陳天鎖，耿香菊，馮鵬飛

(1.尉氏婦幼保健院，河南 開封 475500;2.河南省兒童醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

癲癇是指臨床上患者因?yàn)槟X神經(jīng)元異常放電而導(dǎo)致的一種慢性、反復(fù)發(fā)作性的腦部功能短暫失調(diào)綜合征，近年來兒童癲癇的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢，該病不僅僅病程較長，并且其發(fā)病的地點(diǎn)也無法預(yù)測，對患兒的生命健康安全和生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重的影響[1]。據(jù)研究顯示，左乙拉西坦作為一種新型抗癲癇藥物能夠達(dá)到100%的生物利用度，在降低蛋白結(jié)合率及改善患兒智力和腦電圖方面都具有較好的效果[2]。為此，本文以本院收治的100例癲癇患兒為研究對象，探討左乙拉西坦對患兒腦電圖、免疫功能及智力的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018-12～2020-12本院住院治療的100例癲癇患兒，其中男51例，女49例；年齡11個(gè)月～7歲，平均(4.29±0.51)歲；全面性發(fā)作21例，局灶性發(fā)作79例。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：有超過2次的癲癇發(fā)作病史，且均經(jīng)腦電圖檢查后提示有典型的癇樣放電；既往未服用相關(guān)治療藥物；經(jīng)頭顱CT、心電圖、肝腎功能及血常規(guī)等檢查后提示未發(fā)現(xiàn)異常；經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，患兒家屬均知情同意并且簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在腦發(fā)育畸形、精神疾病、腦部腫瘤、腦血管病變以及腦炎等腦部疾?。淮嬖谧陨砻庖呦到y(tǒng)疾病或血液系統(tǒng)疾病。

1.3 研究方法

所有患兒均采用左乙拉西坦片進(jìn)行治療，每次服用250mg，每日服用2次。分別在治療前和治療后3個(gè)月及治療后6個(gè)月測定患兒腦電圖癇樣放電情況和認(rèn)知功能，根據(jù)腦電圖癇樣放電情況分為控制：治療后癇樣放電消失；好轉(zhuǎn)：癇樣放電較治療前減少≥ 50%；無效：治療后腦電圖未見改善，癇樣放電較治療前減少<50%，或增加；緩解率=控制率+好轉(zhuǎn)率。分別在治療前和治療6個(gè)月后采集患兒的清晨空腹靜脈血以測定患兒免疫功能，記錄其不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 癲癇患兒治療后不同時(shí)間腦電圖情況的比較

經(jīng)治療6個(gè)月后癲癇患兒腦電圖癇樣放電緩解率為81.00%，顯著高于治療3個(gè)月后的46.00%(χ2=11.293，P<0.05)。見表1。

表1 癲癇患兒治療后不同時(shí)間腦電圖情況的比較[n(%)，n=100]

2.2 癲癇患兒治療前后短時(shí)記憶能力和智力情況的比較

經(jīng)治療3個(gè)月后，癲癇患兒短時(shí)視覺記憶和智商、操作智商、語言智商、總智商均顯著優(yōu)于治療前(P<0.05)；經(jīng)治療6個(gè)月后，患兒短時(shí)視覺記憶和智商、操作智商、語言智商、總智商均分別優(yōu)于治療前和治療3個(gè)月后(P<0.05)。見表2。

表2 癲癇患兒治療前后短時(shí)記憶能力和智力情況的比較

2.3 癲癇患兒治療前后免疫功能的比較

癲癇患兒經(jīng)治療6個(gè)月后細(xì)胞間黏附因子1(ICAM-1)、IgM、IgA、IgG、CD8+、CD4+、CD3+等免疫功能指標(biāo)均顯著優(yōu)于治療前(P<0.05)。見表3。

表3 癲癇患兒治療前后免疫功能的比較

2.4 癲癇患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況

本次研究中有2例患兒出現(xiàn)嗜睡，1例患兒出現(xiàn)體重增加，有2例患兒出現(xiàn)煩躁易怒和行為異常，所有患兒均未出現(xiàn)有肝腎功能及血常規(guī)異常等不良反應(yīng)，總不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%。

