(fā)癥包括:A級,無需治療且無不良后果;B級,需少許治療且無不良后果(包括僅需一夜的觀察)。重度并發(fā)癥包括:C級,需要治療但住院時(shí)間延長<48 h;D級,需要系統(tǒng)治療,提高醫(yī)護(hù)級別,住院時(shí)間延長>48 h;E級,導(dǎo)致長久的后遺癥;F級,死亡。
5.7.1 消融后綜合征:消融后綜合征以發(fā)熱和疼痛為主要表現(xiàn),西醫(yī)常規(guī)行退熱、止痛等對癥治療。
5.7.2 氣胸:少量氣胸,可自行吸收;中大量氣胸,可行閉式引流;張力性氣胸需負(fù)壓引流或外科手術(shù)。
5.7.3 腸瘺:禁食、水,胃腸減壓,及時(shí)行外科手術(shù)治療。
5.7.4 血紅蛋白尿:術(shù)后盡早行堿化尿液、補(bǔ)液、擴(kuò)張血管。
5.7.5 感染:大腫瘤發(fā)生肝膿腫應(yīng)及時(shí)行膿腫引流,應(yīng)用敏感抗生素,配合中藥湯劑治療,減輕患者發(fā)熱等不適癥狀,增加抗生素療效。
5.7.6 消化道出血:明確出血原因,針對病因積極治療;肝動(dòng)脈損傷引起的膽系出血需行肝動(dòng)脈栓塞止血及膽囊引流。
5.7.7 腹腔或/和胸腔出血:動(dòng)脈活動(dòng)性出血,需行動(dòng)脈導(dǎo)管栓塞止血,必要時(shí)行外科手術(shù)治療;非活動(dòng)性出血,監(jiān)測生命體征、血常規(guī),給予止血藥治療。
5.7.8 腫瘤種植:避免多次穿刺,變換穿刺位點(diǎn)時(shí)要消融針道。
5.7.9 肝功能衰竭:嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,禁用何首烏、黃藥子、雷公藤等損傷肝功能的藥物。
消融術(shù)后即刻或24 h內(nèi)行三期CT/MRI或行超聲造影,以評價(jià)消融療效。
5.8.1 完全消融(complete response,CR):肝臟三期CT/MRI或超聲造影,腫瘤消融病灶動(dòng)脈期未見強(qiáng)化,瘤周0.5~1.0 cm消融邊界。
5.8.2 不完全消融(incomplete response,ICR):肝臟三期CT/MRI或超聲造影發(fā)現(xiàn),腫瘤病灶內(nèi)局部動(dòng)脈期有強(qiáng)化,提示腫瘤殘留。
TAE/TACE目前是肝癌非手術(shù)治療最常用方法之一[24]。
①對BCLC A期、B期、C期(肝段肝葉門靜脈癌栓,Child-Pugh A/B,體力狀況評分0~2)可行TAE/TACE序貫消融或手術(shù)切除;②對多發(fā)肝內(nèi)轉(zhuǎn)移(腫瘤病灶個(gè)數(shù)≥5)、肝腫瘤破裂出血或肝動(dòng)脈-門脈靜分流造成門靜脈高壓消化道出血可行TAE/TACE;③對門靜脈癌栓累及主干,且側(cè)支血管形成,Child-Pugh A,可TAE/TACE聯(lián)合門脈癌栓適形放療;④腫瘤占全肝體積≥70%,若Child-Pugh A、B,可分次行TAE/TACE減瘤、減癥、降期治療。
①肝功能Child-Pugh C;②無法糾正的嚴(yán)重凝血功能障礙;③門靜脈主干完全被癌栓占據(jù),且無側(cè)支血管形成;④合并活動(dòng)性肝炎或嚴(yán)重感染者;⑤惡液質(zhì)或多器官功能衰竭者;⑥腫瘤占全肝體積≥70%,且Child-Pugh C。
6.3.1 肝動(dòng)脈造影:通常采用Seldinger方法,經(jīng)皮穿刺股動(dòng)脈或橈動(dòng)脈插管,導(dǎo)管置于腹腔干或肝總動(dòng)脈行DSA造影。
6.3.2 根據(jù)肝動(dòng)脈插管栓塞、消融術(shù)前碘化油標(biāo)記腫瘤精準(zhǔn)引導(dǎo)消融治療:通常分為①TAE:白細(xì)胞計(jì)數(shù)<3.0×109/L、血小板計(jì)數(shù)<60×109/L、血紅蛋白<90 g/L的患者,微導(dǎo)管超選擇腫瘤供血?jiǎng)用},先用碘化油標(biāo)記腫瘤,碘化油注入量以顯示腫瘤輪廓為宜,再用顆粒栓塞劑栓塞腫瘤的供血?jiǎng)用}。②TACE:白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥3.0×109/L、血小板計(jì)數(shù)≥60×109/L、血紅蛋白≥90 g/L的患者,微導(dǎo)管超選擇腫瘤供血?jiǎng)用},化療藥物與碘化油混合在一起或分別注入,碘化油標(biāo)記腫瘤,顆粒栓塞劑栓塞腫瘤供血?jiǎng)用}。
