許利嘉，劉海波，馬培，滕李利，楊云，3，魏建和，3*，肖培根*

1.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 藥用植物研究所 中草藥物質(zhì)基礎(chǔ)與資源利用教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/瀕危藥材繁育國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室，北京 100193；2.海南省院士團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新中心（肖培根院士），海南 ?？?570311；3.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 藥用植物研究所 海南分所 海南省南藥資源保護(hù)與開(kāi)發(fā)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/國(guó)家中醫(yī)藥管理局沉香可持續(xù)利用重點(diǎn)研究室，海南 ?？?570311

沉香作為傳統(tǒng)香料和名貴中藥舉世聞名，已有千年應(yīng)用歷史，主要來(lái)源于瑞香科（Thymelaeaceae）沉香屬（Aquilaria）植物。沉香屬植物野生資源遭到嚴(yán)重破壞，大多數(shù)樹(shù)種先后被列為各國(guó)珍稀瀕危保護(hù)[1]，但幾個(gè)主要物種在中國(guó)及東南亞等國(guó)家的種植已超過(guò)5000 萬(wàn)株?！吨腥A人民共和國(guó)藥典》2020 年版記載中藥沉香的基原植物為白木香Aquilaria sinensis（Lour.）Gilg[2]。近年來(lái)，沉香的非藥用部位葉逐漸開(kāi)始被研究，沉香葉經(jīng)一系列工藝處理后制作成沉香茶，有一定的市場(chǎng)需求，尤其在廣東、海南等幾個(gè)省很受歡迎，但缺乏對(duì)沉香葉茶飲研究現(xiàn)狀的總結(jié)，本文對(duì)其研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述，以期為沉香茶的開(kāi)發(fā)應(yīng)用提供參考。

1 沉香茶的標(biāo)準(zhǔn)及市場(chǎng)應(yīng)用

沉香葉的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)應(yīng)用相對(duì)較少，主要見(jiàn)于沉香茶的制作。目前，國(guó)產(chǎn)沉香茶主要來(lái)源于人工種植的白木香葉片，有普通白木香和奇楠種質(zhì)2 種來(lái)源的葉片。沉香茶葉經(jīng)殺青、揉捻、發(fā)酵、烘干而成，沖泡飲用。2018 年，廣東省衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布通告，將白木香A.sinensis（Lour.）Sprengel 葉列入《廣東省食品安全地方標(biāo)準(zhǔn)》，建議每日沖泡用量不超過(guò)3 g[3]。廣西壯族自治區(qū)也于2020 年展開(kāi)白木香葉地方標(biāo)準(zhǔn)立項(xiàng)調(diào)研。2020 年，中山市沉香協(xié)會(huì)也發(fā)布了相應(yīng)的團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)（T/ZSCX01—2020《沉香茶葉》）[4]。沉香葉茶標(biāo)準(zhǔn)的建立見(jiàn)表1。

表1 沉香葉茶標(biāo)準(zhǔn)的建立

有報(bào)道，白木香葉被制作成具有助睡眠、養(yǎng)顏美容、消脹氣、排宿便、去油脂作用的沉香茶，出口日本[5]。白木香葉被列入《廣東省食品安全地方標(biāo)準(zhǔn)》。除了將沉香葉制作成單方的茶以外，近年來(lái)，還開(kāi)發(fā)出多款與其他藥食同源物質(zhì)組合的復(fù)方茶飲，如以沉香葉和腎茶為主料，添加一定量的甘草而制成的沉香腎茶[6]；以白木香葉、甜菊葉制成的復(fù)合沉香茶[7]；采用沉香茶與天然柑果為原料制作的沉香柑茶[8]；沉香茶還與茯苓、連翹、甘草、枸杞子、黨參等中藥制成具有保健作用的茶[9-10]。目前，沉香茶不僅有常見(jiàn)的沖泡茶包，也開(kāi)發(fā)出了沉香茶粉和沉香茶飲料[11-12]。

2 沉香茶文獻(xiàn)及專(zhuān)利分析

在PubMed 檢索平臺(tái)中（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/），將檢索條件設(shè)置為“All Fields”，檢索詞選定“Thymelaeaceaea AND leaves”or“AquilariaAND leaves”，搜索結(jié)果顯示，目前沉香屬植物中葉片研究有3 個(gè)主要來(lái)源，A.sinensis、A.malacensis和A.crassna。分別將檢索詞選為“（Aquilaria sinensisleaves ）AND（English［Language］）”“（Aquilaria malacensisleaves ）AND（English ［Language］）”和“（Aquilaria crassnaleaves）AND（English［Language］）”，得到各沉香屬植物葉片英文文獻(xiàn)年發(fā)文量不到30 篇，其中，A.sinensisleaves 16 篇，A.malacensisleaves 5 篇，A.crassna.leaves 8 篇；在中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）數(shù)據(jù)庫(kù)中，檢索到白木香葉相關(guān)文獻(xiàn)39篇。