3 討論

臨床上癲癇主要是以患者大腦局部病灶出現(xiàn)突發(fā)性的異常高頻放電，并且向其周圍組織擴(kuò)散的一種大腦功能障礙，該病具有反復(fù)性、短暫性以及發(fā)作性等特征，同時(shí)還存在有短暫性的自主神經(jīng)功能、意識、感覺、運(yùn)動(dòng)等功能異常以及明顯的腦電圖改變等[3]。相關(guān)研究表明[4]，癲癇在臨床上的發(fā)病年齡普遍較低，再加上其發(fā)作頻率高和病程較長，因此非常容易導(dǎo)致罹患癲癇的患兒出現(xiàn)智力障礙，使其智力水平顯著低于同齡的兒童，同時(shí)還可能出現(xiàn)有適應(yīng)性行為缺陷等。左乙拉西坦屬于γ-氨基丁酸的衍生物之一，是目前臨床上新型的一種抗癲癇藥物，在抗癲癇方面具有良好的效果，該藥具有抗癲癇效果的獨(dú)特位點(diǎn)在于腦內(nèi)突觸囊泡蛋白2A(SV2A)，其可通過調(diào)節(jié)突觸前神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和突觸囊泡的胞外分泌功能，進(jìn)而抑制神經(jīng)元傳導(dǎo)異常放電。同時(shí)，可有效誘導(dǎo)人體腦內(nèi)二磷酸腺苷向三磷酸腺苷轉(zhuǎn)變，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)的能量供應(yīng)和膽堿能神經(jīng)元的興奮傳遞，在促進(jìn)乙酰膽堿合成方面具有較好的作用，進(jìn)而有效改善患兒短時(shí)視覺記憶和認(rèn)知功能，促使其智力水平恢復(fù)正常。既往研究報(bào)道，左乙拉西坦在口服之后能夠非常快地被人體完全吸收并且快速發(fā)揮作用，其生物利用度達(dá)到100%，不僅不會受到進(jìn)食的影響，且容易穿透人體血腦屏障而達(dá)到血藥濃度[5]。

在本次研究中，經(jīng)治療3個(gè)月后癲癇患兒的腦電圖癇樣放電緩解率為46.00%，顯著低于治療6個(gè)月后的81.00%。由此提示，對于癲癇患兒使用左乙拉西坦進(jìn)行治療后其腦電圖癇樣放電現(xiàn)象具有明顯改善。此外，經(jīng)治療3個(gè)月后，癲癇患兒的短時(shí)視覺記憶和FIQ、PIQ、VIQ、IQ等認(rèn)知功能指標(biāo)均顯著優(yōu)于治療前；經(jīng)治療6個(gè)月后，癲癇患兒的短時(shí)視覺記憶和FIQ、PIQ、VIQ、IQ等認(rèn)知功能指標(biāo)均分別優(yōu)于治療前和治療3個(gè)月后。由此提示了癲癇患兒的臨床治療中采用左乙拉西坦確實(shí)可以達(dá)到改善患兒認(rèn)知功能的作用，并且其治療效果也會隨著恢復(fù)時(shí)間的增加而越來越明顯，與既往研究結(jié)果相符[6]。癲癇患兒經(jīng)治療6個(gè)月后的ICAM-1、IgM、IgA、IgG、CD8+、CD4+、CD3+等免疫功能指標(biāo)均顯著優(yōu)于治療前，即左乙拉西坦在治療癲癇患兒過程中能夠有效改善患兒的免疫功能指標(biāo)，促使其盡快恢復(fù)。本次研究中有2例患兒出現(xiàn)嗜睡，1例患兒出現(xiàn)體重增加，有2例患兒出現(xiàn)煩躁易怒和行為異常，所有患兒均未出現(xiàn)有肝腎功能及血常規(guī)異常等不良反應(yīng)，總不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%。由此提示，在癲癇患兒中使用左乙拉西坦的安全范圍大，其不良反應(yīng)發(fā)生率低且耐受性好，在減少患兒癲癇發(fā)作頻率和腦組織細(xì)胞凋亡以及保護(hù)腦神經(jīng)方面均具有較好的效果。

綜上所述，對癲癇患兒采用左乙拉西坦進(jìn)行治療能夠有效改善智力和腦電圖情況，臨床療效高和不良反應(yīng)少，值得在臨床上加以推廣運(yùn)用。