常用化療藥物包括表阿霉素、絲裂霉素C、順鉑、奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、雷替曲塞、羥基喜樹鹼(HCPT)等?;熕幬飫┝扛鶕?jù)患者的體表面積計(jì)算,一般為系統(tǒng)化療劑量的1/2或2/3。
6.5.1 碘化油:與化療藥物混合,可作為化療藥物的載體,在腫瘤內(nèi)緩慢釋放,延長化療藥的作用時(shí)間。
6.5.2 顆粒性栓塞劑:包括明膠海綿顆粒、聚乙烯醇顆粒和標(biāo)準(zhǔn)粒徑微球,也可使用載藥微球。
常見不良反應(yīng)會(huì)持續(xù)1~7 d,對癥治療后多數(shù)可以恢復(fù)。
6.6.1 栓塞后綜合征:動(dòng)脈栓塞后引起腫瘤組織缺血、壞死,引起發(fā)熱、疼痛,予退熱、止痛對癥治療。
6.6.2 惡心、嘔吐:與化療藥物有關(guān),給予抑酸、保護(hù)胃黏膜、止吐治療。
6.6.3 穿刺部位出血、白細(xì)胞下降、一過性肝功能異常、異位栓塞、腎功能損傷以及排尿困難等其他不良反應(yīng),可予相應(yīng)對癥治療。
肝癌消融或介入治療患者中醫(yī)辨證治療應(yīng)采取辨病與辨證相結(jié)合的原則,根據(jù)不同的西醫(yī)治療背景、患者身體狀況及臨床表現(xiàn),選擇不同的中醫(yī)治療方式,中醫(yī)藥可發(fā)揮增強(qiáng)體質(zhì)、促進(jìn)康復(fù)、協(xié)同增效、減輕不良反應(yīng)、鞏固療效等作用[26-27]。
在圍消融或介入治療階段,中醫(yī)藥治療可以減輕消融或介入治療的不良反應(yīng),提高患者耐受性、生活質(zhì)量及患者的治療依從性,保證治療計(jì)劃進(jìn)行,增強(qiáng)消融或介入治療效果。
在消融或介入治療后的鞏固階段,中醫(yī)藥治療,一方面可以提升患者身體機(jī)能,改善體質(zhì),提高生活質(zhì)量;另一方面,有可能延長消融或介入治療后的疾病緩解期,進(jìn)而延長患者的生存期。
7.1.1 圍消融或介入治療階段
(1)肝郁脾虛型
治法:調(diào)肝理脾
中藥湯劑:六君子湯合大柴胡湯加減。
藥物組成:黨參、白術(shù)、茯苓、甘草、陳皮、半夏、柴胡、枳實(shí)、黃芩、白芍、酒大黃、生黃芪等。
(2)氣滯血瘀型
治法:行氣活血
方藥:柴胡疏肝散合金鈴子散加減。
藥物組成:陳皮、柴胡、川芎、香附、枳殼、白芍、川楝子、元胡、茯苓、當(dāng)歸、郁金等。
(3)濕熱蘊(yùn)結(jié)型
治法:清熱利濕
方藥:茵陳蒿湯加減。
藥物組成:茵陳蒿、梔子、黃芩、豬苓、茯苓、車前子、金錢草、生薏米、白豆蔻、竹葉、柴胡等。
(4)肝腎陰虛型
治法:養(yǎng)陰清熱,軟堅(jiān)散結(jié)。
中藥湯劑:滋水清肝飲加減。
藥物組成:茯苓、白芍、當(dāng)歸、生地黃、枸杞子、丹皮、山藥、山茱萸、柴胡、鱉甲、炒梔子等。
7.1.2 消融或介入治療后的鞏固治療
經(jīng)消融或介入治療后,鞏固階段的證型與之前圍消融或介入治療階段不同,其濕熱內(nèi)蘊(yùn)及氣滯血瘀證型比例減少,肝郁脾虛、肝腎陰虛型患者比例增加,且各證型的癥狀程度減輕。臨床研究發(fā)現(xiàn),消融或介入治療后的鞏固治療階段,肝郁脾虛型患者占絕大多數(shù)[27]。因此,該階段中藥湯劑治療可參考圍消融或介入治療階段用藥。
此外,對于消融或介入治療無效或不能耐受消融或介入治療的晚期患者,中醫(yī)藥治療可以改善患者不適癥狀,提高生活質(zhì)量,延長生存期,其治療如下。
(1)脾虛濕困型
治法:健脾溫陽,利濕消腫
中藥湯劑:實(shí)脾飲合五苓散加減。
藥物組成:白術(shù)、厚樸、木瓜、木香、草果、檳榔、茯苓、干姜、制附子、炙甘草、生黃芪、桂枝、香附、豬苓、澤瀉、龍葵、半枝蓮、鱉甲等。
(2)正虛毒結(jié)型
治法:扶正祛邪、解毒散結(jié)
中藥湯劑:鱉甲煎丸加減。
藥物組成:鱉甲膠、阿膠、蜂房、土鱉蟲(炒)、柴胡、黃芩、半夏、黃芪、黨參、干姜、厚樸、桂枝、白芍、丹皮、酒大黃、元胡、凌霄花、澤蘭、瞿麥等。
7.1.3 中醫(yī)扶正方(基礎(chǔ)方)
臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn),部分患者行消融或介入治療后無明顯不適癥狀,中藥可防治消融或介入治療后并發(fā)癥[26]。因此,給予患者中藥治療,以防止并發(fā)癥的出現(xiàn),具體方藥組成如下:生黃芪30 g,太子參20 g,茯苓15 g,生白術(shù)15 g,醋柴胡12 g,制鱉甲20 g,女貞子15 g,木香10 g,黃芩10 g,姜半夏10 g,赤芍12 g,炙甘草10 g,枳殼12 g。