在潤(rùn)桐專(zhuān)利數(shù)據(jù)庫(kù)（https://www.rainpat.com/）中，對(duì)中國(guó)沉香葉用于茶飲方面的專(zhuān)利進(jìn)行檢索，檢索式為CTT=（沉香葉）AND TI，AB=（茶），共檢索得到53件專(zhuān)利申請(qǐng)。其中，實(shí)用新型專(zhuān)利3件，主要涉及茶葉制備設(shè)備相關(guān)發(fā)明；發(fā)明專(zhuān)利50 件，涉及各類(lèi)茶飲配方及新用途。2007 年首次有沉香葉用于茶飲方面的相關(guān)專(zhuān)利申請(qǐng)，之后申請(qǐng)數(shù)量呈穩(wěn)步升高趨勢(shì)。近年來(lái)，平均年申請(qǐng)數(shù)量為6～8 件，數(shù)量仍較少（圖1）。

圖1 中國(guó)沉香葉茶專(zhuān)利歷年申請(qǐng)狀況

從技術(shù)領(lǐng)域分布來(lái)看，共47 件專(zhuān)利屬于A23F3大組，占專(zhuān)利數(shù)的88.7%，該大組對(duì)應(yīng)茶、茶代用品、其配制品。其中，29 件（55%）專(zhuān)利分布在A23F3/34 小組內(nèi)，該小組對(duì)應(yīng)茶代用品相關(guān)專(zhuān)利，符合沉香葉的茶飲定位。從申請(qǐng)專(zhuān)利的法律狀態(tài)來(lái)看，真正獲得授權(quán)的專(zhuān)利數(shù)量比較少，僅有7 件（13%），近年來(lái)，A23F3 大組領(lǐng)域的專(zhuān)利申請(qǐng)比較活躍，在審專(zhuān)利數(shù)量為20件（圖2）。

圖2 中國(guó)沉香葉茶飲專(zhuān)利A23F3大組分布情況

3 沉香葉的化學(xué)研究進(jìn)展

從已有的文獻(xiàn)報(bào)道來(lái)看，到目前為止，共從沉香3種來(lái)源的葉中發(fā)現(xiàn)了將近200個(gè)成分，沉香葉中主要含黃酮和二苯基酮苷類(lèi)成分，而沉香樹(shù)脂中主要含色酮類(lèi)，如2-（2-苯乙基）色酮、倍半萜類(lèi)和烷烴類(lèi)成分，沉香木材部分的主要化學(xué)成分為木脂素和黃酮類(lèi)。

3.1 黃酮類(lèi)成分

從白木香葉中分離鑒定的黃酮類(lèi)成分主要有芫花素、羥基芫花素、芫花苷、多羥基二甲氧基黃酮類(lèi)、牡荊素及苷類(lèi)等[13-27]，A.crassna葉中化學(xué)成分芫花素、芫花素-5-O-β-甲基異茜草素等已有報(bào)道，這些黃酮類(lèi)成分大多具苯基色原酮結(jié)構(gòu)。見(jiàn)表2、圖3。

圖3 沉香葉中黃酮類(lèi)代表化合物

表2 沉香葉中黃酮類(lèi)成分

3.2 二苯甲酮苷類(lèi)成分

據(jù)報(bào)道，白木香葉有鳶尾酚酮、紫草苷、鳶尾酚酮-3，5-C-β-D-二葡萄糖苷、鳶尾酚酮-3-C-β-葡萄糖苷、3，5-二-C-葡萄糖苷-2，4，6，4′-四羥基二苯甲酮、3-C-葡萄糖苷-2，4，6，4′-四羥基二苯甲酮和2-O-α-L-鼠李糖-4，6，4′-三羥基二苯甲酮等苯甲酮類(lèi)化合物，見(jiàn)表3[14,17-19,25,27]、圖4。

圖4 沉香葉中二苯甲酮類(lèi)代表化合物

表3 沉香葉中二苯甲酮苷類(lèi)成分

3.3 揮發(fā)油成分

已發(fā)現(xiàn)白木香葉有100 多個(gè)揮發(fā)性成分，如左旋香芹酮、焦木酸、金合歡基丙酮、檸檬烯、甲（乙）位紫羅蘭酮、二氫獼猴桃內(nèi)酯、三甲基吡嗪[28]、肉豆蔻醚、棕櫚酸、石竹素、α-姜黃烯、植酮、亞麻酰氯、法尼基丙酮[29-30]及烷類(lèi)和烯類(lèi)等[20-22]。從A.malaccensis葉中鑒定了芐基丙酮、jinkoheremol、α-愈創(chuàng)木烯、石竹烯氧化物和桉樹(shù)醇等揮發(fā)油類(lèi)成分[31]。見(jiàn)表4、圖5。