7.2.1 中醫(yī)藥防治消融或介入術(shù)后發(fā)熱
發(fā)熱是肝癌消融或介入術(shù)后常見的不良反應(yīng)之一。中醫(yī)辨證多屬肝脾不和,郁熱內(nèi)生。治宜疏肝清熱,健脾和營。推薦方劑:小柴胡湯加減。
低熱:多屬陰虛火旺,可加青蒿、地骨皮、丹皮、生地、鱉甲等滋陰清熱。高熱:熱在氣分,可加生石膏、滑石、寒水石;熱在營血,則加水牛角、羚羊角,也可用清開靈、雙黃連注射劑、牛黃清熱散等。
7.2.2 中醫(yī)藥防治介入栓塞征
TACE術(shù)后80%以上患者出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、惡心、嘔吐等不良反應(yīng),稱為栓塞后綜合征。中醫(yī)辨證多為肝郁脾虛,中藥治療以調(diào)肝理脾為法。推薦方劑大柴胡湯合香砂六君子湯加減。
若辨證屬脾胃虛寒證者,推薦理中湯加減(人參、白術(shù)、干姜、甘草)以溫中散寒,補(bǔ)氣健脾。
7.2.3 中醫(yī)藥防治化療相關(guān)骨髓抑制
肝動(dòng)脈灌注化療術(shù)或栓塞化療后,因?yàn)榛熕幬镆鸸撬枰种?,?dǎo)致白細(xì)胞、血小板等減少。中醫(yī)辨證多屬脾腎虧虛,氣血不足。治宜健脾益腎,補(bǔ)氣養(yǎng)血。推薦方劑應(yīng)用郁仁存教授經(jīng)驗(yàn)用藥處方“生血湯”隨證加減(黃芪30 g、黃精15 g、枸杞子15 g、雞血藤15 g、菟絲子15 g、山茱萸10 g等)。
現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,部分中藥能夠抑制腫瘤細(xì)胞生長及殺滅腫瘤細(xì)胞,還具有增強(qiáng)體質(zhì)、促進(jìn)康復(fù)、協(xié)同增效、減輕不良反應(yīng)、鞏固療效等作用,近年來中成藥廣泛應(yīng)用于肝癌的輔助治療,并取得了較好的療效。常用中成藥及其功能見表4。
表4 常用中成藥及其功能
中醫(yī)非藥物療法主要包括針刺、艾灸、耳穴壓丸、穴位貼敷等,在減輕消融或介入術(shù)后疼痛、胃腸道不良反應(yīng)、骨髓抑制等方面具有一定優(yōu)勢。
針刺:用于減輕消融或介入治療引起的疼痛、胃腸道不良反應(yīng)等,疼痛取穴常選足三里、三陰交、合谷、行間、血海、陰陵泉、肝俞;胃腸道不良反應(yīng)取穴常選足三里、太沖、合谷、內(nèi)關(guān)、三陰交、中脘。
灸法:用于預(yù)防或輔助治療圍消融或介入治療期間出現(xiàn)的惡心嘔吐及骨髓抑制等,艾條灸取穴常選大椎、膈俞、足三里、涌泉、氣海、關(guān)元。
耳穴壓丸:用于預(yù)防或輔助治療圍消融或介入治療期間出現(xiàn)的疼痛、惡心嘔吐等不良反應(yīng),耳穴取穴常選神門、皮質(zhì)下、交感、肝、脾、胃。
穴位貼敷:用于預(yù)防或輔助治療圍消融或介入治療期間出現(xiàn)的疼痛、惡心嘔吐等不良反應(yīng)。術(shù)后疼痛可用大黃、黃芩、黃連、黃柏、薄荷制成藥膏直接敷于腹部疼痛最明顯處(阿是穴)。惡心、嘔吐者選用生姜、半夏、菖蒲制成藥膏分別敷于雙側(cè)合谷、內(nèi)關(guān)、足三里穴位處。
一線藥物:索拉非尼、樂伐替尼;二線藥物:瑞格芬尼。
適應(yīng)證:肝功能Child A或B級,無法行根治性治療的肝癌患者;肝癌根治術(shù)后的高危復(fù)發(fā)、腫瘤破裂、病理證實(shí)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。常見不良反應(yīng):腹瀉、體質(zhì)量下降、手足綜合征、皮疹、心肌缺血及高血壓等。
術(shù)后前3個(gè)月,每月復(fù)查CT/MRI或超聲造影、肝功能和腫瘤標(biāo)志物,如連續(xù)3個(gè)月無新發(fā)和轉(zhuǎn)移,以后每3個(gè)月復(fù)查1次。
9.2.1 肝郁脾虛證
(1)調(diào)整情緒:此型患者對待事物較為敏感,護(hù)理人員態(tài)度要和藹,工作要耐心細(xì)致,與患者交談,加以疏導(dǎo)和鼓勵(lì),培養(yǎng)樂觀情緒;對于精神抑郁較嚴(yán)重者,可用喜悅療法:即應(yīng)用恰當(dāng)?shù)难孕小⑹挛铮够颊咔橹锯鶒?,心情舒暢,以達(dá)到氣機(jī)調(diào)暢,營衛(wèi)調(diào)和,經(jīng)脈通利之功。
(2)飲食以素食為主,少量多餐。宜食用蘿卜、菠菜、蕃茄、芹菜、山藥、冬瓜、柑橘、金橘等,慎食香燥之品。
9.2.2 氣滯血瘀型
(1)調(diào)整情緒:積極疏導(dǎo)、鼓勵(lì)患者,使患者心情愉快,氣機(jī)舒暢。
(2)宜食高熱量、易消化食物,避免食用厚膩之品。
9.2.3 濕熱蘊(yùn)結(jié)證
(1)節(jié)制飲食,注意飲食規(guī)律,食量適中,冷熱軟硬適宜,勿偏嗜五味,匆貪食肥甘、厚膩、生冷、燥熱之品。
(2)宜多食具有健脾利濕作用的食品,如茯苓、玉米須、赤小豆、薏米、山藥、黑豆、冬瓜。忌用苦寒傷脾、豁痰破氣之品。慎用辛辣之品。
9.2.4 肝腎陰虛證
(1)宜食清涼多津食品,忌食辛辣之品。
(2)多休息,勿勞累。
9.2.5 脾虛濕困證
(1)作息時(shí)間規(guī)律,節(jié)制飲食。
(2)宜多食具有健脾利濕作用的食品,如茯苓、玉米須、赤小豆、薏米、山藥、黑豆、冬瓜。忌用苦寒傷脾、豁痰破氣之品。慎用辛辣、肥甘厚膩及生冷之品。
9.2.6 正虛毒結(jié)證
(1)積極疏導(dǎo)、鼓勵(lì)患者,舒暢心情。
(2)宜食高熱量、高蛋白、易消化食物,避免食用辛辣、厚膩、生冷之品。
肝癌中西醫(yī)協(xié)作治療原則:肝癌高發(fā)人群應(yīng)定期篩查,早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷,可早期采用微創(chuàng)消融或TAE/TACE序貫消融治療,也可采取切除及肝移植治療;對中晚期肝癌微創(chuàng)治療聯(lián)合中醫(yī)扶正、辨證施治、全過程健康管理及調(diào)護(hù),才能使肝癌防治有新的突破。
建立肝癌早期篩查、早期診斷、早期治療模式,項(xiàng)目以中西醫(yī)結(jié)合腫瘤微創(chuàng)診療中心一、十、百、千、萬工程(一個(gè)項(xiàng)目中心、十個(gè)省級區(qū)域中心、一百個(gè)地市級中心、輻射一千個(gè)區(qū)縣級醫(yī)院、培養(yǎng)萬名醫(yī)護(hù)技管人員)的模式在全國推廣實(shí)施,并進(jìn)行多中心的病例數(shù)據(jù)庫注冊登記,以大數(shù)據(jù)形式支撐并完善專家共識(shí),提供高級別的理論依據(jù),并為國家在腫瘤診療項(xiàng)目政策制訂提供依據(jù)。
在此項(xiàng)目已制訂的多影像引導(dǎo)腫瘤微創(chuàng)手術(shù)室全國團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)、腫瘤微創(chuàng)治療技術(shù)管理規(guī)范的基礎(chǔ)上,以項(xiàng)目為依托,以全國培訓(xùn)班的形式開展中西醫(yī)結(jié)合肝癌微創(chuàng)治療規(guī)范化培訓(xùn),為中西醫(yī)結(jié)合腫瘤微創(chuàng)診療中心一、十、百、千、萬工程培養(yǎng)人才隊(duì)伍;在全國推進(jìn)中西醫(yī)結(jié)合腫瘤微創(chuàng)學(xué)科體系建設(shè),制訂出不同層級規(guī)模腫瘤微創(chuàng)中心認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn),對中心開展醫(yī)療服務(wù)認(rèn)證工作,形成計(jì)劃(plan)、執(zhí)行(do)、檢查(check)、處理(act),即PDCA可持續(xù)改進(jìn)的管理模式,以醫(yī)療服務(wù)認(rèn)證推進(jìn)中西醫(yī)結(jié)合腫瘤微創(chuàng)診療同質(zhì)化醫(yī)療進(jìn)程。
[參與本共識(shí)討論專家 編寫工作組組長:鄭加生,楊國旺。編寫工作組成員(按姓氏漢語拼音排序):樊慶勝(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科)、高 寵(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科)、蔣益蘭(湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院腫瘤科)、龍 江(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院肝病與腫瘤微創(chuàng)介入治療中心)、馬 良(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院肝病與腫瘤微創(chuàng)介入治療中心)、念家云(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科)、吳玉華(湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院)、張永宏(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院肝病與腫瘤微創(chuàng)介入治療中心)、楊國旺(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科)、鄭加生(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院肝病與腫瘤微創(chuàng)介入治療中心)。