圖5 沉香葉中揮發(fā)油類(lèi)代表化合物

表4 沉香葉中揮發(fā)油成分

3.4 萜類(lèi)成分

白木香葉中分離得到的四環(huán)三萜類(lèi)成分主要為葫蘆烷型，如葫蘆素L、aquilacallane A 和aquilacallane B[23]；五環(huán)三萜類(lèi)成分主要為齊墩果烷型和熊果烷型，如2α-羥基熊果烷、2α-羥基熊果酸、木栓烷，2，3-α-環(huán)氧木栓烷、木栓酮和2，3-α-環(huán)氧木栓烷[23-24]等。A.malaccensis葉中主要含有aquilanols A、aquilanols B、daphnauranol B、daphnauranol C、chamaejasmone D 和auranticanol A等倍半萜成分[32]。A.crassna葉中主要含有倍半萜類(lèi)呋喃酮，如4-羥基二氫沉香呋喃和3，4 二羥基二氫沉香萜呋喃等[33]。見(jiàn)表5、圖6。

圖6 沉香葉中萜類(lèi)代表化合物

表5 沉香葉中萜類(lèi)成分

3.5 其他成分

從白木香葉中還發(fā)現(xiàn)了次黃嘌呤、尿嘧啶、9-β-D-呋喃核糖基腺嘌呤及甾烷和衍生物等[13-14,16-22]。見(jiàn)表6、圖7。

圖7 沉香葉中其他類(lèi)代表化合物

表6 沉香葉中其他成分

4 沉香葉的藥理研究進(jìn)展

據(jù)報(bào)道，沉香葉提取物具有抗氧化、抗炎、降血糖及調(diào)血脂等藥理活性。有研究表明，沉香葉在鎮(zhèn)痛抗炎和降血糖作用方面與沉香效果相當(dāng)，沉香葉醇提物的平喘作用與沉香的作用相當(dāng)甚至略?xún)?yōu)，低劑量時(shí)促進(jìn)小腸推進(jìn)作用優(yōu)于沉香[34-53]。

4.1 抗氧化

白木香葉醇提物中黃酮類(lèi)成分具有明顯的自由基清除活性[34]。研究發(fā)現(xiàn)，白木香葉總鞣質(zhì)不僅能延長(zhǎng)果蠅壽命，還能清除超氧陰離子，起到抗氧化作用[35]。A.malaccensis葉的醇提取物可通過(guò)清除自由基抑制氧化過(guò)程或通過(guò)增強(qiáng)抗氧相關(guān)酶活性發(fā)揮抗氧化能力[36]。沉香茶具有保護(hù)DNA 氧化損傷的活性，這種活性主要通過(guò)清除體系中的自由基、絡(luò)合體系中的過(guò)渡金屬離子這2 種途徑實(shí)現(xiàn)的，木犀草素是最主要的抗氧化有效成分[37]。A.crassna葉的乙酸乙酯提取物能抑制亞硝酸鹽誘導(dǎo)的人血紅蛋白氧化，可能與降低1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基濃度有關(guān)[38-39]。

4.2 降血糖、調(diào)血脂

研究表明，白木香葉95%醇提物可以明顯降低db/db 2 型糖尿病小鼠的空腹血糖和糖化血紅蛋白水平，改善糖耐量。機(jī)制研究表明，白木香葉醇提物的降血糖作用可能主要是通過(guò)激活腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）減輕甚至逆轉(zhuǎn)、改善胰島素抵抗，且未表現(xiàn)出體增加質(zhì)量的不良反應(yīng)[40-41]。A.crassna葉的水及醇提物均能通過(guò)抑制α-葡萄糖苷酶和淀粉酶發(fā)揮降血糖效果，A.crassna葉提取物可作為糖尿患者的飲食計(jì)劃中的膳食補(bǔ)充劑，具有潛在的抗糖尿病應(yīng)用前景[42]。白木香葉水提物可以降低小鼠膽固醇、三酰甘油，升高高密度脂蛋白膽固醇，可以降低小鼠血脂濃度，有效物質(zhì)可能為芒果苷[43]。