征求意見專家(按姓氏漢語拼音排序):陳 震(復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科)、崔云峰(天津醫(yī)大南開醫(yī)院肝膽胰外科)、郭 勇(浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤科)、金 龍(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院介入科)、李 平(安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤中心)、李 肖(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院介入科)、李曉光(北京醫(yī)院腫瘤微創(chuàng)治療中心)、李 威(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院腫瘤介入科)、劉 平(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院肝硬化科)、胡義揚(yáng)(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院肝病研究所)、呂志平(南方醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院)、潘 杰(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院放射科)、施軍平(杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院肝病科)、吳萬垠(廣東省中醫(yī)院腫瘤科)、王華明(解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心介入科)、王維虎(北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院放射治療科)、王曉東(北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院介入科)、王沛陵(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院醫(yī)保辦)、武 清(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院腫瘤科)、肖越勇(解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心放射科)、薛文翰(甘肅省腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科)、楊武威(解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心腫瘤微創(chuàng)科)、楊正強(qiáng)(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院介入科)、于友濤(解放軍總醫(yī)院第四醫(yī)學(xué)中心介入科)、張洪亮(新疆自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科)、張洪義(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院普外科)、朱 旭(北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院介入科)、邢秀亞(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院肝病與腫瘤微創(chuàng)介入治療中心護(hù)理部)、周志凌(珠海市人民醫(yī)院藥學(xué)部)。
執(zhí)筆:龍 江、高 寵。]