4.3 抗炎

白木香葉醇提取物對(duì)小鼠炎癥反應(yīng)有明顯的抑制作用，可明顯降低二甲苯致小鼠耳廓腫脹[44]，抗炎有效成分主要為正丁醇部位[45]。白木香葉提取物可以顯著降低脂多糖（LPS）誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞釋放的白細(xì)胞介素-6（IL-6）等系列炎癥因子，機(jī)制可能是其提取物可抑制免疫信號(hào)通路中的相關(guān)環(huán)氧化酶-2（COX-2）蛋白和誘導(dǎo)型一氧化碳合成酶（iNOS）的表達(dá)[46]。

4.4 其他

據(jù)報(bào)道，白木香葉的乙酸乙酯部位具有明顯的抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的活性[47]，并且對(duì)小鼠H22 肝癌的腫瘤生長(zhǎng)有一定的抑制作用[14]。白木香葉各組提取物均對(duì)支氣管哮喘模型豚鼠具有哮喘抑制作用并呈現(xiàn)一定的劑量依賴(lài)性[48]。A.crassna葉提取物及主要成分芒果苷是一種血管舒張劑，對(duì)血管平滑肌無(wú)急性細(xì)胞毒性。因此，其具有潛在減輕人的血管功能障礙作用[49]。A.crassna葉的水、甲醇提取物及干葉粉對(duì)弗氏志賀氏菌、短桿菌、酵母、皮膚真菌和蠕蟲(chóng)有抑制作用[50]，抗菌作用可能與破壞細(xì)菌細(xì)胞壁有關(guān)[51]。此外，A.crassna葉還具有抗抑郁、抗皮膚老化、改善睡眠和解熱鎮(zhèn)痛等作用[52-53]。

4.5 毒性研究

臺(tái)盼藍(lán)染色排除法實(shí)驗(yàn)證明，在所有測(cè)試濃度下白木香葉提取物在大鼠脂肪細(xì)胞上的細(xì)胞活力均大于90%[54]，沉香葉醇提物小鼠口服急毒半數(shù)致死量（LD50）為29.25 g·kg-1，相當(dāng)于臨床常用量（0.241 g·kg-1）的121.37 倍，其95% 可信限為27.13～31.37 g·kg-1，臨床應(yīng)用相對(duì)比較安全。A.crassna葉的醇提取物在小鼠飼喂中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的病理?yè)p傷和死亡[51,53]。

5 結(jié)語(yǔ)與展望

近年來(lái)，沉香獨(dú)有的禪悟文化特質(zhì)及其健康養(yǎng)生的功效在大健康時(shí)代背景下受到關(guān)注。沉香與中國(guó)傳統(tǒng)茶飲文化結(jié)合，使兩者各自特點(diǎn)相得益彰，雖然尚處于起步階段，仍表現(xiàn)出一定發(fā)展?jié)摿Α?/p>

作為非傳統(tǒng)藥用部位，沉香葉的科學(xué)研究起步較晚。近10 年才開(kāi)始有相關(guān)研究文章發(fā)表。從專(zhuān)利信息分析結(jié)果可以看出，沉香葉用于茶飲方面的新技術(shù)和新應(yīng)用總體數(shù)量不多，參與研發(fā)的機(jī)構(gòu)和人員數(shù)量也較少。其中，白木香葉作為國(guó)產(chǎn)沉香茶的主要原料，研究較多。沉香的葉、木材和香材3 部分的化學(xué)成分存在差異，沉香葉與沉香的傳統(tǒng)功效也具有一定差異，但沉香葉在我國(guó)部分地區(qū)已被納入特色食品原料。相比于傳統(tǒng)藥材沉香而言，沉香葉更適合用于口服制劑和保健品的開(kāi)發(fā)。整體來(lái)看，目前對(duì)于沉香葉的生物活性和保健功效的研究還停留在初級(jí)探索階段。未來(lái)對(duì)于沉香茶飲的物質(zhì)基礎(chǔ)研究及新產(chǎn)品研發(fā)，在深度和廣度上均有較大空間。

作為國(guó)內(nèi)沉香基原植物的白木香，樹(shù)木生長(zhǎng)期比較長(zhǎng)。在樹(shù)木生長(zhǎng)過(guò)程中，沉香葉的利用和開(kāi)發(fā)可以提升沉香產(chǎn)業(yè)附加值，給投資者帶來(lái)部分收益，有效降低投資風(fēng)險(xiǎn)。充分挖掘沉香葉在茶飲方面的科學(xué)內(nèi)涵，研發(fā)各類(lèi)新型茶飲產(chǎn)品，滿(mǎn)足需求，有助于推動(dòng)沉香產(chǎn)業(yè)綜合發(fā)展。